年轻人的干细胞，老人的“回春药”？

最近派派冲浪时，看到了一些十分清奇的言论：“长期健身的人，到死也是嘎巴一下死”。

话糙理不糙。身体底子好的人，晚年缠绵病榻的时间反而更短。“老得慢，死得快”居然成了一些健身人的终极目标。

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这不就是我们常说的「追求更长的健康寿命」嘛！为了实现这个目标，从保守到激进，科学家们正在开发无数的抗衰黑科技。

这不，最近干细胞领域知名期刊《Cell Stem Cell》发表了一项临床研究[1]：仅一次干细胞输注，就能让被衰弱困扰的老年人，在9个月内实现身体功能的惊人逆转！更妙的是，研究者还找到了一个「疗效预测因子」，治疗+疗效检测一条龙。

衰弱——健康的“debuff”

很多人认为，衰弱就是没力气、走不动。其实不然，衰弱是指“老年人生理储备下降导致机体易损性增加、抗应激能力减退的非特异性临床状态”。翻译成人话就是：衰弱的老人应对风险的能力也会更差。

一场感冒、摔倒、甚至一次本该顺利的手术，对衰弱老人来说都可能是致命一击。因此，他们面临更高的残疾、痴呆、住院甚至死亡风险[2]。

正因如此，现代医学也已把它当作一种需要治疗的临床综合征，而非仅仅是“老了而已”。所以，干细胞治疗这种同样系统性、修复性的疗法，就十分对味。

为了验证这个思路，研究者们利用目前临床最常用的衰弱评估工具——Fried衰弱表型量表[3]，招募到148位70~85岁的轻中度衰弱老年人。

图注：Fried衰弱表型量表

招募到的衰弱老人被随机分成5组——4个治疗组和1个对照组。治疗组的老人分别一次性输注了2500万、5000万、1亿、2亿个名为Laromestrocel的间充质干细胞。

图注：Laromestrocel治疗步骤

那么，9个月后，结果如何？

1次治疗，耐力值翻倍

为了衡量改善衰弱的效果，研究者使用了一个很直观的方法——6分钟步行测试。从一个人6分钟内走路的距离，就能看出他的心肺功能、肌肉力量、灵活性和耐力。一般对于衰弱老年人来说，只要能多走20米~30米，就能明显感觉到“身体变好了”[4]。

而接受2亿细胞治疗的老人，平均比对照组多走了63.4米，是标准的3倍！接受5000万个细胞治疗的老人也平均多走了49.2米。而对照组老人在第9个月时，平均步行距离下降。

图注：Laromestrocel治疗对6分钟步行距离的影响；疗效的剂量-反应关系

同时，研究者用临床衰弱量表评估了老人的整体健康级别，结果发现：安慰剂组只有不到15%的老人身体状态得到改善；而接受干细胞治疗的老人改善比例达到了30.8%。也就是说，Laromestrocel的治疗实实在在地提升了老人的生理储备，降低了健康风险。

图注：CFS严重程度分级

如果说走路变快可能还带有主观努力的成分，那血液里的变化则是骗不了人的。研究者进一步在受试者的血液中，捕捉到了一个能够精准量化疗效的指标——

发现关键血液指标

在接受干细胞治疗的老人血液中，研究者检测到了一种因子——可溶性TIE2（sTIE2），它的水平会随着干细胞治疗而显著下降，并且，干细胞打得越多，降得越明显。

图注：血清可溶性TIE2（sTIE2）水平的变化，以及剂量-反应关系

TIE2是一种能够调节血管生长、发挥抗炎作用的受体，当血管受损或出现炎症时，TIE2受体就可能被一种叫MMPs的蛋白酶切断，变成可溶性的sTIE2进入血液中。

研究者发现，Laromestrocel本身就会“量产”具有抑制MMPs作用的TIMP2蛋白，TIMP2阻止了TIE2被剪断，血管功能得以修复，可溶性TIE2自然就降下来了。也就是说，它可以用来衡量Laromestrocel到底有没有起效。

图注：干细胞修复血管的机制

不过，人无完人，胞无完胞，除了以上好的发现，Laromestrocel还有一些没照顾到的地方。比如，它虽然在耐力测试（6分钟步行）上表现神勇，但在爆发力测试（4米步速）和力量测试（握力）上，并没有看到显著提升。

研究者推测，Laromestrocel最擅长的可能是“促血管健康”。所以，耐力型的肌肉（I型肌纤维）更依赖血管供氧，更容易受益；而力量型的II型肌纤维血管少，Laromestrocel自然就施展不开。

不过，瑕不掩瑜，上述改善对于老人的日常生活来说，已经是实实在在的进步了！

离普通人还有多远？

那么问题来了，普通人什么时候能用上？

说到这就不得不提，前文中的Laromestrocel，是这项临床研究的主导者——美国生物技术公司Longeveron的核心产品Lomecel-B™。

他们主要做的，就是提取18-45岁年轻、健康的成年人的干细胞，扩增后制成“现货型”的细胞药物，来探索用它治疗一系列与衰老和炎症相关的疾病的可能。除了老年衰弱，他们还在推进针对阿尔茨海默病、儿科罕见心脏病等适应症的临床试验。

制成“现货型”，意味着不需要从患者自己身上抽骨髓、等培养，而是直接就能用。这听起来的确前景一片大好，但要说能不能用上，还真不好说。

首先，作为一项IIb期临床试验，还需要经历庞大且烧钱的Ⅲ期临床、上市后的Ⅳ期追踪等“九九八十一难”。

再者，大众的心理也是一道坎。市场鱼龙混杂多年，如今一提到干细胞治疗，很多人都“要么不敢用，要么用不起”。再者，花大价钱去治一个听起来甚至不算是确切疾病的“衰弱”，大众的接受度也有待市场检验。

或许只有当技术足够成熟、成本被打下来、大众认知转变的那一天，干细胞才能成为惠及大众的抗衰科技。

而Longeveron把干细胞做成“现货型”的细胞药物，去降低成本、实现量产；同时挑战常被误认为“衰老宿命”的老年衰弱，这本身就是努力破局的一大步。

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参考文献

[1]Ruiz, J.G., et al., Randomized phase 2b dose-escalation trial of stem cell therapy with laromestrocel for aging frailty. Cell Stem Cell, 2026. 33(3): p. 393–404.e4.

[2]Gerontopole Brussels Study, g., et al., Frailty and the Prediction of Negative Health Outcomes: A Meta-Analysis. Journal of the American Medical Directors Association, 2016. 17(12): p. 1163.e1–1163.e17.

[3]Fried, L.P., et al., Frailty in Older Adults: Evidence for a Phenotype. The Journals of Gerontology: Series A, 2001. 56(3): p. M146–M157.

[4]Perera, S., et al., Meaningful Change and Responsiveness in Common Physical Performance Measures in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 2006. 54(5): p. 743–749.