灵芝酸A=天然雷帕霉素？安全延寿26%，跨物种有效，抗衰新“灵丹”来了！

传说，在那遥远的昆仑雪山之巅，居住着掌管长生不老药的女神西王母。昆仑山，遍地珍稀草药，而其中最为珍贵的，当属那灵芝。西王母常用灵芝来制作长生不老药，赠予那些有幸得到她青睐的人。

时光流转，褪去神秘的面纱，人们发现，神话故事原来没有骗人。近日，华中科技大学唐玉涵团队对805种具有抗衰潜力的天然产物展开了大规模筛选，从中觅得了一种延寿效果堪比雷帕霉素，可放心使用的抗衰物质——灵芝酸A。巧了不是，正来自灵芝[1]。

“通吃”整个动物界？抗衰实力超强！

天然植物中，蕴藏着极为丰富令人眼花缭乱的化合物，但对于灵芝，可以抓住两种核心成分——灵芝多糖和灵芝三萜。今天的灵芝酸A（简称GAA），就属于灵芝三萜，也是其中最为重要的活性物质之一。

图注：灵芝酸A的化学结构式

古人云：“灵芝，久食，轻身不老，延年神仙。”小小的灵芝酸A，究竟能否为延寿仙草灵芝代言呢？不急，咱们接着往下看。

No.1

细胞齐呼：牛啊牛

为了检验本次筛到的灵芝酸A的抗衰潜力，研究者们首先在细胞身上小试了牛刀。

研究者们为灵芝酸A精心找来了十种细胞衰老模型，这些模型来自小鼠、大鼠或人类，具备衰老细胞的典型特点，例如细胞衰老标志物β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）水平增加、细胞损伤或死亡指标乳酸脱氢酶（LDH）释放增加，以及细胞核面积增大等。

在灵芝酸A的干预下，上述衰老细胞模型中SA-β-Gal阳性细胞减少了5-65%，LDH释放减少了9-34%，细胞核面积缩小了5-23%，细胞衰老特征得到了明显的改善。这广谱的抗细胞衰老潜力，令研究者对接下来的考察充满了期待。

图注：灵芝酸A在预防细胞衰老方面的作用具有普遍性

No.2

线虫延寿26%，可与雷帕霉素争一争

细胞之后，在低等动物秀丽隐杆线虫这里，灵芝酸A亦传来喜迅。

雷帕霉素能延长线虫的中位寿命（12%）和最大寿命（25%），灵芝酸A也不落后，在10、100和1000μM时，将线虫平均寿命分别增加了5%、6%和8%，最大寿命分别增加了8%、9%和26%。

图注：灵芝酸A能在正常和应激刺激下延长线虫寿命，还能改善健康寿命

此外，它还增加了老年线虫抵抗逆境的能力。对线虫来说，不管是30°C高温还是氧化应激源（1.5%的H2O2），都能要了命。但在这两种环境下，灵芝酸A处理的老年线虫却获得了12%和15%的额外最大寿命加成。同时细胞衰老指标和运动能力也比对照组表现得要更好！

No.3

流水的鼠子，铁打的实力

细胞过关！线虫过关！鼠老弟即将申请出战！

先来个“一键衰老”小鼠，试试！

接下来，研究者们用辐射诱导的早衰小鼠（直接诱导细胞快速衰老）初步评估了灵芝酸A在老鼠身上的抗衰潜力。

实验开始前的5天，研究者们先预防性地给小鼠服用了灵芝酸A，然后通过辐射诱导让它们迅速进入了衰老状态。随后每隔3天给它们喂一次灵芝酸A或达沙替尼加槲皮素（抗衰经典DQ组合），持续了1个月。

同体外细胞抗衰效果一致，灵芝酸A减少了辐射小鼠多个组织或器官中衰老标志物SA-β-Gal的积累、细胞损伤信号γH2AX和p16INK4a的表达，以及炎症信号IL-6的水平，同时减轻了多个器官的病理症状。

图注：灵芝酸A能改善小鼠多种组织器官中的细胞衰老（Con：对照组；IR：辐射组；IR+DQ：DQ对辐射小鼠的干预；IR+GAA：GAA对辐射小鼠的干预）

令人惊讶的是，高频的DQ给药可能会导致肾脏功能障碍等不良影响，但灵芝酸A干预并没有出现明显的毒性效应。

图注：DQ治疗使一些辐射小鼠出现肾脏功能障碍（肌酐升高）及肝脏损伤（ALT和AST升高），灵芝酸A没有这种情况

自然衰老小鼠，应对有方

那么，面对更接近生理条件的自然衰老，灵芝酸A效果又如何呢？

研究者们给16个月大（正向老年过渡）的小鼠喂食了半年加了灵芝酸A的饮食，发现这些小鼠的存活率变高了，在它们长到24个月大时，预期寿命延长了约13天，相当于人类在69岁时获得了超过1年的额外寿命。

图注：灵芝酸A对自然衰老小鼠寿命的影响

不止活得更久，吃了含灵芝酸A的饮食后，老年小鼠的生活质量也更高了：虚弱发生率降低了、运动能力提高了、焦虑和抑郁情绪也少了、代谢也在灵芝酸A的加持下变得更加稳定和健康了！

图注：灵芝酸A对自然衰老小鼠健康寿命的影响（对代谢的改善接近年轻组水平）

减肥，也是好手

肥胖，是引起许多衰老相关疾病（如心血管疾病、糖尿病等）的重要原因。高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠模型，用来给灵芝酸A作终极考卷，刚刚好。

事实证明，灵芝酸A确实有两把刷子。不但帮肥胖小鼠（8周大）成功减了重，还对伴随肥胖出现的器官功能损伤、运动能力下降和代谢紊乱等情况均进行了改善。和对自然衰老小鼠一样，灵芝酸A把肥胖小鼠的代谢状态也恢复到接近正常饮食小鼠的水平！

图注：灵芝酸A对肥胖小鼠各器官损伤的保护以及对身体活动能力的影响

衰老，拿下了！可能加速衰老的肥胖，也拿下了！回头再问：灵芝酸A能为灵芝代言吗？派派想，大抵是能的。

走核糖体路线？这机制够“清奇”！

灵芝酸A的作用确实强悍，与经典抗衰药物雷帕霉素和DQ组合过招都能不落下风，而且在安全性方面可能更有优势。那么它又是如何做到的呢？研究者以灵芝酸A干预效果最明显的肾脏和心脏为对象，继续展开了探索。

在肾脏和心脏中，研究者发现，分别有464和100种蛋白质在年轻组和灵芝酸A处理的老年组中同时出现。进一步分析发现，核糖体途径在灵芝酸A处理后变化格外明显。

图注：富集分析显示核糖体途径是灵芝酸A处理在衰老HUVECs（人脐静脉内皮细胞）中变化最大的途径

核糖体被喻为细胞内的“蛋白质工厂”，负责将遗传信息（DNA中的指令）转化为具体的蛋白质。研究发现，在多种衰老模型（包括细胞和动物）中，伴随着衰老，核糖体功能出现了明显的下降，而灵芝酸A处理能上调核糖体途径，改善核糖体功能。

图注：在多种衰老模型中，灵芝酸A上调了核糖体途径

接下来，为了进一步找到灵芝酸A的作用靶点，研究者们在茫茫“蛋白质海”中进行了搜寻：

共有345种蛋白质能与灵芝酸A结合，但灵芝酸A最中意的，当属与核糖体生物合成密切相关的TCOF1蛋白。研究显示，当TCOF1被敲低或抑制时，灵芝酸A将无法恢复核糖体的功能，对细胞衰老的改善效果也会大打折扣。

图注：灵芝酸A抗衰作用依赖TCOF1蛋白（siTCOF1表示使用小干扰RNA技术特异性地沉默或抑制TCOF1的表达）

所以？灵芝酸A是通过提高TCOF1表达来发挥作用的？恭喜你：答错了！

在衰老的HUVECs（人脐静脉内皮细胞）中，灵芝酸A并没有像预想一样改变TCOF1的水平，但却巧妙地恢复了因衰老而降低的TCOF1的磷酸化水平（PS：磷酸化是蛋白质功能调节的一种重要方式，TCOF1的磷酸化状态会影响其功能和稳定性）。

图注：灵芝酸A没有提高衰老细胞中TCOF1的水平（左图），但能恢复TCOF1的磷酸化水平（中及右图）

具体来说，灵芝酸A能通过阻止蛋白酶和磷酸酶对TCOF1蛋白及其磷酸化形式pTCOF1的降解，有效地维护TCOF1的稳定性和功能。当TCOF1蛋白得到保护后，它就能够顺利地支持核糖体蛋白的合成，并促进核糖体功能的恢复。

如此一来，灵芝酸A上调核糖体途径抗细胞衰老的表现，自然也就全部说得通了。

图注：灵芝酸A确保了适当的核糖体生物合成和随后的核糖体功能，从而防止了细胞衰老

如此妙哉的好物，怎么吃？

多少抗衰物质眼前过，但能像灵芝酸A这样，在多个衰老模型上做到几无败绩的，甚是少见。不过话说回来，灵芝酸A这么好，有啥办法能补充它吗？

据派派打探，目前除了灵芝外，暂时没有发现其他食物（如普通蔬菜、水果或动物性食品）中含有灵芝酸A，所以补充它还是需要依赖灵芝制品。

No.1

吃灵芝，国人可就来活了

灵芝吃法，可谓五花八门，有灵芝粥[2]、灵芝炖肉、灵芝面粉[3]、灵芝果冻[4]、灵芝火锅汤料[5]、灵芝调味料等等…….

水煎是灵芝的传统用途，像灵芝煲汤，本质上类似于热水提取法。已有研究显示，灵芝水提物中的确含有灵芝酸A[6]。不过呢，作为三萜类化合物，灵芝酸A本身水溶性并不高。研究中一般用乙醇和水的混合溶剂来提取，这提示我们，炖煮灵芝时加点酒效果可能会更好。

图注：灵芝煲汤，那叫一个香

No.2

灵芝保健品，门类繁多

科学家曾对灵芝糖浆中灵芝酸A的含量展开过考察[7]，这说明，灵芝糖浆中就有灵芝酸A！灵芝糖浆是一种常被用于日常养生的灵芝制品。对于身体无明显疾病，但希望强化免疫和优化体质的人而言，适量饮用是一个不错的选择。

咦？怕灵芝糖浆太甜？那灵芝红茶怎么样？和灵芝糖浆一样，灵芝红茶也是科学家用来检测灵芝酸A成分的常见对象[8]。虽然派派没喝过，但随手一搜，周边产品是真不少！有喝过的朋友，欢迎畅所欲言。

图注：灵芝红茶（左）；灵芝软糖（右）

此外，在国外，类似的灵芝周边保健品还有灵芝胶囊（含9%灵芝酸）[9]、有机红灵芝粉[10]和灵芝软糖[11]等……受欢迎程度可见一斑。

在繁忙的当下，对于身体状态欠佳，又怕滋补品过于温热或滋腻，造成“虚不受补”状况的人群，性平味甘、温和滋补的灵芝倒是个不错的选择。

灵芝产品种类丰富，价格也非高不可攀，大家可根据自身需求和经济状况去灵活选择，丰俭由人。当然，在选择灵芝时记得要注意仔细甄别哦。

[本文的名称是《High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models》，发表于国际权威杂志《nature communications》（https://doi.org/10.1038/s41467-025-58188-5），通讯作者是华中科技大学同济医学院公共卫生学院唐玉涵副教授。第一作者是Li Chen。本研究资助来源：武汉市科学技术局应用基础前沿专项（2020020601012246）]

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