诺奖迷失在精准免疫治疗的歧途,化学时代的人类健康何去何从?

前言:前些日子,和朋友谈论西医内科角度的抗癌的出路,一致认为是免疫增强疗法和基因疗法,革命性替代有损伤或者创伤的放化疗。具体来讲,是建立一个大原则:不破坏自身的基础上,强化对癌细胞的杀伤。现有的疗法,哪怕是精准靶向化疗,也仍然是杀敌十万自损三万的办法,是自损八千还是自损三万,也不过是五十步笑百步而已,难以做到追赶耐药、不产生毒副作用、不降低自身的抗病能力的原则。新药研发首先于耐药加速,也越来越难以为继。而反过来,虽然免疫细胞体外培养类的免疫增强疗法,一度被莆田系玩坏了,但不能否认,如果不造假,疗效总体上还是非常惊艳的。但是,如果做到不造假,可能,得需要国家队出手,第三方检测体外培养水准,或者是别的办法,确保不造假!原因是,如果造假,就是万倍以上的利润,如此巨大的利润驱动,足以让任何机构或者个人为之心动。

500

只是,假定没有造假,那么,这个方向的前景极大,具有西医角度的革命性替代意义。然而,人类却无法约束使其不造假!科学推广,有时候,还真受限于政治!

而涉及到各类疾病,尤其是糖尿病,现代主流科学界都极为关注对胰岛细胞的自身免疫破坏的特点。以及各类疾病损伤,都可能包含自身免疫破坏的特点!比如,新冠、非典、风湿、牛皮癣、白癜风、红斑狼疮、病毒性肝炎、干燥综合征、强制性脊柱炎、系统性血管炎、甲亢、桥本甲状腺炎、重症肌无力、多发些硬化、天胞疮、自身免疫性肝病、原发性胆汁性胆管炎、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症、过敏性紫癜等等。当然,小到日常各类流感、青春痘、荨麻疹、湿疹,,,几乎是包罗万象,都可能有自身免疫破坏的影子,,,免疫破坏,常常以综合破坏体系的组成部分而存在!

500

笔者长期观察各类免疫类疾病的主流疗法,甚至不得不为各类主流疗法不起作用,导致疾病的长期慢性化的情况,采取新思路进行建议,获得大量成功案例:全链条食品安全得到强化+食品级双向(包括阴阳、寒热、虚实、表里、免疫强弱)调节策略!意味着,当主流还在暗夜中摸索的时候,咱们的办法已经在小范围悄悄成功着。

科学家,你慢慢研究,我先把问题搞定了。

诺奖,你慢慢发,我先走在你的前头了。

而主流疗法呢,不外乎,激素冲击(免疫抑制),小剂量激素长期依赖,非甾体类(或其它抗炎类)抗炎药,免疫抑制类其它药物,抗生素。只是以上办法,对付急性问题,可能会立竿见影,甚至治本。但是,对付慢性类,则会显得束手无策,哪怕是长期或者终身药物依赖,也只能坐视其不断发展,以及副作用-并发症不断进展。或许,很多人认为,此次诺奖会提出主流用药推荐的新成员:补充调节性T细胞!或许,这会狗尾续貂,起到一定的作用!

当免疫学奖第三次垂青免疫耐受机制,我们不禁要问:这种围着基础研究打转的荣誉,是否真正点亮了人类健康的未来?

500

当地时间10月6日,瑞典卡罗琳医学院宣布,将2025年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文,表彰他们在外周免疫耐受方面的研究贡献。他们的发现被认为揭示了免疫系统的“安全卫士”——调节性T细胞,这些细胞防止免疫系统错误地攻击机体自身,据称对理解免疫系统运作机制具有决定性意义。

500

然而,在化学制品充斥人类生活的今天,这类在理想实验环境下得出的基础发现,能否真正解决人类日益严峻的疾病挑战?当诺贝尔奖一次次拥抱免疫学的基础发现,我们的视线是否被从更根本的健康威胁上移开?

01 免疫学奖的歧途:诺奖第三次青睐免疫耐受为哪般?

500

2025年的诺贝尔生理学或医学奖,并非免疫耐受机制首次获此殊荣。1960年,澳大利亚科学家麦克法兰·伯内特因提出“克隆选择学说”获奖;1987年,日本科学家利根川进因阐明抗体多样性产生的遗传原理获奖。

如今,免疫耐受机制第三次折桂,诺奖委员会似乎对这一基础研究领域情有独钟。

回顾2023年诺贝尔奖,生理学或医学奖授予了卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼,因为他们在核苷碱基修饰方面的发现,使开发对抗新冠病毒的有效mRNA疫苗成为可能。而后呢,虽然全球主流一线以此为依据,然并卵,这一方向,被现代人在应用领域玩坏了...或许,应当补发一个,诺贝尔坑人奖!因为,他们只眼睛理想国度的有利因素,从来不会预警各类不利因素!说起来,眼泪汪汪的。这个话题,只能点到为止。毕竟,科学也常常不得不照顾政治正确。

当然,也有砖业级的国家级首席人士,据说还是超级网红人士,就陷入了迷乱,一方面,强调每天吃5-6个鸡蛋,增强免疫力(虽然他忽视了长期超量摄入蛋黄中的胆固醇对心脑血管的破坏力);另一方面呢,他又强调了免疫抑制剂的代表药物激素的普遍应用!当然,这种既要求免疫增强,又要求免疫抑制的主流级的要求,在放开后的实践中,自然选择活下来的人群来讲,估计仍然会心有余悸的。此处省略十万字... ...

500

而2025年的奖项,则聚焦于免疫系统如何区分“自己人”和“外来者”的机制。评奖委员会宣称,三位获奖者的发现“对我们理解免疫系统如何运作具有决定性意义”。然而,这种理论上的“决定性意义”是否转化为了人类健康的实质性进步?

500

02 激素冲击疗法:免疫抑制剂的毒性蓄积与反弹危机

在当前的免疫治疗领域,糖皮质激素(及各类衍生品)一直是治疗免疫相关不良反应的基础。甚至是多领域全方位的泛滥成灾,成为各大门诊开药以及临床应用的宠儿!常规剂量下,糖皮质激素的免疫学作用主要表现在减少淋巴细胞产生细胞因子,影响T细胞激活和黏附。天上飘来3个字,免疫抑制!

而在大剂量进行冲击治疗时,还可通过直接作用造成淋巴细胞溶解和凋亡,以达到快速有效地抑制免疫作用。

然而,这种看似有效的免疫抑制疗法,背后隐藏着巨大的危机。长期使用大剂量的糖皮质激素有可能引起严重的不良反应,如对内分泌、骨骼、皮肤、肌肉、眼睛等的副作用,以及机会性感染等。

更为严重的是,大剂量激素的长期使用可能导致免疫系统的失衡,造成毒性物质在体内的蓄积。更别说,停药后的反弹破坏,也是难以承受之重。

激素的作用机制既包括经典的基因组效应,也包括非基因组效应。基因组效应需要数小时甚至数天才能完全显现,而非基因组效应则可在短时间内发挥作用。

这种多层次的作用机制,使得激素对免疫系统的影响极为复杂,远非简单的“抑制”二字可以概括。

在临床实践中,激素冲击疗法看似控制了免疫反应,实则是以全面压制免疫系统为代价。这种治疗犹如将免疫系统这座大厦的承重墙强行拆除,短期内看似稳定,长期却可能导致整个免疫体系的崩塌。

03 化学疗法:全身性破坏与免疫细胞的集体阵亡

更为严峻的是,传统的化学疗法对免疫系统造成的破坏往往是毁灭性的。化学药物在杀死癌细胞的同时,也对包括分泌T细胞的各个器官造成严重损害。

科学研究表明,在与病毒或癌细胞的长期对抗中,机体免疫细胞会陷入疲劳,其中有些细胞完全丧失战斗力且难以恢复。这种T细胞彻底耗竭与DNA甲基化过程有关,而这种耗竭状态甚至会传递给下一代T细胞。

化学疗法引起的免疫损伤可能累及身体的各个部位,引起相应的症状,成为一类新的病因明确的免疫系统异常性疾病。而化学疗法对免疫系统的这种破坏,必然会导致自身免疫破坏的加剧,形成恶性循环。

在化学药物的围攻下,免疫系统不仅失去了攻击敌人的能力,甚至连区分“自己”与“非己”的基本功能也遭到严重损害。这种情况下,自身免疫疾病的发生不再是偶然,而是必然。

04 免疫调节细胞疗法:强化识别能力的器官耗损悖论

今年的诺贝尔奖将荣誉投向了调节性T细胞的研究,这被认为是免疫治疗的新希望。据称,调节性T细胞是免疫系统的“刹车”,能够防止免疫系统错误地攻击机体自身。

然而,这种免疫调节细胞疗法背后,隐藏着一个深刻的悖论。在人体摄入海量化学品的背景下,如果不强化自身免疫识别能力,则可能会增强致癌概率;而强化了识别能力,则可能严重耗损分泌器官,也会导致T细胞分泌器官的严重受损,最终仍然导致自身免疫破坏。

当前,有超过200项涉及调节性T细胞的临床试验,旨在治疗哮喘、炎症性肠病和皮肤相关疾病等常见疾病,或改善器官移植后的预后或治疗癌症。

500

其思路主要分为两大方向:一是“增援”Treg部队,平息自身攻击;二是“削弱”Treg部队,解除肿瘤的“武装”。

500

然而,这两种策略都未能解决根本问题——在化学食品时代,免疫系统已经不堪重负,任何外源性干预都可能成为压垮骆驼(自身天平的)的最后一根稻草。

05 化学食品时代:海量化学品摄入——现代疾病的真正元凶

当我们沉迷于免疫疗法的微观机制时,却忽视了现代人类健康的根本威胁——海量化学品的摄入。对于食品添加剂,“剂量决定危害”。

超量和违规使用各类化学食品添加剂后对人体健康危害十分严重。当然,也包括由于制造添加剂时所用原料不纯而污染一些有毒化合物,引起人们的急慢性中毒。这类搞西医的人也都知道,西药研发提纯的时候,还需要进行涉及到杂质的毒理学动物实验...

不同的添加剂对人体器官产生不同损害,如过氧化苯甲酰可引起人体的肝脏、肾脏的损害;某些人工甜味剂、色素等经动物试验证实有致癌作用,如奶油黄色素可诱发大鼠肝癌,甜味剂甘精和苯也能引起动物肿瘤。

食品添加剂加入食品后,在体内可产生一些转化产物,如亚硝酸盐在体内可以转化为亚硝胺,对人体产生有害作用;主流常用的防腐剂甲醛也是公认的致癌物质。当然,有腐蚀性或者毒性的各类合法添加,各类合法的不良基因嵌入问题、农化残留问题,在主流媒体的回避或者洗白下,也很难让百姓提起精神来去研究。

这些化学物质通过日常饮食不断积累在人体内,对免疫系统产生持续的攻击和干扰,导致免疫识别功能紊乱,攻击自身组织。

在化学品的包围中,人类的免疫系统如同一个迷失在雾中的哨兵,既找不到真正的敌人,又可能误伤自己的同胞。

06 动物实验的欺骗性:理想情境与现实世界的巨大鸿沟

诺贝尔奖所描述的科学发现,尤其是在动物实验中展现的美好前景,本质上是在理想情况下实施的,完全忽略了人类还要摄入各类化学品这一大习惯。

动物实验通常在受控环境下进行,实验动物摄入的是标准化饲料,生活在无污染环境中。而现实世界的人类,则长期暴露在化学品的包围中。

这种理想与现实的鸿沟,使得许多在实验室中有效的疗法,在临床应用中效果不彰甚至产生严重副作用。笔者呢,其实建议,要模拟主流人类的饮食习惯进行测试,而非模拟古代人(非化学时代的理想的饮食习惯)的饮食习惯进行。

以T细胞耗竭的研究为例,科学家们在实验鼠身上观察到,T细胞耗竭是因为它们的基因由于DNA甲基化而被关闭。

然而,在现实人类身上,这一过程可能远比实验鼠复杂得多——人类T细胞的耗竭不仅源于内在的基因调控,更来自外源性化学品的持续攻击,导致的直接和间接过度消耗。

07 免疫治疗的治本之道:排除化学品威胁与修复T细胞分泌器官

在化学食品时代,如果人类不改变饮食习惯,各类疾病高发仍然是无解的趋势。真正的治本之道,不在于开发更加精巧的免疫干预手段,而在于消除免疫系统的根本威胁。是釜底抽薪,还是扬汤止沸!决定了是治本还是治标不治本。

这需要我们从根本上排除各类食品安全隐患,减少直至消除化学品摄入,同时辅助各类食品级中西药物修复T细胞分泌器官及整个身体各个系统。

唯有排除化学品的威胁,免疫系统才有机会恢复正常功能;唯有修复受损的T细胞分泌器官,天然的非药物维持的免疫平衡才有机会重新建立。

当前,科学家试图通过体外扩增多克隆Treg细胞、嵌合抗原受体T调节细胞(CAR-Tregs)等方式增强调节性T细胞的功能。

然而,如果不同时解决化学品摄入的问题,这些精致的免疫干预方案就如同在污染的河水中倒入净水剂,只能产生短暂而有限的效果。这也是笔者观察大量的治标还是治本结果的案例,所得出的一个需要经过未来科学界验证的结论。

08 诺奖级思维的蜕变:从微观机制到宏观健康的革命性转变

诺贝尔奖的宗旨是“献给令全人类获得裨益者”。然而,当诺贝尔奖一次次青睐微观机制的基础研究时,是否真正践行了这一宗旨?当然,这可能不是诺奖获得者本人的过错,而是颁发或者评定诺奖的人群的过错。

提到诺奖,不得不提到一个有趣的悖论:美西方加上俄罗斯几乎垄断了科学领域的诺奖,但是,他们却制造不出952D大驱、算力领先的量子计算机、登月进展领先、可控核聚变领先、华为的各种遥遥领先...至于为什么?笔者也不想多讲!总之,诺奖被玩坏了,是笔者所不愿意看到的!毕竟,笔者还是很愿意拿诺奖来说事,来将“诺奖级”代表“遥遥领先”的现象。

真正的诺奖级思维,应当从人类健康的整体格局出发,看到微观机制与宏观健康的内在联系,找到治本之王道,而非沉溺于技术细节的雕琢。否则,就真成了在实战中百无一用的奇技淫巧了。

我们需要一场思维革命,从迷恋精巧甚至叫做精准的免疫干预手段,从微观到宏观发力,转向消除化学时代对人类健康的根本威胁;从在实验室内制造理想情境,到直面人类现实的生态环境。要将微观研究放在系统拼图的局部组成,而非将其放在喧宾夺主的位置。事实上,有时候,完整化拼图要比局部突破,更为重要!否则,一叶障目不见泰山,会成为整个科学界无法升维的悲哀。

这种思维转变,比任何一个微观机制的发现,都更具有“诺贝尔价值”。

当我们认识到免疫系统的崩溃源于身体内外环境的大规模污染,是因为人类正在违背天人合一的高纬度古训,就能理解单一技术的突破无法扭转整体健康的颓势。

唯有从源头上消除化学品的威胁,恢复人体的内在平衡,才是解决现代疾病困境的根本出路。

中山大学校长高松曾在今年两会上指出:“科学研究特别是基础研究具有巨大的不确定性,然而目前国内绝大多数的科研项目管理对研究目标、任务和成果有明确要求,对科学研究自由探索的‘包容度’仍不足。”

这句话同样适用于诺贝尔奖的选择。当评奖委员会一次次聚焦于微观机制的发现,却忽视了人类健康的整体性、系统性挑战。

在化学食品时代,任何精巧的免疫干预都不过是杯水车薪。真正的突破性思维,应该指向如何让人类摆脱化学品的包围,如何重建免疫系统的自然平衡。

这,才是这个时代真正的诺奖级课题。

站务

最近更新的专栏

全部专栏