4年、刷新中位OS纪录，奥希替尼与阿斯利康开启肺癌长生存新篇章

每年9月，全球肺癌领域的目光都会聚焦于同一盛会——世界肺癌大会（WCLC）。如何从更多免疫、靶向联合治疗策略中，进一步提升疗效和生存获益是所有药企与研究者不懈探索的方向。

今年（WCLC上，FLAURA2研究数据引爆全球目光，三代EGFR-TKI奥希替尼，在人类对抗肺癌的征途上，再度刻下里程碑：

奥希替尼联合化疗一线方案对比单药治疗，为 EGFR突变非小细胞肺癌患者带来统计学与临床双重显著的总生存期（OS）获益，OS长达47.5个月，是迄今为止EGFR-TKI治疗领域里报道过最长的生存期。

奥希替尼再次突破其疗效边界，更将晚期肺癌患者生存期望进一步推向新高。

肺癌向来是全球药企的角斗场，这里涌动着患者迫切的治疗需求，市场足够广阔、竞争足够激烈。面对耐药困局与竞品围猎，奥希替尼始终以“患者需求”为核心，不断自我迭代：

以OS为锚：通过FLAURA2的硬核数据，巩固一线治疗金标准地位；

以联用为矛：同步推进赛沃替尼、TROP2 ADC等多维联合方案，构建耐药破解矩阵。以场景为轴：布局从晚期一步步前移至新辅助，晚期长生存与早期可愈双探索。

以奥希替尼为基石，阿斯利康给肺癌治疗格局带来的革新，进无止境。其正在免疫单抗/双抗、ADC、ADC+IO/靶向等组合疗法中做着更多探索和研发，以满足肺癌患者更多未被满足之需。

即便癌症尚难完全迈入糖尿病式的慢病管理时代，但当奥希替尼将患者生存期从数月延伸至数年时——我们已清晰看见，深渊绝症正逐渐退向可控慢性病的边界。

医学的每一次跃迁，都始于阿斯利康等药企此刻的进击。

01 EGFR-TKI的20年迭代与再突破

肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，严重威胁着人们的生命健康。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，而表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是NSCLC 最常见的驱动基因突变。

然而20年前，中国肺癌的治疗手段只有手术和放化疗，特别是晚期肺癌患者选择有限，治疗面临极大瓶颈。直到第一代EGFR-TKI吉非替尼、埃克替尼等的接连问世，为EGFR基因突变的NSCLC患者带来新希望。

随着一代药物的应用，很快遭遇耐药瓶颈。针对这一现象，医学界想了很多办法来解决，最先获得突破的，依然是阿斯利康。

2015年11月，奥希替尼获批上市，加之免疫治疗的出现，以及早期诊断和精准诊断等诊疗手段的进步，使得中国肺癌患者的五年生存率已大幅提升至30%左右[1]。

EGFR靶向治疗药物已历经20余年、三代更迭，目前国内获批上市的三代EGFR-TKI更是多达7款[2]。而在这一历程中，阿斯利康与奥希替尼，始终扮演着引领者的角色。

无论埃克替尼、阿美替尼、伏美替尼，还是号称要头对头挑战奥希替尼的TY-9591等氘代改良药物，或以奥希替尼分子结构为参照，或沿着其验证过的临床路径推进研究

这一切的核心源于奥希替尼的硬核数据：FLAURA大型三期研究早已奠定其在EGFR突变患者一线治疗中的标准地位。

最重要的是，面对更多肺癌患者对于“长生存”的需求，奥希替尼再次自我突破。

在FLAURA研究基础上，为了进一步探索EGFR- TKI 联合化疗在EGFR突变晚期 NSCLC中的潜力，更好地满足患者需求，奥希替尼率先开展了全球首个三代EGFR-TKI联合化疗一线治疗NSCLC的全球三期临床研究——FLAURA2研究。

结果不负众望。根据本次WCLC会议上发布的结果，证实一线奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药，可以为EGFR突变NSCLC患者带来具有统计学显著意义及临床意义的OS获益，OS长达47.5个月，相比对照组（37.6个月）延长近1年。

这意味着，奥希替尼成功突破其单药疗效天花板，使患者临床获益进一步最大化，为晚期NSCLC治疗立下一个新的里程碑。

02 OS才是王道

肺癌乃兵家必争之地。即使三代EGFR-TKI“药王”，奥希替尼也有烦恼，既要面对层出不穷的对手， EGFR-TKI耐药也是其无法回避的问题。这也驱使着奥希替尼持续自我迭代。目前看，其通过FLAURA2研究，进一步证明了自己能为一线晚期患者带去更好的总生存获益。这将在激烈的竞争中，进一步夯实其作为EGFR突变肺癌治疗的基石地位。

核心在于，能否延长患者总生存期，始终是评价一款肿瘤药物的“金标准”。在肺癌这个拥挤的赛道，如何让患者活得更久更是最关键的。尤其对于EGFR突变的晚期NSCLC患者来说，一线治疗的OS每延长一分，都意味着向“长生存”迈进一步。这也意味着，尽管EGFR- TKI后来者层出不穷，但目前能够超越奥希替尼的，仍只有它自己。

事实上，由于研发技术的发展，肿瘤患者的生存期显著延长，试验组患者总生存期数据的获得周期也被显著拉长。替代终点由此而生，比如无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、无病生存期等等。然而，替代终点终究不是“金标准”。

过去两年，FDA的监管态度明显转变，原因是不少肿瘤药物虽靠着PFS或ORR这些替代终点上市，但最终一些药物没能将替代终点与OS这一金标准画上等号。

2024年美国癌症研究协会大会上展示的数据令人担忧：2013-2017年期间，半数以上（57%）的肿瘤药物在获得加速审批后的五年随访中，并未显示出OS层面的临床获益[3]。

今年8月18日，FDA发布了一份《肿瘤临床试验中总生存期评估方法指南草案》（以下简称“《草案》”）[4]，并明确了在可行的情况下，总生存期应作为临床试验的主要终点；即便OS不被设为主要终点，药企也必须收集并提交完整的生存数据，以此支撑药物安全性与疗效的最终评价。

FDA正彻底改变肿瘤学临床规则，国内也愈发重视OS这一“金标准”。在这一背景下，奥希替尼的临床地位将愈发难以撼动。因为除了FLAURA、FLAURA2等被验证的研究，奥希替尼的一系列联用研究，均是围绕这一核心目的：不断突破肺癌治疗的边界，为患者带去更好的生存获益。

出于将奥希替尼打造成为肺癌“临床基石”药物的目的，阿斯利康在多个战场同步打响联合革命。针对EGRF-TKI耐药性问题，奥希替尼不断在突破自我。比如，其通过双靶联合，与赛沃替尼联用为合并MET扩增的耐药患者带去更长的生存获益；与TROP2 ADC德达博妥单抗的合作，是奥希替尼解决耐药机制不明确问题的新探索。

奥希替尼的联合探索也未局限于进展期治疗，ADAURA研究确立了其在奥希替尼辅助治疗早期EGFR突变NSCLC标准地位。

阿斯利康中国肿瘤业务肺癌事业部负责人杨盛斌先生表示：“为了实现肺癌的早期可愈、为晚期患者提供更多解决方案，我们在肺癌领域正全力践行Go Combo、Go Earlier的战略，寻求新的突破，不断前进。”

战略之外，OS才是王道。随着奥希替尼不断证明能够为患者带来真实的生存获益，其也将持续引领肺癌治疗变革。

03 以患者为中心，阿斯利康的next level

支撑一家药企走得更远、更稳的因素是什么？

或许，有人会回答，管线的质量；可能，也有人会说，企业的管理能力。确实，这些都事关药企成败。

但纵观海外大药企的发展，最为核心的因素，还应当是核心价值观。一家企业的核心价值观，决定了其使命、愿景和发展方向。对于阿斯利康来说，始终“以患者为中心”这一核心价值观，也正是其能够一次次穿越创新周期、持续引领的核心。

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示：“聚焦高发且患者需求最迫切的肿瘤领域，通过自主研发和多元合作持续丰富产品管线，给中国患者带来更多元、更创新的肿瘤治疗选择，希望让癌症不再成为致死主因，助力实现‘健康中国2030’宏伟目标，促进变革诊疗、推动共同健康一直是我们不断全进的目标。”

基于“全球肺癌治疗领导者”、“推动共同健康”的使命，支撑阿斯利康在激烈的肺癌市场竞争中稳步前行的逻辑清晰可见。

一方面，经过持续深耕，目前阿斯利康已拥有靶向、免疫、ADC三种商业化的肺癌产品。同时，以奥希替尼为基石，阿斯利康正在免疫单抗/双抗、ADC、ADC+IO/靶向等组合疗法中做着更多探索和研发，以满足肺癌患者更多未被满足之需。本次WCLC会议上公布的数据，德达博妥单抗再次展示出在晚期治疗中替代传统化疗的潜力。

除了坚持自主研发，阿斯利康还通过合作开发、联合研究等多元策略，持续丰富肺癌产品管线。自2023年启动以奥希替尼为核心的“肺癌靶向联合科研合作专项”以来，目前已与石药集团等3家国内药企达成了合作，10多家药企提出了合作申请。这也反映了奥希替尼在临床中的基石地位获得了产业端的普遍认可。

阿斯利康也在积极携手研究型医院、学术及行业机构，助力中国肺癌专家登上WCLC等国际学术舞台，合作推动中国创新。

另一方面，当行业聚焦管线厚度时，阿斯利康正在通过多方合作，在肺癌“筛-诊-治-管”全链条构筑生态闭环。

无论是基于愿景构筑的产品管线潜力及其肺癌战略推进来看，阿斯利康都已经进入了next level，未来将为患者带来更多革新与希望。

04 总结

在人类对抗肺癌的百年征程中，每一次质的突破都源于两个坐标的交汇：

纵轴是科学的纵深突破——正如奥希替尼联合方案持续提升晚期患者生存期；横轴是治疗场景的延展——阿斯利康对新辅助/辅助的探索，正将肺癌战场从晚期前移至可愈阶段。

阿斯利康在WCLC释放的信号也十分清晰，比科学坐标更重要的，是患者生存质量的真实坐标。而当奥希替尼不再只是单药王牌，成为联合疗法的“基石引擎”时，我们距离“攻克肺癌”的终极愿景，正一步步逼近。

阿斯利康还将持续进击，因为以患者需求为原点的革新，永远不会抵达终点。

参考文献：

[1].2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035

[2].《三代EGFR-TKI赛道竞争升级，同源康加入战局》,太平洋证券（https://bigdata-s3.com/researchreport/RR17407584/027abc4e2b94897ba36fb6a246f7c8bd.pdf?wsSecret=1e63d6976adeaefa4f434d5c4ad57d72&wsTime=1756884415&keeptime=86400）

[3].《Accelerated Approval of Cancer Drugs: How Many Verify Clinical Benefit?》,2024年4月8日，Andrew Matthius（https://www.aacr.org/blog/2024/04/08/accelerated-approval-of-cancer-drugs-how-many-verify-clinical-benefit/?utm_source=）

[4].《Approaches to Assessment of Overall Survival in Oncology Clinical Trials》,FDA（https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/approaches-assessment-overall-survival-oncology-clinical-trials?utm_source）