半年时间生命时钟倒拨15%？不仅减重，还可延长端粒
时光派官方账号
在近几年，糖尿病治疗领域掀起了一场抗衰老的新战场。传统的降糖药如二甲双胍已被广泛研究并显示出抗衰潜力，新一代的明星药物——SGLT2抑制剂（常以“格列净”命名，如达格列净、恩格列净等）和GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）正迅速崛起，扩张抗衰药物的版图。
图注：SGLT2抑制剂常规作用原理
SGLT2抑制剂模拟了“热量限制”这一经典抗衰老模式，可以激活细胞内的AMPK通路和SIRT1长寿蛋白，改善代谢和线粒体功能。恒格列净作为SGLT2抑制剂家族中的一员，2022年上市，这是首个由中国研发的SGLT2抑制剂，并已应用于临床。
近期在《Cell》子刊的一项临床研究显示，SGLT2抑制剂恒格列净在2型糖尿病患者中将端粒长度显著延长15%。下面，咱就一起探讨下恒格列净的最新研究发现。
摄入恒格列净片带来的抗衰效果及机制
在针对恒格列净的实验研究中，科学家们招募了100多名平均年龄约50岁的2型糖尿病患者。他们被随机分成两组，一组每天服用10mg恒格列净药片，另一组服用有相同外观的安慰剂，持续26周。
图注：恒格列净体重管理，平均减重3.55kg，体重在26周内下降近5%
半年后，学者们发现服用恒格列净的那组病人，他们的端粒长度显著延长了（平均比安慰剂组多延长了0.07个单位），体重相较于安慰剂组也发生了显著的变化。
在服用恒格列净的患者中，高达90%的人端粒都比开始时变长了，而在安慰剂组，只有约65%的人端粒变长（论文作者认为，安慰剂组端粒长度的轻微增加，可能是受试者同样接受了健康生活方式干预引起的）。这说明恒格列净使衰老相关的分子标志物出现有利变化，值得进一步随访深挖。
图注：安慰剂组和恒格列净组的端粒变化，恒格列净相较于安慰剂组显著的延长端粒长度
恒格列净属于一类SGLT2抑制剂的降糖药，这类药模拟了一种传统的 抗衰老模式——热量限制。有兴趣的可以看看派派以前关于热量限制的推文。
SGLT2抑制剂主要通过激活细胞内的“能量感受器”AMPK通路（打开了“节能模式”），同时抑制另一个促进细胞生长的mTOR通路。此外，它还能增加细胞内NAD+含量，激活长寿蛋白SIRT1。这些变化共同作用，能改善细胞代谢、清除衰老细胞、增强抵抗力，最终延缓衰老。
那么恒格列净作为SGLT2抑制剂的其中一种，在最新的抗衰研究中科学家们又有什么新的发现呢？
调节生长因子：IGF-1系统
这次恒格列净的试验，较以往的研究还发现了一个它的重要的抗衰老途径：调节胰岛素样生长因子-1（IGF-1）系统。
IGF-1是一种重要的生长因子，在儿童和青少年时期促进生长发育。但在成年后，过高的IGF-1活性被认为可能与加速衰老和某些老年疾病风险增加有关。
研究发现，服用恒格列净的患者血液中IGF结合蛋白-3（IGFBP-3） 的蛋白质水平显著升高了，这个蛋白能结合并降低游离的、有活性的IGF-1的含量。
图注：IGF-1、IGFBP-3、IGF-1/IGFBP-3比值的变化
同时，研究也观察到IGF-1/IGFBP-3的比值有下降的趋势。这意味着恒格列净可能通过增加IGFBP-3的含量，间接地降低了IGF-1的活性，理论上，这是利好抗衰的信号。
增强“免疫战士”：清除衰老细胞
细胞毒性T淋巴细胞是我们免疫系统的重要成员，它们能识别并清除体内受损的、危险的以及衰老的细胞。
研究发现，服用恒格列净的患者，他们的细胞毒性T淋巴细胞战斗力得到提升，具体表现是，该细胞中两种关键的“武器分子”——颗粒酶B（含量升高更显著）和穿孔素的表达量增加。
图注：在细胞毒性T淋巴细中，颗粒酶B和穿孔素的表达量增加
这两种分子是杀伤靶细胞（包括衰老细胞）的核心武器。穿孔素能在目标细胞膜上打孔，帮助颗粒酶B进入，颗粒酶B能进入目标细胞内部启动“自杀程序”。它们的活性增强，意味着免疫系统或许能更高效地识别和清除体内的衰老细胞，从而减轻衰老相关的慢性炎症和组织损伤。
改变代谢：维生素与脂质
科学家们发现与服用安慰剂相比，服用恒格列净导致了53种代谢物的水平发生了显著变化。其中最突出的变化之一是维生素B1（硫胺素）水平的升高，并且与维生素B1相关的代谢过程也增强了。维生素B1是能量代谢中不可或缺的，论文作者指出，维生素B1的缺乏会导致线粒体功能障碍。
另一方面，一些可能对健康不利的脂质分子水平降低了，包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和鞘氨醇。研究指出，这些脂质分子（尤其是鞘氨醇）的过度积累与衰老、神经退行性疾病有关，并且可能抑制免疫功能。它们的减少，可能也是恒格列净改善免疫功能和发挥抗衰老作用的一个途径。
抗衰老，
不同降糖明星药各有何“神通”？
二甲双胍作为经典的糖尿病降糖药，目前有大量的证据表明其具有延缓衰老的潜力，那么对于其他的降糖类药物，它们对于抗衰老的作用如何呢？
在GLP-1受体激动剂中，司美格鲁肽算是抗衰领域的流量担当了，其抗衰核心在于强抗炎能力，直接抑制巨噬细胞等免疫细胞活化，减少促炎因子释放；减重则依赖中枢抑食欲、延缓胃排空的双重作用，实现显著且持续的体重下降。该药以皮下注射为主（口服剂型虽已上市，但生物利用度低），并且常见恶心、呕吐等胃肠道副作用。
图注：
不同类型的糖尿病降糖药的抗衰老的效果[2]
除此之外的DPP-4抑制剂其抗衰老作用的证据较弱，派派这里就不详细介绍了。这几种降糖药都从不同角度显示了抗衰潜力，但目前的证据都来自独立研究。未来需要更多研究将它们进行直接对比，才好判断哪个是抗衰药中更靓的仔。
未来发展
目前最受关注的两位“领跑者”是二甲双胍和司美格鲁肽。二甲双胍凭借扎实的机制研究和亲民的价格，仍是抗衰基础研究的主力军；司美格鲁肽则靠强力调节代谢、减轻炎症，成为逆转衰老时钟的新方向。
目前同样值得关注的是SGLT2抑制剂。虽然它还没直接逆转衰老时钟的证据，但其“模拟热量限制”机制，加上已被证实能延长端粒，让它成为未来抗衰研究的潜力股。
接下来，研究需要扩大范围——不仅盯着糖尿病患者，还要关注健康人群或还没到糖尿病阶段的前期人群。同时，探索不同机制药物的联合使用（比如代谢+免疫+内分泌通路），可能产生“1+1>2”的抗衰效果。
声明 - 本文内容仅用于科普知识分享与抗衰资讯传递，不构成对任何产品、技术或观点的推荐、背书或功效证明。文内提及效果仅指成分特性，非疾病治疗功能。涉及健康、医疗、科技应用等相关内容仅供参考，医疗相关请寻求专业医疗机构并遵医嘱，本文不做任何医疗建议。如欲转载本文，请与本公众号联系授权与转载规范。
参考文献
[1]Zhang, J., Cai, W., Liu, D., Zheng, N., Wang, Y., Qiu, F., Zheng, H., Gan, H., Huang, Y., Zhou, Y., Yu, M., Xiong, S., Luo, G., Guo, J., Zhu, L., Zhang, Y., Ke, H., Liu, Y., Huang, G., Yu, C., … Xu, J. (2025). Effect of henagliflozin on aging biomarkers in patients with type 2 diabetes: A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Cell reports. Medicine, 102331. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2025.102331
[2]Corley, M. J., Dwaraka, V., Pang, A. P., Labbato, D., Smith, R., Eckard, A. R., & McComsey, G. A. (2025). Semaglutide Slows Epigenetic Aging in People with HIV-associated lipohypertrophy: Evidence from a Randomized Controlled Trial. medRxiv : the preprint server for health sciences, 2025.07.09.25331038. https://doi.org/10.1101/2025.07.09.25331038
