ESMO 2024｜国产ADC“争艳”巴塞罗那

美国的ASCO，欧洲的ESMO。

1975年成立的欧洲内科肿瘤学会（ESMO），拥有来自172个国家和地区的超过35000名肿瘤专业人士代表，是享誉全球的肿瘤学术组织。

2024年ESMO大会将于欧洲当地时间9月13日至17日在西班牙巴塞罗那，以线上结合线下的形式举行，会议将为全球的肿瘤学者、肿瘤医生等相关医疗卫生工作者提供高水平的医学教育与良好的学术交流机会。

值得一提的是，继ASCO之后，“中国之声”同样将唱响于今年的ESMO大会，氨基观察也将进行跟踪报道。

近年来，中国ADC药物的发展，成为了不可忽视的热议焦点。从科伦博泰与默沙东的联手，到百利天恒与百时美施贵宝的搭伙，重磅交易不断出现。

毋庸置疑的是，在全球抗癌战场上，中国ADC正逐步占据一席之地。在今年的ESMO大会上，诸多国产ADC，也在巴塞罗那“争艳”。

/ 01 / 百利天恒：EGFR/HER3双抗ADC登场

本次ESMO会议揭幕当天，百利天恒将口头报告BL-B01D1在尿路上皮癌临床的最新进展。

这是一项Ib/II期研究，评估BL-B01D1在局部晚期或转移性泌尿系统肿瘤等多种实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性。

目前，该研究结果数据已经率先发布。

截至2024年4月29日，共有32名UC患者入组Q3W治疗方案，其中29名患者接受2.2mg/kg治疗，2名患者接受2.5mg/kg治疗，3名患者接受2.75mg/kg治疗。既往系统治疗线数中位数为2（范围：1-7）。

入组患者中，2.2mg/kg剂量组的23名患者可评估疗效，ORR为43.5%(10/23)，cORR为34.8%(8/23)，DCR为91.3%(21/23)，mPFS为5.5个月。对于既往接受过一线化疗的患者，ORR为90%(9/10)，cORR为80%(8/10)，未达到mPFS。

安全性方面，2.2mg/kg剂量组最常见的TRAE（≥20%，≥G3）为贫血（17%）、白细胞减少（26%）、血小板减少（26%）、中性粒细胞减少（22%）、食欲下降（4%）、淋巴细胞计数减少（4%）。未观察到间质性肺病(ILD)。未观察到新的安全信号。

与此同时，百利天恒还将以壁报的形式，展示BL-B01D1在胆道癌、食管鳞状细胞癌的研究。

/ 02 / 科伦博泰：TROP2 ADC亮相

在国内ADC领域，科伦博泰也是一个不容忽视的选手。

本次ESMO会议，科伦博泰Trop2 ADC新药SKB264（芦康沙妥珠单抗）将有三项妇科肿瘤方面的临床研究亮相。

一项研究为SKB264用于既往接受过多线治疗的晚期子宫内膜癌（EC）和卵巢癌（OC）中的最新临床数据，将进行口头报告。

截至2024年3月5日，共有44名患者入组EC队列，中位随访时间为7.2个月，客观缓解率(ORR)为34.1%（15/44，12例已确认），疾病控制率(DCR)为75%。中位无进展生存期(PFS)为5.7个月，6个月PFS率为47.5%。

对于TROP2免疫组织化学(IHC)H评分>200的患者(n=12)，ORR为41.7%（5/12，3例已确认），而对于H评分≤200的患者(n=28)，ORR为35.7%（10/28，9例已确认）。

共有40名患者入组OC队列，中位随访时间为28.2个月，ORR为40%（16/40，14例已确认），DCR为75%。中位PFS为6.0个月，中位总生存期(OS)为16.5个月。

在TROP2IHCH评分>200的患者(n=13)中，ORR为61.5%，在H评分≤200的患者(n=22)中，ORR为27.3%。在对含铂药物耐药的患者中(n=35)，中位PFS为6.0个月，中位OS为16.1个月。

安全性方面，分别有72.7%及67.5%的EC和OC患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE（≥15%)（EC及OC）为中性粒细胞计数减少（43.2%及30.0%）、白细胞计数减少（40.9%及22.5%）、贫血（29.5%及35.0%）及口腔炎（29.5%及35.0%）。分别有1例(2.3%）和5例（12.5%）的EC和OC患者出现导致停药的TRAE。

另一项研究为，SKB264和PD-1抗体Keytruda联用治疗复发性或转移性宫颈癌的最新临床数据，也将进行口头报告。

截至2024年3月25日，38名患者接受了治疗并接受为期至少17周的随访或两次肿瘤评估（3名患者接受3mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗，35名患者接受5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)治疗）。

数据方面，ORR为57.9%（22/38，19例(50%)已确认），其中3例完全缓解。中位持续缓解时间(DoR)尚未达到，6个月DoR率为82.1%。在接受抗PD-1疗法的患者中亦观察到缓解（ORR为68.8%，11/16）。中位PFS尚未达到，6个月PFS率为65.7%。

安全性方面，47.4%的患者发生≥3级TRAE。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少(23.7%)、贫血(21.1%)及白细胞计数减少(15.8%)。44.7%的患者出现导致芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)剂量降低的TRAE，1例患者(2.6%)出现芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)停药的TRAE。并无导致两种药物停药的TRAE。

与此同时，科伦博泰还将以壁报展示的形式，公布SKB264在Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究中，针对既往是否接受PD-(L)1治疗的三阴性乳腺癌患者的亚组数据。

/ 03 / 恒瑞医药：多款ADC来袭

作为本次ESMO参与程度最深的玩家，恒瑞医药携带了5款ADC研究成果亮相。

在口头报告环节，包括Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904、TROP-2 ADC药物SHR-A1921，数据均为首次公布。

具体来看，SHR-A1904公布的是治疗胃或胃食管连接部癌的I期研究数据。在基线和≥1次基线后评估的患者中，6.0mg/kg剂量组中，ORR和DCR分别为55.6%和88.9%；8.0mg/kg剂量组中，ORR和DCR分别为和36.7%和86.7%。

安全性方面，53.4%(39/73)的患者发生≥3级治疗相关不良事件，其中最常见的(≥10%)是白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。

SHR-A1921公布的是治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验I期研究数据。

在可评估的患者中，ORR为48.8%，DCR为97.7%，。mPFS为7.2个月，中位OS未达到，6个月OS率为91.9%。

安全性方面，46例患者中有23例(50.0%)发生≥3级TRAE，其中最常见(≥5%)为口炎(28.3%)，未发生肺间质性疾病或TRAEs导致死亡。

另外，在壁报展示环节，恒瑞医药还将公布Nectin-4 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC的研究成果。

/ 04 / 信达生物：HER2 ADC进击

新生代创新药企代表信达生物，将在此次ESMO大会上，口头报告HER2 ADC药物IBI354的2项研究成果。

第一项为，在晚期妇科癌症患者I期研究的结果。截至2024年3月22日，共入组129例，包括89例OC、26例CC和14例EC，大多数患者的HER2改变为IHC1+（65.6%）和2+（27.3%）;7.0%为IHC3+。

疗效层面，截至2024年4月25日，对于至少进行一次肿瘤评估的pts（n=124），ORR为39.5%和DCR为83.1%。在OC患者（n=86）中，ORR为41.9%和DCR为81.4%。对于12mg/kg队列的40个OC点，ORR和DCR分别为45.0%和90.0%。对于HER2的14分2/3+CC和EC、ORR和DCR分别为57.1%和92.9%。DoR和PFS不成熟。

安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）发生在105例（81.4%）患者中，≥级TRAEs发生在21例（16.3%）患者中。最常见的TRAEs（≥20%）是贫血（34.1%）、白细胞减少（30.2%）、恶心（29.5%）和中性粒细胞减少（21.7%）。未观察到间质性肺病。严重的TRAEs发生率为7.0%的pts。没有TRAEs导致治疗中断或死亡。TRAE导致1个（0.8%）pt的剂量减少。IBI354在GynecolC中的安全性与整个研究队列相当。

第二项为，在晚期实体瘤和乳腺癌（BC）患者中的I期研究结果。

截至2024年4月25日，对于HER2阳性至少进行一次肿瘤评估的BC患者，ORR为61.4%和DCR为88.6%。6mg/kgQ3W（n=14）每个剂量水平的ORR和DCR分别为57.1%和85.7%，9mg/kgQ3W为53.3%和86.7%和12mg/kgQ3W为73.3%和93.3%（n=15）。对于HER2低BC点在12mg/kgQ3W时至少有一项肿瘤评估（n=26，既往治疗的中位数线：4），ORR为53.8%和DCR为88.5%。DoR和PFS不成熟。

安全性方面，探索的所有剂量水平中均未发生剂量限制性毒性。治疗相关不良事件（TRAE）发生在257例（80.8%）患者中。≥3级TRAEs发生在16.7%的总pts中（通常[≥1%]是中性粒细胞减少症[5.3%]、白细胞减少症[3.5%]和贫血[2.5%]），在12mg/kgQ3W队列中占16.0%的pts。严重的TRAEs发生在11例（4.1%）中，1例（0.3%）需要减少剂量，1例（0.3%）需要停止治疗TRAEs。没有TRAE导致死亡。

/ 05 / 荣昌生物：公布RC48+K药初步结果

作为国产ADC的元老级人物，荣昌生物也没有缺席。此次ESMO大会，荣昌生物将带来的研究，是维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗在初治HER2表达阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌中的初步疗效和安全性。

截至2024年3月4日，第一部分的20名患者都接受了DV+P治疗，18名患者可评估疗效；所有患者的独立审查委员会（INV）确认的客观缓解率（cORR）为61.1%（95% CI，35.7-82.7；CR：16.7%；PR：44.4%），HER2低表达患者（IHC 1+或IHC2+/非扩增）为76.9%（95% CI，46.2-95.0；CR：23.1%；PR：53.8%）。

所有患者的疾病控制率（DCR）为94.4%（95% CI，72.7-99.9），HER2低表达患者为92.3%（95% CI，64.0-99.8）。20名（100%）患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的是疲劳（DV，50%；P，40%）和腹泻（DV，45%）。

与此同时，荣昌生物还将以壁报的形式，公布维迪西妥单抗近10项研究。

/ 06 / 普方生物：FRα ADC登场

在口头报告环节，亮相的还有普方生物，将展示FRα ADC药物Rina-s的研究成果。该研究针对卵巢癌（OC）和子宫内膜癌（EC）患者，分为剂量递增（A部分）和扩展/优化（B部分）两个部分。

截至2024年4月2日，A部分OC的32例患者中，既往治疗的中位数为5（1-14）;75%接受了贝伐珠单抗治疗;91%对铂类耐药。

在11例EC患者中，既往治疗的中位数为3（1-11）;所有患者既往均接受过PD-1抑制剂治疗。其他肿瘤类型为NSCLC、乳腺癌和间皮瘤（总共n=10）。

在B部分，治疗35例OC和13例EC;既往治疗的中位数分别为3（1-4）和3（1-7）。

安全性方面，A部分≥3级TRAEs是中性粒细胞减少症（n=12，34%）、贫血（n=9，26%）、白细胞减少症（n=8，23%）和血小板减少症（n=5，14%）。未观察到眼毒性或间质性肺病。

/ 07 / 宜联生物：口头报告B7H3 ADC

作为ADC明星企业之一，宜联生物也将在此次ESMO上亮相，口头报告B7H3 ADC药物YL201的研究结果。

该研究为，YL201单药治疗晚期实体瘤患者的1期剂量递增和扩展研究的安全性和初步疗效。

结果显示，在剂量递增过程中，观察到DLT为2.8mg/kg（n=1）和3.0mg/kg（n=2），包括中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和血小板减少，并选择2.0和2.4mg/kg作为剂量扩展的REDs。

在≥2.0mg/kg（n=146）治疗的反应可评估pts中，SCLC、NPC和无AGA的NSCLC患者的反应率分别为73.7%、45.9%和32.1%。SCLC和NPC的3个月DoR率分别为77.5%和91.7%。

安全性方面，最常见的血液学TRAEs是白细胞减少症（52.9%;[G]≥3级：22.5%）、贫血（51.1%;G≥3：14.9%）和中性粒细胞减少症（48.9%;G≥3：23.9%），而食欲下降（22.5%;G≥3：1.1%）和恶心（21.0%;G≥3：0.7%）是最常见的非血液学TRAEs。

/ 08 / 总结

除了在口头报告环节，乐普生物、康宁杰瑞、智康弘义、百力司康、海正药业也将在壁报展示环节，带来其ADC药物的研究成果。

总体来看，国产ADC涌现了较多的潜力选手，未来在ADC的全球舞台上，国产ADC必然会占据重要身位。