梦溪笔谈中记载的药物副作用

常言道：是药三分毒。一些保健品经常以产品源自天然产物，没有毒副反应作为宣传的噱头。这种讲法是对消费者极不负责任的，危害很大。合理用药才能药效最大化、毒副作用最小化。在北宋科学家沈括所著的《梦溪笔谈》一书中就记载了沈括自己看到的和亲身经历的中药副作用。

中国发行的沈括纪念邮票

   《梦溪笔谈》的记载如下：“余一族子，旧服芎。医郑叔熊见之云：“芎不可久服，多令人暴死”。后族子果无疾而卒。又余姻家朝士张子通之妻，因病脑风，服芎甚久，亦一旦暴亡。皆余目见者。又余尝苦腰重，久坐，则旅距十余步然后能行。有一将佐见余日：“得无用苦参洁齿否？”余时以病齿，用苦参数年矣。日：“此病由也。苦参入齿，其气伤肾，能使人腰重。”后有太常少卿舒昭亮用苦参揩齿，岁久亦病腰。自后悉不用参，腰疾皆愈。此皆方疏旧不载者。”

     川芎（看上去是不是和常吃的芹菜有些像，芹菜也是伞形科植物。）

芎就是现在中国药典中收录的川芎。川芎是伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎。夏季当茎上的节盘显著突出，并略带紫色时采挖，除去泥沙，晒后烘干，再去须根。中国古代就认识到川芎的功效。《本经》：“主中风入脑，头痛，寒痹，筋挛缓急，金疮，妇人血闭无子。”；《日华子本草》：“调众脉，破癥结宿血……消瘀血。”；《本草衍义》：“此药今人所用最多，头面风不可阙也，然须以他药佐之。”； 《本草纲目·卷十四》：“血中气药也，肝苦急，以辛补之，故血虚者宜之；辛以散之，故气郁者宜之。”；《景岳全书·本草正》：“川芎，其性善散，又走肝经，气中之血药也。”。现代医学认为川芎有扩张冠脉、增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量、改善微循环、抗脑缺血、解热、镇静、抗肿瘤、抗辐射、调节免疫等多种药理作用。

20世纪70年代由北京制药工业研究所首次从川芎提取物中获得川芎嗪。目前，川芎嗪在临床上的应用主要集中在两个方面：1、 川芎嗪有扩张血管、改善微循环很神经保护的作用，且川芎嗪能快速通过血脑屏障，在脑组织中富集，因而被广泛应用于缺血性脑血管疾病，周围神经病变，以及神经退行性病变等。2、 川芎嗪用于肿瘤化学治疗或辅助治疗。近年来有报道川芎嗪用于恶性肿瘤化学治疗或辅助化疗取得了一定的效果，如白血病、鼻咽癌、小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌和卵巢癌等。

川芎嗪结构式

川芎使用不当可能会导致血管扩张、血压降低、心率加快等不良反应。此外，月经期间服用川芎可能会增加月经量，容易导致女性出现气血不足等表现。长期过量服用川芎可能会导致肝功能损伤，表现为肝酶升高、黄疸等症状。估计张子通之妻因为脑部缺血头疼，长期服用川芎，可能出现心脏病变突然去世。沈括的族子长期服用导致肝脏损伤，古代没有肝酶检测技术，只会觉得人身体变弱，最终去世。

苦参（果实的形态和很多豆科植物果实类似）

苦参也收录于中国药典。苦参是豆科植物苦参Sophora flavescens Aiton的干燥根。春、秋二季采挖，除去根头和小支根，洗净，干燥，或趁鲜切片，干燥。《本经》：“主心腹结气，癥瘕积聚，黄疸，溺有余沥，逐水，消痈肿，补中，明目，止泪。”；《名医别录》：“益肝胆气，安五脏，定志益精，利九窍，除伏热肠澼，止渴，醒酒，小便黄赤，平胃气，令人嗜食。”；《滇南本草》：“凉血，解热毒，疥癞，脓窠疮毒。疗皮肤瘙痒，血风癣疮，顽皮白屑，肠风下血，便血。消风，消肿毒，痰毒。”；《本草求真》：“清热除湿杀虫。”。现代医学认为有解热、抗炎、抗病原微生物、抗过敏、抗胃溃疡、抗肿瘤、抗心律失常及心肌缺血、止泻等多种药理作用。

苦参中主要有效成分是苦参碱和氧化苦参碱。沈括用苦参洁齿。这个不是沈括的发明。古人经常用苦参治疗龋齿，早在西汉司马迁的《史记.扁鹊仓公列传》记载。 “齐中大夫病龋齿，臣意灸其左手阳明脉，即为苦参汤，日漱三升，出入五六日，病已。”。汉代名医淳于意（仓公），外用灸疗左手阳明脉，内用苦参汤漱口，治好了齐大夫的龋齿病。这种方式直到北宋依然流行。也许是个体差异，沈括出现了较大的副作用。苦参汤治疗龋齿估计就是利用苦参碱和氧化苦参碱的杀菌作用。

苦参碱结构式

氧化苦参碱结构式

川芎和苦参都是广泛使用的中药，一些中药的品名上直接显示了，如大川芎颗粒、复方川芎片、当归苦参丸等。有些中成药的品名上看不到具体药材名称，但里面却含有川芎或者苦参。例如华佗再造丸就是川芎、吴茱萸、冰片等浓缩制备的水蜜丸；消银片就含有苦参。以苦参碱和川芎嗪作为主成分的药品制剂也有很多种，这些算西药管理了。

苦参碱还是一种很好的植物源农药。根据我国的《绿色食品农药使用准则》（NY/T393-2020），苦参碱属于绿色食品生产可使用的农药清单范围。其杀虫机理是使害虫神经中枢麻痹，从而使虫体蛋白质凝固、气孔堵塞，最后窒息而死。苦参碱能在自然界迅速分解，最终产物为二氧化碳和水，不易导致有害物产生抗药性，能长期使用。但欧盟认为苦参碱有可能引起过敏反应、刺激胃肠道、引起心悸等，所以自2019年起规定，农产品均不得检出苦参碱。我认为这点欧盟可能是受到当地大农药商施压的结果。

绿色食品农药使用准则中收录了苦参碱和氧化苦参碱

沈括长期使用苦参后，感到腰部沉重。站起来后，需要艰难地挪动十几步后才能行走。个人推测是不是过量的苦参碱麻痹了神经造成运动困难。希望有毒理方面的这家可以指点。