脑满肠肥加速阿尔茨海默病进程

阿尔茨海默病一直是医药领域的一个难题，很多药物公司在阿尔茨海默病治疗药物上花了很多时间和资金、人力，但大多以失败告终。2025年11月24日，诺和诺德公布司美格鲁肽(Ozempic和Wegovy的有效成分)口服片剂，在治疗阿尔茨海默病两项大型III期临床试验中未能达到主要临床终点，试验失败。在同一时期，强生的阿尔茨海默病项目之一也宣布失败。其抗tau抗体posdinemab在一项二期临床研究中未能减缓早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度，继续推进研究也无法实现预设目标。基于这一判断，强生停止了研究。

2017年12月，司美格鲁肽就获得美国FDA批准用于成年2型糖尿病患者控制血糖；2021年6月，该药在美国获批用于长期体重管理，且临床研究结果显示，持续接受该药治疗的肥胖症患者能够实现68周后平均减重17%-18%。2024年6月，国家药品监督管理局批准诺和诺德公司研发生产的诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在国内的上市申请。

肥胖和糖尿病关联度比较高。司美格鲁肽治疗阿尔茨海默病的临床试验目前失败了，但控制肥胖对减低包括糖尿病、阿尔茨海默病等多种慢性病的发生率都有益处。

2025年12月2日在芝加哥举行的北美放射学会年会上公布的研究结果，与非肥胖人群相比，肥胖人群体内与阿尔茨海默病相关的某些血液标志物水平上升速度快近两倍。

圣路易斯华盛顿大学医学院马林克罗德放射学研究所（MIR）神经影像实验室研究中心的首席研究员、资深研究员Cyrus Raji博士表示：‘这是首次通过血液生物标志物检测证实了肥胖与阿尔茨海默病之间的关联。’

在本研究中，研究人员追踪了阿尔茨海默病患者持续脑成像研究中400余名受试者的五年数据。

结果显示，肥胖人群的阿尔茨海默病血液生物标志物上升速度更快，包括：

Tau蛋白会在阿尔茨海默病患者脑内形成毒性聚集体。

神经丝轻链（NfL）的蛋白质片段，由受损或死亡的脑细胞释放。

胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是一种由脑和脊髓中负责修复和保护神经元的细胞产生的蛋白质。

研究结果显示，总体而言，肥胖患者的tau蛋白水平升高速度最快可达95%。与无肥胖的阿尔茨海默病患者相比，肥胖患者的神经元轻链蛋白（NfL）水平升高速度也快24%。

研究人员总结指出，总体而言，血液检测在评估肥胖对阿尔茨海默病的影响方面优于PET医学影像扫描。“本研究中，我们能够比PET更灵敏地追踪肥胖对血液生物标志物升高的预测性影响这一事实令我感到惊讶，”Raji表示。

主要研究者、MIR博士后研究员Soheil Mohammadi博士表示，这些结果表明肥胖可能是阿尔茨海默病的危险因素。

Mohammadi在新闻稿中表示：“根据《柳叶刀》委员会2024年报告，14种可改变的风险因素合计约占阿尔茨海默病风险的45%，即接近一半。若能降低其中任一风险因素，即可显著减少阿尔茨海默病病例或延长疾病发病时间。”

Raji认为，未来医生将采用血液检测和脑部影像扫描相结合的方式追踪阿尔茨海默病患者，特别是那些正在接受新批准药物治疗的患者，这些药物旨在延缓疾病进展。

Raji表示：‘当前研究这一前沿科学意义重大，因为我们已开发出疗效显著的肥胖治疗药物，这意味着未来研究可追踪减重药物对阿尔茨海默病生物标志物的影响。’

Raji继续说道：“我们拥有这些血液生物标志物来追踪阿尔茨海默病的分子病理学特征，以及MRI扫描来监测脑退行性变的额外证据和对各种治疗的反应，这非常了不起。这项工作为未来的研究和治疗试验奠定了基础。”。

2010年西班牙发行的世界阿尔茨海默病日纪念邮票

汉语中指某人“脑满肠肥”经常含有呆傻的含义。这个词提醒我们要控制自己的体重。肥胖不仅是外观上的问题，还会带来长期的健康风险。我在养老院中看到过不少阿尔茨海默病患者，原来很精明的人退化成了婴儿般的智力水平，对自己和家人都是痛苦的折磨。美国现在的研究证实了肥胖加速阿尔茨海默病的进程。阿尔茨海默病出现显著症状并确诊往往到了老年，早期进程或许更早就开始。从年轻时就控制体重就可能从还没有明显症状时减缓阿尔茨海默病的进程。希望大家管住嘴、迈开腿，拥有健康的身体。