mRNA疫苗就是好疫苗?

辉瑞、莫德纳的mRNA疫苗在这次新冠疫情里大放异彩,让很多人产生一种错觉:mRNA疫苗就是好疫苗。

但实际上,德国曾经开发了一款mRNA新冠疫苗,但因为临床保护效果太差而没被批准上市。

那么,为什么同是mRNA新冠疫苗,有些效果很好,有些效果很差呢?

因为疫苗的保护效果取决于它的抗原设计。

而疫苗的副反应是多方面决定的。

一,mRNA疫苗的副反应问题

从某个意义上讲,当下的mRNA疫苗都不算最理想的疫苗。

原因很简单。年轻人接种mRNA疫苗后,有很高发热比率。这导致它是一个让年轻人不喜欢的疫苗。

比如,欧美很多国家的年轻人的疫苗接种率就偏低。其原因就有“接种后发热太难受”,所以很多年轻人抗拒接种疫苗。

他们的老年人接种比率高,其原因就有老年人接种mRNA疫苗后发热的比率偏低。

虽然灭活疫苗的保护效率不够好,但接种后发热的比率要远小于mRNA疫苗。

但是,接种后发热并不是一个很有临床意义的副反应,因为对身体没有实质性损害。

而如果看真正有意义的副反应,灭活疫苗跟mRNA疫苗并没有大区别。

比如,mRNA疫苗引发的心包炎、心肌炎的发生率其实很低(≤10万之40)。该副反应主要发生在<40岁人群,且基本为一过性反应,通常不会有严重后果。

来自香港的统计数据证实,相对严重而有意义的副反应,辉瑞疫苗跟灭活疫苗并没有区别。

回头来看,mRNA疫苗引发的发热,绝对会成为“疫苗犹豫”、“疫苗怀疑”、“疫苗谣言”的重要依据。

尽管像我这样的看数据党,并不会认为这是一个多么重要的事情。但绝对会让普通人感到恐惧,担心和怀疑。

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mRNA疫苗的接种后发热在年轻人身上较普遍

二,为什么辉瑞、莫德纳的mRNA的保护效果好?

跟很多人想象的不一样。其实当下主流的辉瑞疫苗,莫德纳疫苗的优异保护效果并不是来自于mRNA。

mRNA只是一种疫苗抗原的表达工具。mRNA注入体内后,在体内翻译出疫苗抗原。而这个疫苗抗原诱导出免疫反应,从而带来保护力。

然而,疫苗的保护力其实来自于自身抗原是否优异。而不在于疫苗抗原是如何表达的。

你是用mRNA注入体内,让体内自己翻译出疫苗抗原。还是直接将疫苗抗原注入体内,这其实都没有本质上的区别。

三,为什么灭活疫苗不够好?

因为灭活疫苗里的有效抗原是病毒的全段S蛋白。但这个S蛋白大体是一个原始结构。

而当下辉瑞,莫德纳疫苗是将全段S蛋白做了一个结构优化,加入2个脯氨酸后(即S-2P技术)。

这让S蛋白的3体结构呈现一个稳定的开口状态。这可以让优化后的S蛋白诱导出更优异的免疫反应。

一个是优化后的S蛋白,而灭活是一个没有优化过的。其效果自然有差异。

所以,辉瑞疫苗,莫德纳疫苗好在它的抗原设计(S蛋白用S-2P技术优化),而不是用mRNA输入的方式。

四,我们可以直接注入优化后的S蛋白作为疫苗

实际上,重组蛋白疫苗是可以用优化后的S蛋白直接注入体内,从而产生优异的免疫反应。

国内已有技术生产4价重组蛋白疫苗。该疫苗含α,β,Delta,Omicron这4个病毒株系的S蛋白(优化过)。

因为是传统的重组蛋白疫苗,其接种后发热远低于mRNA疫苗。

这才是可能的最优疫苗。

尽管在保护效果上不会跟已有的二价mRNA新冠疫苗有太大的区别。因为它们的抗原结构没有太大的差异。

要指出的是,这个4价对于中国内地人可能有特别意义。

毕竟,我们是没有经历过α,β,Delta病毒株的洗礼。而境外基本上遭受过了。这或许对我们有额外的意义。

当然,也可能没什么意义。

但你想想,辉瑞,莫德纳为什么制造含Delta+Omicron病毒抗原的二价疫苗呢?这还是有所担心的。

所以,我其实最看好这个S蛋白经优化作为抗原的4价新冠疫苗。

而目前已有的实验室数据证实:该4价重组蛋白新冠疫苗在接种后的抗体数值是超辉瑞mRNA疫苗(一代)。

这或许将是世界最优的新冠疫苗。

参考资料:

1,《如何让死亡率有200倍的差距?-----充分接种新冠疫苗

2,《如果你感染了新冠病毒,你需要怎么做?

3,《新冠疫苗会导致猝死、脑梗、白血病吗?

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