陈根：辣椒素对抗侵袭肿瘤，增添抗癌胜算

文|陈根

辣椒里的“辣椒素”（Capsaicin）作为类胡萝卜素的一种，是热门的抗氧化剂。对人体来说，适当吃辣益处良多。而吃辣最为吸引人们的一大益处就在于其抗癌的可能性。

早在1990年代开始，就有研究发现辣椒素具有相当程度的抗癌机制。包括可以让肿瘤细胞生长缓慢（如2004，”Nature” Cell-cycle checkpoints and cancer），让肿瘤细胞凋亡，（如2011，“Cell” Hallmarks of cancer: the next generation），抑制癌症新生血管和转移（如2010，“Cancer” AACR centennial series: the biology of cancer metastasis: historical perspective）。

根据马歇尔大学医学院的研究，辣椒素能够停止肺癌癌细胞转移的第一阶段，利用白老鼠进行照组比较。其中一组患有肺癌的白老鼠喂食就有辣椒素的饲料，另外一组则没有，结果显示摄入过辣椒素的老鼠们，肺部转移的癌细胞数较少。

研究人员詹姆斯（Jamie Friedman）阐述：因为辣椒素直接与SRC相互作用，抑制SRC的活化，进而抑制肺癌的转移。SRC就是最先发现的癌基因(oncogene)，癌基因是原致癌基因(proto-oncogene)发生变异所致。

近日，美国调查病理学学会2021年度会议发表的一项新研究中，来自美国马歇尔大学药理学、生理学和毒理学系助理教授Piyali Dasgupta实验室的研究发现，辣椒素的非刺激性合成类似物能使小细胞肺癌细胞对治疗更加敏感。

小细胞肺癌是一种起源于支气管黏膜或腺体的侵袭性癌症，与吸烟高度相关。该疾病进展快，自然病程短，存活率非常低。

基于顺铂的联合疗法通常是小细胞肺癌患者的标准治疗方法。然而，作为FDA批准的唯一标准化疗药物伊立替康的客观有效率仅为3%，可以说是极少或没有生存益处。因此，提高对伊立替康治疗反应的药物将有助于治疗对顺铂耐药的人类肺癌。

天然化合物辣椒素已被证明在几种类型的人类癌症中具有很好的抗癌作用。然而，作为一种临床上可行的药物，辣椒素的不良反应，如胃刺激、胃痉挛和烧灼感等限制了其应用。这导致了广泛的研究集中在鉴定和合理设计非刺激性辣椒素类似物，能保留辣椒素的生物活性，并消除刺激性副作用。

Arvanil就是一种非刺激性的合成辣椒素类似物。此次研究中，研究人员研究了Arvanil与伊立替康联合使用对顺铂耐药性肺癌细胞的影响。

当研究人员将两种对顺铂耐药的人类肺癌细胞系暴露于低浓度的Arvanil时，他们没有观察到任何抑制活性。随后，当他们用不同浓度的SN38（伊立替康的活性成分）处理这些细胞时，他们发现与Arvanil联合使用大大增强了SN38减缓癌细胞生长的能力。

可见，Arvanil增强了伊立替康在人小细胞肺癌细胞中的抗癌活性。未来也是未知，辣椒素若能在医学临床得到应用以配合药物治疗癌症也将给癌症患者带来可能和希望。