NMN凉凉了？别慌，更高效的NMNH才是真正的抗衰“王炸” ！

想必最近各位抗衰老爱好者的心情都比较沉重，曾被誉为“不老神药”的NMN的禁售消息一经散开宛如惊雷。也有不少人开始担忧，难道我们的抗衰之旅就此受阻？

别急，还有一位隐藏的“扫地僧”—NMNH，不仅继承NMN的抗衰衣钵，更以其卓越的功效，让抗衰的梦想继续燃烧！

NMNH，这个名字或许陌生，但在提升NAD+水平、增强细胞代谢等方面，它已经展现出了超越NMN的潜力。当其他补充NAD+的药物还在努力证明自己时，NMNH已经用实力宣告：抗衰，我们仍有杀手锏。天不会塌，抗衰之路，还有NMNH陪你继续前行！

作为“抗衰宇宙”的中心，NAD+是近年来抗衰领域最热门的分子之一，它广泛地参与调节许多重要的细胞功能，包括线粒体的能量合成、DNA修复、染色质重塑等等，从而延缓衰老[1]。

图注：NAD+调控衰老全景图

但随着年龄增长，我们体内NAD+水平也会逐渐降低，这一变化会产生多种问题[2]，包括线粒体能量产生减少、氧化应激增加、DNA损伤、认知功能下降和炎症反应等等。因此补充NAD+也成为了各个“抗衰人”的关键目标。

理想很丰满，现实却很骨感。口服的NAD+在肠道中就会被分解，根本没法高效进入组织、细胞中发挥作用。因此想补充NAD+，还得另辟蹊径。

NAD+前体就是那个“蹊径”！通过摄入NAD+前体分子，在细胞里转化为NAD+从而达到抗衰目的。（这难道就是传说中的“曲线救国”……）

在过去的几年里，科学家也发现并应用了一系列NAD+前体：NAM、NA、NR、NMN等等，还有今天要介绍的NMNH。其中NMN被认为是当前最受欢迎的NAD+前体，可以说是抗衰界的“大明星”。但是NMN的“禁赛”，也让很多抗衰的爱好者有些措手不及。

图注：禁售的NMN

不过别慌，虽然NMN暂时下架，但是还有NMNH在，听着是不是有点像NMN的孪生兄弟？其实，它更像是兄弟中的大哥。NMNH是NMN的还原形式，学名叫“还原型烟酰胺单核苷酸”。

图注：NMN和NMNH的区别

同样作为NAD+增强剂，在某些方面，NMNH相比NMN，要显得更为出色。

提升更多NAD+水平

在增强NAD+水平方面，NMNH表现出比NMN更强大的功效[3]。NMNH处理12小时后，细胞内NAD+浓度显著提高了5倍，而同等剂量的NMN仅能轻微提升NAD+水平。

图注：NMNH可以提升更多细胞、器官内NAD+水平

提升更多NADH水平

作为NAD+的“带电子版本”，NADH在调节线粒体功能[4]、抗氧化[5]、抗细胞凋亡[6]方面也有着重要的作用，同样的，NMNH也可以大幅提升细胞体内的NADH水平，约为NMN的2倍！

图注：NMNH可以提升更多细胞、器官内NADH水平

提升速度快

不仅增加更多NAD+水平，NMNH 增加 NAD+ 水平的速度比NMN更快，NMNH 在15分钟内就能显著提高 NAD+ 水平，而 NMN 需要1小时才能达到最大效果[7]！

图注：相比NMN，NMNH提升NAD+速度更快

提高细胞代谢

NMNH 在低浓度下就能有效地增强细胞代谢活性，在250 µM甚至更高浓度下，这种提升变的更加显著；而 NMN 即使在高浓度下也无法产生类似的效应。表明NMNH不但不会损伤细胞，还能更有效地促进细胞代谢活动。

图注：相比NMN，NMNH更能提升细胞代谢活性

看起来，若要是想“简单粗暴”地提升自己体内的NAD+，NMNH已经甩开了NMN几条街了……

不过，NMNH还有隐藏属性：经过NMNH处理后的细胞，内部的糖酵解和TCA循环活动普遍受到了抑制[3]。而NMN处理的细胞，则只是轻微减少了糖酵解的某些产物，TCA循环的降幅几乎可以不计。

图注：NMNH抑制糖酵解、TCA途径

虽然这项关于“隐藏属性”的研究并没有得出一个明确的结论，但派派大胆猜测，在TCA循环中的某些酶促反应会产生活性氧[8]，而NMNH 抑制 TCA 循环可以减少 ROS 的产生，从而降低氧化应激，延缓衰老进程。这也许就是NMNH发挥抗衰功效的特殊之处~

哇，看起来好像NMN禁售也没啥太大关系了，只要还有NMNH在，给体内补充NAD+，岂不是小case！至于这么好的物质，为啥不早点端上来？

其实，过去的研究一直集中在氧化型NAD+前体—NMN、NR这些，能直接转化为NAD+的物质，但NMNH提升NAD+，根本不走这条路子[3]。而且，目前也仅有寥寥的几个能稳定生产NMNH的方法[9]，确实就像之前说的扫地僧一般，只在最关键时刻出来救火。

图注：NMNH可能通过NADH途径来转化为NAD+

现在有了NMNH的加持，大家也不用再担心NAD+补充无门，但这并不意味着，每个人都需要，或者说适合补充NMNH。既然推荐，派派也得为大家负责，说道说道与NAD+补充有关的知识，看看你自己体内的NAD+够不够用？

虽说服用NAD+前体物质可以有效提高NAD+水平，但该如何准确测量体内的NAD+以及相关代谢物的水平，还是个悬而未决的问题[10]。

要想进行体内的NAD+检测，主要靠一些高大上的技术，比如酶循环测定（比色法、荧光法），或是借助昂贵仪器 [11-12]。但这些方法都有共同的硬伤：操作复杂、耗时耗钱，根本不适合在床边随手就来一波检测。

图注：高配检测NAD+方法

当然，考虑到大家都是“想省事”的人，最新推出NAD+蛋白探针法或许更方便好用[13]，仅需5 μL的指尖血，就能轻松的检测出体内的NAD+浓度，不仅成本低廉，而且更轻量化（也即将在最新的时光尺中与大家见面，欢迎大家持续关注~派派想想还真有点小激动）。

图注：指尖采血即可检测身体中NAD+含量

尽管国内外对NAD+前体（特别是NMN）持谨慎态度，但这并未阻碍NMN作为膳食补充剂和NAD+增强剂在市场上的热销。尽管目前缺乏充分的人体实验证据，NMN依然受到了那些对其抗衰潜力深信不疑的消费者的青睐。

然而，NMN高昂的价格可能让一些想重返青春的人们望而却步。因此，还得要有更具成本效益的NAD+前体，像是今天讲的NMNH，就变得尤为重要。毕竟，一款真正有效的抗衰老补充剂，不仅要效果显著，还得价格亲民~

图注：高昂的NMN价格

作为一种新兴的NAD+前体物质，对NMNH的研究和应用尚处于起步阶段，但已有企业开始关注并投入研究生产NMNH。随着科研的不断深入和技术的发展，相信在不久的将来，NMNH相关产品也会与大家见面（要是更贵了可咋办……bushi）！

图注：某企业的相关NMNH专利

时光派点评

站在派派的角度，综合目前的种种因素，要说NMNH在人类身上的效果和安全性如何做出结论还为时过早，还需要更多实验来验证。而且，补充NAD+也不是越多越好，补过头了可能会翻车。NMNH这种强效的补充手段，用得好能抗衰老，用不好可能就伤到自己。

所以，未来的研究也得好好琢磨怎么用这把“剑”，既要让它帮忙对抗衰老，又要确保安全，尽量减少可能的风险，能让我们能够更健康地衰老才是最终目的~

参考文献

[1] Harshani Nadeeshani,Jinyao Li,Tianlei Ying,Baohong Zhang, & Jun Lu (2022). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product–Promises and safety concerns. Journal of Advanced Research, 37 (0), 267-278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

[2] Harshani Nadeeshani,Jinyao Li,Tianlei Ying,Baohong Zhang, & Jun Lu (2022). Nicotinamide mononucleotide (NMN) as an anti-aging health product – Promises and safety concerns. Journal of Advanced Research, 37 (0), 267-278. https://doi.org/10.1016/j.jare.2021.08.003

[3] Liu, Y., Luo, C., Li, T., Zhang, W., Zong, Z., Liu, X., & Deng, H. (2021). Reduced Nicotinamide Mononucleotide (NMNH) Potently Enhances NAD+ and Suppresses Glycolysis, the TCA Cycle, and Cell Growth. Journal of proteome research, 20(5), 2596–2606. https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.0c01037

[4] Weihai Ying (2008). NAD+/NADH and NADP+/NADPH in Cellular Functions and Cell Death: Regulation and Biological Consequences. Antioxidants & Redox Signaling, 10 (2), 179-206. https://doi.org/10.1089/ars.2007.1672

[5] Ravail Singh,Joseph Lemire,Ryan J. Mailloux, & Vasu D. Appanna (2008). A Novel Strategy Involved Anti-Oxidative Defense: The Conversion of NADH into NADPH by a Metabolic Network. PLOS ONE, 3 (7), e2682-e2682. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0002682

[6] Luca Sorrentino,Alessandra Maria Calogero,V. Pandini,Maria A. Vanoni,Irina F. Sevrioukova, & Alessandro Aliverti (2015). Key Role of the Adenylate Moiety and Integrity of the Adenylate-Binding Site for the NAD+/H Binding to Mitochondrial Apoptosis-Inducing Factor. Biochemistry, 54 (47), 6996-7009. https://doi.org/10.1021/acs.biochem.5b00898

[7] Zapata-Pérez, R.,Tammaro, A.,Schomakers, B.V,Scantlebery, A.ML,Denis, S.,Elfrink, H.L,Giroud-Gerbetant, J.,Cantó, C.,López-Leonardo, C.,McIntyre, R.L,van Weeghel, M.,Sánchez-Ferrer, Á., & Houtkooper, R.H (2021). Reduced nicotinamide mononucleotide is a new and potent NAD + precursor in mammalian cells and mice. FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35 (4), e21456. https://doi.org/10.1096/fj.202001826R

[8] Nicole Villeneuve,Zheng Sun,Weimen Chen, & Donna D. Zhang (2009). Nrf2 and p21 regulate the fine balance between life and death by controlling ROS levels. Cell Cycle, 8 (20), 3255-3256. https://doi.org/10.4161/cc.8.20.9565

[9] Salama R. Abdelraheim,David G. Spiller, & Alexander G. McLennan (2003). Mammalian NADH diphosphatases of the Nudix family: cloning and characterization of the human peroxisomal NUDT12 protein. Biochemical Journal, 374 (2), 329-335. https://doi.org/10.1042/bj20030441

[10] Liu, Y., Clement, J., Grant, R., Sachdev, P., & Braidy, N. (2018). Quantitation of NAD+: Why do we need to measure it?. Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1862(12), 2527–2532. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2018.07.023

[11] Azouaoui, D., Choinière, M. R., Khan, M., Sayfi, S., Jaffer, S., Yousef, S., Patten, D. A., Green, A. E., & Menzies, K. J. (2023). Meta-analysis of NAD(P)(H) quantification results exhibits variability across mammalian tissues. Scientific reports, 13(1), 2464. https://doi.org/10.1038/s41598-023-29607-8

[12] Yu, Q., Pourmandi, N., Xue, L., Gondrand, C., Fabritz, S., Bardy, D., Patiny, L., Katsyuba, E., Auwerx, J., & Johnsson, K. (2019). A biosensor for measuring NAD+ levels at the point of care. Nature metabolism, 1(12), 1219–1225. https://doi.org/10.1038/s42255-019-0151-7

[13] Pei Wang,Meiting Chen,Yaying Hou,Jing Luan,Ruili Liu,Liuqing Chen,Min Hu, & Qiuliyang Yu (2023). Fingerstick blood assay maps real-world NAD+ disparity across gender and age. medRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory), 0 (0), 0-0. https://doi.org/10.1101/2023.02.07.23285529