能让记忆提升25.4%的抗衰物质居然就在果茶里?

吃过百香果吗?酸酸甜甜、有独特香味,单吃、泡水都不错,但大多数非南方人对它的印象可能还停留在蜜某家的满杯百香果,或者某co家的百香果双响炮……但!你没看错,今天,这抗衰的风,也是要刮到百香果了!
近日,以Shu-Qin Cao和Juan Ignacio Jiménez-Loygorri为一作,挪威奥斯陆大学与阿克斯胡斯大学医院Evandro F Fang团队、泰国朱拉隆功大学Tewin Tencommao团队以及西班牙玛格丽塔·萨拉斯生物研究中心 Patricia Boya团队共同发掘了一种百香果中的天然物质α-香树脂醇(αA),并探索了其在认知减退过程中的舒缓作用[1]。



痴呆退散!小鼠:糟糕,不会是要长脑子了吧?
人是不怕老不怕病的,就怕不能清醒地活着。对于拥有高度智慧的人类来说,什么样的衰老最可怕?无疑是能将这份智慧慢慢剥夺的——神经退行性变,如阿兹海默症、帕金森等……
因此,在抗衰研究发展的过程中,除了延寿,人类也着重探索了神经退行方向:派派之前报道过的综合性抗衰物质大多都同时拥有缓解认知衰老的能力,但我们今天的主角αA格外突出,甚至可以说是在认知抗衰方面“一枝独秀”。

1)记忆能力大提升
首先当然也最直观的,就是行为学上的改变。研究者们发现,αA的确能恢复“痴呆”小鼠的记忆。
他们先是利用一批人工“制造”的既不擅长走迷宫、也不擅长分析新事物(分别代表空间记忆能力和视觉识别能力)的小鼠,在它们9个半月大的时候,给它们连吃2个月的αA,然后奇迹发生了:
“诱导痴呆”小鼠们的空间记忆显著改善了17.7%,视觉识别也提升了25.4%,恢复到接近正常小鼠水平。

图注:WT为正常小鼠,研究者们分别检测了不同浓度αA干预下小鼠的行为变化
2)神经元保卫战
接下来,他们又在人脑3D模型中检测了αA在细胞水平产生的影响。
他们发现,三周的αA治疗,能够防止神经元丧失,并限制星形胶质细胞的活性;而神经元的丧失和星形胶质细胞的过度活跃都是阿兹海默症的重要表现。

图注:αA治疗能限制星型胶质细胞迁移
3)神经退行相关Tau蛋白表达骤降
除了个体行为和细胞层面的变化,神经退行性变还有个更加简单粗暴的指标:Tau蛋白。当Tau蛋白在生物体大脑中异常积累并过度磷酸化时,就可能诱导形成神经元纤维缠结,使神经元功能受损,发生神经退行性病变。
研究者们发现,在人脑3D模型中,阿兹海默症模型中高磷酸化的p-Tau 217比正常模型高出1.9倍,而使用αA能使这一指标水平降低111.7%;

图注:αA可显著降低人脑3D模型中的p-Tau 217水平
在长期喂食αA的小鼠大脑中也有类似的反应:海马体组织中的总Tau表达量最高降低了50.1%,其磷酸化水平也得到了大幅降低。

图注:αA能降低小鼠大脑里的Tau蛋白表达及其磷酸化水平
从表现到细胞到分子,αA的认知抗衰能力得到了研究者们的全方位“认证”。不仅如此,研究者们还发现了αA改善神经系统衰退的最基础条件:擅长进入大脑!
很多抗衰物质理论上也能有不俗的认知抗衰能力,但无奈折在了第一步:没法通过“大脑之门”血脑屏障,再能干也没用啊喂!
而我们的αA,轻轻松松就通过了血脑屏障:给小鼠静脉注射10 mg/kg体重的αA,2小时后脑样本中的浓度可达20.1 ng/mL,8小时后可达到峰值34.3 ng/mL,绝对不存在“纸上谈兵”的可能性。

图注:αA能穿过血脑屏障到达大脑组织

每一个成功抗衰物质的背后都有个基础机制,而αA的背后是线粒体
认知抗衰能力足够亮眼,但!还需要有分子机制的支撑才更有说服力,单纯的“能穿过血脑屏障”还远远不够。于是,研究者们继续深入挖掘,终于找到了αA背后的抗衰原理——促进线粒体健康。
作为不可或缺的能量供应细胞器,曾有研究发现,线粒体损伤是神经元受损和阿兹海默症的重要表现和原因之一;本文研究者们也发现,“诱导痴呆”小鼠大脑海马体中的受损线粒体能达到正常小鼠的2倍!
而在αA治疗后,这些诱导痴呆鼠脑子里的线粒体恢复到了正常的大小和形状,已经受损的线粒体也有42.8%被清除。

图注:αA能清除诱导痴呆鼠大脑里的受损线粒体、使其恢复到正常小鼠水平
为进一步验证这一结果,研究者们找到了人体中代谢最活跃、高度依赖线粒体功能的视网膜色素上皮ARPE-19细胞来检测αA对线粒体的具体影响。
结果显示,αA能让ARPE-19细胞的基础耗氧率提升22.2%、基础能量通货ATP的生产提升18.6%、最大呼吸率提升50%、备用呼吸能力提升22.8%、线粒体自噬提升约50%……也就是说,全面提升了线粒体的基础功能和对抗应激的能力!

图注:αA能提升人类细胞和小鼠线粒体功能和线粒体自噬
再往下深挖,他们还发现,αA是通过抑制细胞内的关键分子DLK的活性,解除SARM1对自噬核心调控因子ULK1的“禁锢”,使ULK1得以激活,从而启动线粒体自噬,清除受损线粒体的……

从百香果到彩色蔬果!“漂亮饭”或才能将健康长寿拉满?
到这里,这项研究中关于αA抗衰功能和原理的探索其实就差不多了。但讲了这么久的αA,我们还是不知道,这到底是个啥?它又有啥特殊之处,让研究者们选中它来做认知抗衰研究?
而这一切,其实都源于一个近乎常识的出发点:多吃蔬菜水果有利于健康,尤其有利于认知健康。

图注:蔬菜水果吃得越多,越不容易得神经退行性变
为了研究到底是蔬菜水果中的什么物质改变了人类的健康和长寿,本文的研究者们应用数据库对大部分蔬菜水果进行了筛选,又从与健康长寿最相关的10种中挑选出了目前既没有商业化,也不知名的αA。幸运的是,αA没有辜负研究者们的期待,成功证明了自己的价值。
而且,虽然名不见经传,但αA存在于常见水果和蔬菜中,包括美国蔓越莓、亚洲梨、甜椒、茄子、欧洲蔓越莓、葡萄、橄榄、百香果、甜樱桃和番茄等等,尤其是熟透了的百香果和橄榄,不仅果肉中有,果皮中也不少[2-3]。

图注:这么看,东南沿海地区人其实真的很会养生……
更有甚者,在抗衰领域之外,αA在早些年还悄悄发展了不少“副业”,包括但不限于抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、镇痛、抗痛风、抗癌、抗菌、抗艾滋病病毒活性[4]……
一些相对比较小众的水果蔬菜,提取出的一种更小众的天然物质,却碰撞出了相当大众的抗衰延寿效果。自然界似乎总爱设置一些“彩蛋”,在αA之前的槲皮素、黄酮素等是如此,崭露头角的αA也是如此,从这些天然物质中,我们或许能窥见一个人类更长寿的未来。
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参考文献
[1] Cao, S. Q., Jiménez-Loygorri, J. I., Qiu, Y., Kang, Y. J., Do, K. V., Smith, A. E., Huang, J., Pan, J. P., Mao, L., Li, A., Yang, H., Aman, Y., Lagartos, M. J. D., Lautrup, S. H., Chen, A., Liang, K. X., Zhang, H., Yi, J., Jin, X., Cheung, T. C., … Fang, E. F. (2026). The Mitochondrial Guardian α-Amyrin Mitigates Alzheimer's Disease Pathology via Modulation of the DLK-SARM1-ULK1 Axis. Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), e12374. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/advs.202512374
[2]Quirós-Cubillo, M., Valdés-Díaz, S., Oviedo-Quirós, J., Álvarez-Valverde, V., & Syedd-León, R. (2025). Antioxidant and Antibacterial Potential of Passiflora edulis (Passion Fruit) at Three Ripening Stages for Waste Valorization. Molecules (Basel, Switzerland), 30(17), 3454. https://doi.org/10.3390/molecules30173454
[3]Cao, S. Q., Aman, Y., Fang, E. F., & Tencomnao, T. (2022). P. edulis Extract Protects Against Amyloid-β Toxicity in Alzheimer's Disease Models Through Maintenance of Mitochondrial Homeostasis via the FOXO3/DAF-16 Pathway. Molecular neurobiology, 59(9), 5612–5629. https://doi.org/10.1007/s12035-022-02904-5
[4]Viet, T. D., Anh, L. H., Xuan, T. D., & Dong, N. D. (2025). The Pharmaceutical Potential of α- and β-Amyrins. Nutraceuticals, 5(3), 21. https://doi.org/10.3390/nutraceuticals5030021



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