别再乱补硒了!一种新型硒,避开传统硒的坑,让多器官“返老还童”,逆龄延寿!

“硒”在抗衰领域也是一位老牌选手了,作为必需微量元素,缺了它不仅容易肌肉没劲儿、器官变弱,连衰老速度都可能悄悄加快!可传统补硒总让人犯难,要么吸收差没效果,要么补多了还伤身体。
就在近期,中国医科大学团队发现了一种办法,能让“补硒”变得更高效、可控——不仅吸收率高、毒性更低,还能同时保护肌肉、肾脏、大脑,甚至让衰老小鼠活得更久。别急,今天我们就来聊聊,这种新方式到底解决了硒的哪些老问题,又为未来硒补剂的发展提供了什么新思路呢。


传统硒抗衰有哪些“坑”?
SeMSNs又“高贵”在哪里?
硒作为一种必需微量元素,与抗氧化、免疫调节、延缓衰老密切相关,缺硒会导致神经系统疾病、心血管异常、免疫功能障碍等多种问题[1]。目前已经有多种传统类型的硒补剂,包括亚硒酸钠片等无机硒,硒代蛋氨酸类和酵母硒类的有机硒等[2]。
但是科学家为啥还要费劲巴拉研发新配方呢?那就不得不先说说传统硒补充剂的“三大死穴”,这些问题不解决,补再多硒也难抗衰,反而可能越补越糟。

难道我们只能望而却步了吗?不!中国医科大学团队想出的新办法就是——开发一种氧化还原双响应的二硒化物桥联介孔二氧化硅纳米颗粒SeMSNs。是不是好奇引入纳米技术是图什么呢?给硒“改个妆造”就比传统硒高贵了吗?
原来在此之前,科学家们就发现纳米技术与很多传统技术相比具有巨大的物理和生物学优势,例如增强疗效、改善药代动力学和安全性、降低毒性等。欸,这不正好对应了传统硒面临的一些问题?于是开发了硒纳米颗粒(SeNP),并发现纳米级硒确实比传统形式的硒毒性更低、生物利用度更高,并具有靶向性[6]。
不过以前的纳米硒还存在稳定性较差、缺乏长期安全性与疗效数据等问题,纳米硒设计也在不断优化中。SeMSNs就是引入二硒键赋予了材料“氧化还原双响应”特性,具体来说,这种特性能让其保持较为稳定的状态,使其只有在遭遇高氧化应激的细胞中才会特异性分解(而以往的硒纳米释放不可控,往往会“过度救火”),确保了硒元素能被精准释放在最需要它的地方和时机。

SeMSNs有多牛?细胞+动物
实验实锤:抗衰还保护多器官
光说不练假把式,SeMSNs在实验室里的表现,确实比传统硒能打多了,从细胞到动物,效果层层递进,每一步都有硬数据支撑,堪称优秀!为了更好地评价SeMSNs的抗衰老治疗效果,在研究中同步合成了MSNs(介孔二氧化硅纳米颗粒,普通纳米颗粒)和SMSNs(二硫键桥联MSNs)作为对照。
1)细胞层面:让细胞保持“年轻态”
科学家先用两种衰老细胞模型给SeMSNs“练手”,结果一出来就惊到了:

我们可以看到,不论是在自然衰老还是人为诱导衰老的细胞中,SeMSNs处理都可以明显延缓细胞的衰老。

图注:SeMSNs显著延缓细胞衰老
2)动物层面:延长寿命+改善多器官功能
细胞层面的效果确实足够优秀,但能不能复制到活体内呢?科学家又在18个月大的衰老小鼠身上做了实验——这相当于人类55岁,正是各种“老年病”开始找上门的年纪,结果 SeMSNs的表现更惊艳!
寿命显著延长:SeMSNs组小鼠全部存活超过24个月,并且减少了与年龄相关的肥胖和全身炎症。

图注:SeMSNs降低老年小鼠的衰弱指数并延长小鼠寿命
而且不单单延长了寿命,小鼠们的多个器官也出现“集体回春”现象。

肌肉、肾脏、大脑和肝脏组织是重点关注对象,它们经常受到肌肉减少症、慢性肾脏病、神经退行性疾病和肝脂肪变性等年龄相关疾病的影响。

图注:SeMSNs可减轻衰老小鼠的多器官衰老并恢复其功能。
SeMSNs到底是靠啥魔法,既能让细胞年轻,又能让小鼠多器官“回春”?咱们下一部分就扒透这套抗衰操作,看看SeMSNs是怎么一步步给衰老“踩刹车”的。

扒透核心机制:SeMSNs靠“钙-NFATc2-Sik1”轴,按下衰老暂停键
SeMSNs通过调控“钙稳态-NFATc2-Sik1”这一通路,从细胞分子层面阻断衰老进程,逐步关掉衰老的连锁开关。
1.维持钙稳态:阻断衰老的起始信号
内质网是主要的细胞内钙库,氧化应激会导致内质网应激(ERS),引发钙异常释放,破坏钙稳态,进而引发一系列衰老反应。SeMSNs就是通过上调两种关键硒蛋白来维持钙稳态:GPx1(谷胱甘肽过氧化物酶1)和SelK(硒蛋白K)。
2.抑制NFATc2活化:切断衰老信号的传递
NFATc2(活化T细胞核因子2)是一个依赖钙信号的转录因子,钙失衡时,它会被激活并钻进细胞核,启动衰老基因。SeMSNs就是通过直接抑制NFATc2的核转移,来掐断它的信号传递。
3.下调Sik1表达:抑制衰老标志物的生成
Sik1(盐诱导激酶1)是NFATc2的下游靶基因,会直接促进衰老标志物p16、p21的转录积累,加速细胞周期停滞与衰老。SeMSNs就是通过抑制NFATc2的核转录活性,显著降低Sik1表达。
派派发现,SeMSNs发挥作用的高明之处就在于它不只是堵一个漏洞,而是通过“从源头修仓库→断中间信号→灭下游靶点”这种“多环节层层递进”的调控,瞄准了衰老的共性根源问题。所以抓住源头,事半功倍不在话下!

图注:SeMSNs的抗衰老机制

临床有戏吗?人体数据说话:硒水平和衰老强相关,SeMSNs已显效
细胞和动物层面的实验结果如此振奋人心,研究团队也是乘胜追击,致力于让SeMSNs早日在人类身上发光发热。他们接着做了两件事,让SeMSNs的临床价值更有说服力。
首先招募了30名65+老年参与者和30名年轻对照者,研究他们体内的硒水平,发现老年参与者的血清硒水平平均显著降低60%,且硒在衰老过程中发挥维持肌肉功能、保护肝肾、调节代谢稳态和炎症反应等作用,结果说明血硒水平与人类衰老密切相关。

图注:血清硒水平与人类衰老之间的相关性
又进一步研究从老年人皮下脂肪中提取的脂肪前体细胞(APCs),这是身体代谢老化的信号之一。结果发现SeMSNs可以增强衰老APCs的功能,包括恢复细胞成脂潜力,显著下调衰老相关因子Sik1和细胞衰老标志物(p53,p21,p16)。


图注:SeMSNs恢复衰老人类APCs成脂潜力并下调衰老相关因子/标志物
这两个关键发现确立了临床硒的抗衰老特性,说明SeMSNs的临床转化非常值得期待!虽然现阶段还有很多挑战亟待解决(比如长期安全性数据、性别/个体化差异研究等),但SeMSNs亮眼的作用机制以及如此优秀的临床前+人体初步数据,已经比传统硒补充剂靠谱太多啦。
最后,你是不是已经在默默盘算要怎么补充硒了?其实派派之前就告诉过大家,只要你不偏食不挑食,注意营养均衡,适量吃硒含量较高的食物,比如红肉、海鲜、蛋类和乳制品等[7],通过日常饮食就能轻松get到足够的硒啦。可千万不要在不清楚自身状况的时候盲目滥补,否则可能危及生命!

图注:硒含量较高的食物
[本文的名称是《Enhanced Selenium Supplement Extends Lifespan and Delays Multi-Organs Aging by Regulating the Sik1 Pathway Through Maintaining Calcium Homeostasis》,发表于《Advanced Science》期刊,通讯作者是南方医科大学第三附属医院骨科中心杨超、王亮,中国医科大学医学科学研究所宋晓宇,中国医科大学附属盛京医院王迪飞。第一作者是中国医科大学的杨宇。本研究资助来源:国家自然科学基金12474435(DFW)、辽宁省科技厅应用基金计划2023JH2/101600009(YY)等。该研究还得到中国医科大学宋锦涛、郭梦娇、杜明阳、勋喆、刘旭、徐蓉霞、齐沛琳、陈御洁,华南理工大学谢晓春、邵丹,中国医科大学附属盛京医院马如泽的鼎力支持。]
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参考文献
[1] Yu Y, Song J, Guo M, Ma R, Du M, Xun Z, Liu X, Xu R, Xie X, Qi P, Chen Y, Shao D, Yang C, Wang L, Song X, Wang D. Enhanced Selenium Supplement Extends Lifespan and Delays Multi-Organs Aging by Regulating the Sik1 Pathway Through Maintaining Calcium Homeostasis. Adv Sci (Weinh). 2025 Oct 2:e11813.
doi: 10.1002/advs.202511813.
[2] Schrauzer GN. Nutritional selenium supplements: product types, quality, and safety. J Am Coll Nutr. 2001 Feb;20(1):1-4.
doi: 10.1080/07315724.2001.10719007.
[3] Institute of Medicine (US) Panel on Dietary Antioxidants and Related Compounds. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington (DC): National Academies Press (US); 2000.
[4] Kieliszek M, Błażejak S. Current Knowledge on the Importance of Selenium in Food for Living Organisms: A Review. Molecules. 2016 May 10;21(5):609.
doi: 10.3390/molecules21050609.
[5] Yang JC, Liu M, Huang RH, Zhao L, Niu QJ, Xu ZJ, Wei JT, Lei XG, Sun LH. Loss of SELENOW aggravates muscle loss with regulation of protein synthesis and the ubiquitin-proteasome system. Sci Adv. 2024 Sep 20;10(38):eadj4122.
doi: 10.1126/sciadv.adj4122.
[6] Chen N, Yao P, Zhang W, Zhang Y, Xin N, Wei H, Zhang T, Zhao C. Selenium nanoparticles: Enhanced nutrition and beyond. Crit Rev Food Sci Nutr. 2023 Nov;63(33):12360-12371.
doi: 10.1080/10408398.2022.2101093.
[7] Bjørklund G, Shanaida M, Lysiuk R, Antonyak H, Klishch I, Shanaida V, Peana M. Selenium: An Antioxidant with a Critical Role in Anti-Aging. Molecules. 2022 Oct 5;27(19):6613.
doi: 10.3390/molecules27196613.



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