奥米克戎在肺部不足为患，新冠的危险等级或将降低?【译】

译者的话：我去年11月刚看到奥米克戎的基因组时，直呼这下“我们人类这下要艹蛋了”，因为这个毒株的变异实在是太多了——感觉就像是经历了新冠的一场“寒武纪大爆炸”——而且大部分变异还都是在刺突蛋白上的。不过随后的临床数据渐渐让我和其它学者们没有那么担心了，但同时也奇怪：奥米克戎为何没有造成如我们预想中的那种危害？本文部分回答了这一问题。【】内为译者注。

越来越多的来自动物实验的证据表明，因为奥米克戎不能在肺组织中快速增殖，所以不会像其它变种那样对人的肺部造成严重伤害。

Max Kozlov

先前，南非和英国的迹象表明，快速传播的冠状病毒SARS-CoV-2变种奥米克戎并不像之前的主要流行株德尔塔那么危险。现在，一系列的实验室研究为这种差异提供了一种充满诱惑力的解释：奥米克戎对深在肺部的细胞的感染速度不如它对上呼吸道细胞的感染速度。

“这是一个十分值得注意的观测结果，它可能可以解释我们在病人中看到的现象。”一位并未参与此研究的科学家、加州旧金山Gladstone病毒研究所的病毒学家Melanie Ott说。但她同时补充道，奥米克戎所具有的超强传播力显示，就算它的致病性下降，医院也将很快就人满为患。【译注：在大部分时候，传染病为了更好地持续传播，其致病性都会在进化中逐步减弱——因为不会动的死人是很难出去撒毒的】

南非官方在12月30日宣布，该国已经在没有引起更多死亡的情况下度过了此次奥米克戎疫情的高峰。另一个于12月31日发布的英国政府报告也指出，英格兰地区的奥米克戎感染者需要住院或紧急护理的概率是德尔塔感染者的一半。

然而，由于因接种疫苗、感染康复或两者兼而有之而获得COVID-19免疫力的人数也在随时间增加，人们很难判断奥米克戎本身是否真的相比于之前的变种变得温和了。为了寻求答案，研究者们转而诉诸于动物和细胞实验。

密苏里州圣路易斯华盛顿大学的病毒学家Michael Diamond及其同事通过使用奥米克戎和其它变种毒株感染仓鼠和小鼠，追踪研究了疾病的发展过程。实验结果的差异性令人震惊：实验开始几天后，在感染了奥米克戎的动物中，它们肺部的病毒含量至少要比感染了其它变种的动物的相应组织中低十倍（1）。其它研究团队的发现也证明，奥米克戎在肺组织的含量比之前的毒株要低（2,3）。

Diamond说，他尤其震惊于被奥米克戎感染的动物几乎保持了其体重不变，因为其它被感染者的体重衰退的都很快——而体重衰退是这些感染引发了重症的一个直接表现。“每一种SARS-CoV-2毒株都能轻易感染仓鼠并产生很高的病毒载量。”他说，“很显然这一个【译注：指奥米克戎】对于仓鼠们有些与众不同。”肺部是受新冠病毒破坏最严重的部位，而且肺部感染可以引发破坏所有感染和未感染细胞的炎性免疫反应，导致组织瘢痕化【译注：瘢痕组织无法行使原有的组织功能，你常听到的肺纤维化就是瘢痕组织代替原有肺组织引起的。感兴趣的同学可以去看看这篇】和供氧不足。而更少的肺细胞感染可能意味着更温和的病症。

另一个研究组发现，奥米克戎对肺细胞和叫做“器官体”【organoid】的微缩肺模型的感染能力不如之前的变种（4）。这些实验同时还识别出了一个引起这些不同的可能物质：一种被称作TMPRSS2的蛋白质。这种突出于细胞表面的蛋白存在于肺和许多其它器官的细胞上，但却不存在于大多数鼻和喉的细胞表面。

先前的变种充分利用了这种蛋白来感染细胞，但是研究者们发现，奥米克戎对TMPRSS2的亲和力不太好，反而更倾向于通过胞吞作用进入细胞（5,6.）。【译注：细胞表面的蛋白通道和胞吞后的内涵体是病毒侵染细胞的两种不同方式】

上呼吸道专精

英国剑桥大学的病毒学家Ravindra Gupta认为，奥米克戎在进入肺细胞方面的困难可以解释为何它在上呼吸道中表现得比在肺中强势。Ravindra Gupta本人也是另一项关于TMPRSS2研究的共同作者之一（4）。他说，这种理论同时也能够解释为何在一些人的估算中，奥米克戎的传播力直逼高传染性的代表性疾病——麻疹。Gupta解释道，如果该变异株持续存在于上呼吸道，那么病毒颗粒可能将更容易附着于通过口鼻排出体外的物质之上，从而让病毒找到新的宿主。其它研究也提供了一些支持奥米克戎在上呼吸道中的繁殖能力超过肺部的直接证据（2,5）。

Ott说，最新的研究结果或许可以证明“该病毒株在上呼吸道引发局部感染的可能要远大于其对肺部造成严重伤害的可能”。这应该是一个好消息。但宿主的免疫反应也是影响疾病严重程度的重要因素【译注：实际上，大部分重症都是由于病人本身免疫系统对体细胞的破坏而引发的，如细胞因子风暴和发热】，所以科学家们如果想要理解奥米克戎的基本生物学特性会如何影响疾病在人类中的进程，他们仍然需要更多的数据。

宾夕法尼亚州费城儿童医院的儿童传染病专家Audrey John说，奥米克戎的感染途径可能对于儿童来说有特殊意义。幼儿的鼻腔相对较小，而且婴儿只会通过鼻子呼吸。这些因素会导致上呼吸道的病症在儿童中比成人更显著。但是，John表示她还没有发现目前有数据显示因小儿咳喘和其它严重上呼吸道感染而住院的儿童数量有增加。

Gupta认为，尽管我们对这个新变种还有许多需要了解【译注：原文如此，但我觉得应该是“我们对此已经有所了解”】，自去年11月末因为奥米克戎基因组所包含的大规模突变而引发的恐慌情绪还尚未完全消散。他说，关于这个变种的早期预警给我们提供了一个教训：仅仅靠病毒的遗传序列是很难预测其对生物体的实际感染能力的。

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-00007-8

参考文献

1.

Diamond, M. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1211792/v1 (2021).

2.

McMahan, K. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.02.474743 (2022).

3.

Bentley, E. G. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.26.474085 (2021).

4.

Meng, B. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.17.473248 (2021).

5.

Peacock, T. P. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.31.474653 (2022).

6.

Willett, B. J. et al. Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.03.21268111 (2022).