再谈柳树枝和阿司匹林：从传统医学到现代医学

作者：小泳，医学科普博主，现居英国。

阿司匹林（Aspirin）的化学本质是乙酰水杨酸（Acetylsalicylic Acid），其发展史也正是西方医学走向现代医学的历史。

 古人确实很早就知道某些植物（如：柳树皮和绣线菊属植物）的成分能够解热镇痛。

俺认为古人的这种发现与某些高等动物的寻药习性并没有悬殊差别，近日社群媒体上的神秘主义者也拿这个论述传统中医的有效性，或多或少有些侮辱中医。

关于阿司匹林的历史源头并非开始于希波克拉底，人类最早认识与阿司匹林相关的植物可以上溯到古埃及时期，其医学文献《Ebers Papyrus》（约公元前 1552 年）记录了古埃及人在距今 4000 多年以前服用桃金娘科植物干叶的浸泡液以治疗疼痛。

古苏美尔人的泥板上也有用柳树叶治疗关节炎的记载。

希波克拉底（约公元前460年–公元前377年）用柳树的成分治疗疼痛，有人说他把柳树皮制成一种药粉让病人服用，也有人说他让病人咀嚼柳树皮或柳树叶泡茶来缓解疼痛。

《神农本草经》记载，柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。

李时珍《本草纲目》记载：柳叶煎之，可疗心腹内血、止痛，治疥疮；柳枝和根皮，煮酒，漱齿痛，煎服制黄疸白浊；柳絮止血、治湿痺，四肢挛急。不过现代医学证实阿司匹林反而有抗血小板作用。

印第安人也很早咀嚼柳树皮或用水泡柳树皮并饮用而解热镇痛。

1763 年英国皇家学会（Royal Society）发表了牛津郡的牧师 Edward Stone 寄给学会会长的长信，记录了他利用干燥的柳树皮粉末来治疗寒热病（主要指疟疾）的一份长达 5 年的研究

1826 年，意大利人 Brugnatelli 和 Fontana 得到了纯度不高的后来被称为水杨苷（Salicin）的物质。

1828 年，德国慕尼黑大学（University of Munich）药学院教授 Joseph Buchner，成功从柳树中分离出了其活性成分，一种尝起来苦味的黄色晶体，并根据柳树的拉丁名 Salix alba 命名为 Salicin。Salicin 的中文名为水杨苷，水解后可以得到水杨醇，氧化后生成水杨酸，很长一段时间 Salicin 曾是合成水杨酸类药物的主要来源。

1829 年法国化学家 Henri Leroux 改进了水杨苷的提取方法，从 1.5kg 的树皮中提取了 30g 的水杨苷晶体。

1829 年人们也才真正认识到原来柳树皮中是因为含有了水杨苷这种物质，才具有了止疼和退烧的效果。

1830 年，瑞士药剂师 Johann Pagenstecher 从绣线菊（meadowsweet, Spiraea ulmaria，最新的分类系统将其改名为旋果蚊子草 Filipendula ulmaria）中也提取到了 Salicin，随后德国研究者 Karl Jacob Löwig 也成功从该植物中分离出了 Salicin。

1838 年意大利化学家 Raffaele Piria 通过化学方法用水杨苷制得了一种无色针状晶体，并将其命名为 Salicylic acid（水杨酸），这是有记录的人们第一次获得纯化的水杨酸。

1839 年德国的研究者们从绣线菊属植物中也分离出了水杨酸。随着提纯技术和生产技术的发展，人们开始大量生产水杨酸，并将其及其盐作为有效的止疼药，效果相当不错。

1853 年，法国化学家 Charles Frédéric Gerhardt 首次化学合成了乙酰基水杨酸，他在制取和研究各种酸酐的性质时，把乙酰氯和水杨酸钠混合，二者发生剧烈反应，熔化后又很快凝固了。因为当时还没有分子结构理论，他把所得的化合物称为“水杨酸乙酸酐”。

1859 年，冯·基尔姆让水杨酸和乙酰氯反应，制得了分析纯的乙酰水杨酸，他称之为“乙酰水杨酸（Acetylierte Salicylsäure）”。

1869 年，施罗德、普林兹霍恩和克劳特重复了格哈特（利用水杨酸钠）的和基尔姆（利用水杨酸）的合成方式，结果证实两个反应产物相同——乙酰水杨酸，并确定了产物的正确结构——乙酰基和酚基上的氧相连。

1876年，第一个严谨的关于水杨苷 Salicin 的临床实验发现，水杨苷对患有风湿病的病人能显著改善其发热和炎症，这项研究由苏格兰内科医生 Thomas MacLagan 发表在 The Lancet。

1897 年，德国化学家 Felix Hoffmann 在染料和药物公司 Bayer 工作期间，把旋果蚊子草（Filipendula Ulmaria）合成的水杨酸添加一个乙酰基（Acetyl Group）可以改善对胃的刺激性副作用，随后拜尔公司对这项研究申请了专利。

拜耳的药物正是乙酰水杨酸，拜耳公司把它称为阿司匹林（Aspirin）。

据称 Hoffmann 是在犹太人同事 Arthur Eichengrün 的引导下发明的专利。

当然拜尔公司更希望借助一个道德故事而进行营销宣传，青年化学家费 Hoffmann 在 29 岁的时候，为了使父亲免受关节炎疼痛和服用水杨酸盐副作用的折磨，做出了一项造福人类的伟大发明，至于背后的所谓的反犹太政治阴谋或许是阴谋或许是阴谋论，俺不得而知。

1899 年，拜耳已在全球市场销售此药。

20 世纪上半叶，阿司匹林越来越受欢迎，人们认为它在 1918 年流感大流行中发挥了作用。

1956 年和 1959 年对乙酰氨基酚和布洛芬相继问世以后，阿司匹林的使用率开始下降。

20 世纪 60-70 年代药理学家 John Vane 阐明了其抑制前列腺素生成的作用机理。

60 至 80 年代的其他研究和临床试验证明该药有抗凝血的药效，可降低血栓疾病的发病率，成为预防心血管和脑血管疾病的里程碑。

由于广泛用于预防心脏病和中风，阿司匹林的销量从20世纪末开始复苏，21世纪以来持续向好。

如今越来越多的研究表明它对大肠癌或其他癌症具有预防作用。

网友1：屠呦呦的成功是现代科学方法的胜利，而不是传统中医。屠呦呦试了几百个方子和上千味药，都没找到有效性，还喝出了药物性肝炎。
最后看到肘后备急方是青蒿 “绞汁服”，改变提取方式才成功。
极有可能她以前试的方子本就都是无效的，因为都是煮的。中医在验证有效性上有问题，或者根本不用验证，因为药的作用和开方理论都是他们定的，他们说什么就是什么。

网友2：某种植物对治疗某病有效。传统医学：用玄学进行解释，不会进步。现代医学：基于物理化学生物等手段进行研究，发现其中的有效成份。然后是提取提纯，让药物摆脱原始动植物状态，更稳定更安全。下一步是研究人工合成，摆脱对生物来源依赖，降低成本。

网友3：乙酰水杨酸也是本世纪三大神药之一，要是能穿越回古代，这是必备神药，几乎能治百病。

网友4：西医最大的问题还是停留在头疼医头脚疼医脚的水平，没有一个整体观，同一症状开的药基本一样，所以西医的医生相对来说比较好当。中医针对不同体质的人开不同的药，即使症状表现一样，但这对医生的要求就比较高。

网友5：任何文化体系都有自己的传统医药学，不唯中医药。作为一种经验医学，也积累了一些有用的经验。但多数都已主动融入现代医药学。如阿片类止痛药、中枢神经系统药阿托品均来自于欧洲传统药，降压药利血平从印度传统药开发等等。没有谁还食古不化把它当做“国粹”供着。甚至于谁要说它不科学就和你掀桌子。