每年4000万人被猫狗咬伤，中国谁能躲过？狂犬病疫苗先了解下吧

最近，接连发生惨不忍睹的恶犬重伤儿童事件，让人揪心。

10月16日，成都2岁女童涵涵在小区内被咬到昏迷，右肾几乎不保，犬主已被刑拘。最近一起发生在11月1日，湖南10岁男童轩轩在放学路上被咬得皮开肉绽，还在ICU里抢救，对犬主的处理结果未知。

《中国宠物行业白皮书》数据显示，2022年度中国城镇犬只数量为5119万只。中国医学救援协会的不完全统计，我国每年被猫狗咬伤的人数约有4000万。

陶医生楼里就有一个独居阿姨养了4条小狗，据说都是捡来的流浪犬。阿姨这爱心是没得说，但苦了邻居们。有一年春节，阿姨去子女家过年，家里的狗就狂吠。这些小狗即便牵着绳非常凶，有时候电梯门一开就对着人狂吠，并做前扑状，我和陶妞被吓过很多次。

社区民警也找阿姨谈过很多次，她总是以狗可怜、暂时找不到寄养地为由拖着不处理，民警也没办法强制收犬，而上海市养犬条例规定每户最多养一只犬。

上海如此，全国不可能好到哪里去。现况就是，各个城市的文明养犬条例制订了不少，但基本是形同虚设。

天下苦犬患久矣，每一个中国人都无法免除被狗咬的恐惧。

来源网络

被狗咬了，要预防狂犬病，这倒是几乎人人皆知。

预防狂犬病主要有三项措施，第一是伤口处理，第二是接种狂犬病疫苗（狂苗），第三是视情况使用狂犬病被动免疫制剂，狂苗是预防狂犬病的重中之重。

目前，我国市场的狂苗全部是将细胞培养的狂犬病病毒直接灭活后做成的疫苗，即细胞培养的灭活疫苗。这也是全球最主流的狂苗技术路线。

但是，如何培养狂犬病病毒，有四种主流的培养技术，形成了四种狂苗。这四种培养技术分别是二倍体细胞、Vero细胞、禽胚和鼠肾细胞，对应的狂苗简称二倍体狂苗、Vero狂苗、禽胚狂苗和鼠肾狂苗。中国市场上目前没有禽胚狂苗，但曾经有一段时间进口过鸡胚狂苗。

2020年，中国获批上市的狂苗7860万剂，其中Vero狂苗6962万剂（88.6%），鼠肾狂苗528万剂（6.7%），二倍体狂苗370万剂（4.7%）。Vero狂苗是绝对的主流，另两者的剂量份额还很小。不过，二倍体狂苗的价格约是Vero狂苗/鼠肾狂苗的4倍，从市值来说占比超过20%。

如果不幸被狗咬伤，到犬伤门诊接种狂苗，通常都会面临Vero狂苗/鼠肾狂苗Vs 二倍体狂苗的选择，Vero狂苗/鼠肾狂苗便宜，按全程接种5剂来算约350～450元；二倍体狂苗贵，全程5剂需要1500元。

选便宜的还是贵的呢？

要做出理性的选择，必须了解这三种狂苗的效果、安全性，以及背后的一些故事。

从中国市场来说，先有鼠肾狂苗，再有Vero狂苗，最后有二倍体狂苗，这种顺序会让我们以为狂苗存在技术代次，最后出现的狂苗是技术最先进的，实际并非如此。

二倍体狂苗：早在上世纪60年代就在美国被发明出来了，目前美国也一直在使用这种狂苗以及鸡胚狂苗，没有使用Vero狂苗。

鼠肾狂苗：中国特色，于上世纪80年代发明，替代了之前存在严重安全性隐患的神经组织培养疫苗，让中国的狂苗与世界主流同步。

Vero狂苗：也发明于上世纪80年代，来自大名鼎鼎的法国巴斯德研究所。

巴斯德先生在1885年，使用最原始的狂苗，给一个被疯狗严重咬伤14处的小男孩梅斯特接种13剂，奇迹般地从死神手里救回了这个原本必死无疑的孩子。梅斯特为了报答巴斯德的救命之恩，后来成了巴斯德研究所的看门人。

这个故事大家耳熟能详，也确实发生过，但原始狂苗很不稳定，能救人也能杀人，后来还发生过数名儿童接种后死亡的悲剧，被认为是疫苗里的狂犬病病毒没有彻底处理所致。

所以，从发明的时间顺序来说，二倍体狂苗远远早于Vero狂苗。如果二倍体狂苗完胜Vero狂苗，何必还要发明后者呢？

实际上，二倍体狂苗确实很好，但就是产量太低，导致很多犬伤患者用不起，所以才给了Vero狂苗机会。

世界卫生组织在狂苗立场文件中，否定了不良反应大的神经组织狂苗，肯定了各种细胞狂苗和禽胚狂苗，并没有何种狂苗更好的推荐。

在Vero狂苗问世之初，与其做对比的就是二倍体狂苗，算是新老狂苗PK，相关论文之一发表于1999年，题目就是【一款新Vero狂苗：与二倍体狂苗在儿童人群中的对比试验结果】（A New Vero Cell Rabies Vaccine: Results of a Comparative Trial with Human Diploid Cell Rabies Vaccine in Children）。

https://t.cn/A6WKTn2X

这项研究所用的二倍体狂苗和Vero狂苗均产自巴斯德公司，研究对象为5～13岁儿童400人，平均分为两组接种相应的疫苗。

在24年前的这项研究中，最终结论是：

Vero狂苗的抗体略低于二倍体狂苗，但远远超过世界卫生组织规定的、预防狂犬病所需的最低抗体水平，足以预防狂犬病；

Vero狂苗的全身反应和局部反应率均低于二倍体狂苗，特别是过敏反应率更低，比后者具有更好的安全性。

一句话：24年前Vero狂苗与二倍体狂苗比较，各有胜负。之后，这两种疫苗在生产工艺上不断精进，总有一天会再度PK。

23年后的2022年，一个菲律宾团队再次将两者拉上同一个擂台竞技。这一次PK的项目是模拟未被狗咬之前（暴露前）接种和加强免疫接种的效果与安全性。

这个研究分了5组，B组与D组，是二倍体狂苗与Vero狂苗的肌肉接种比较；C组与E组是两者的皮内接种比较；A组我们不去关注。BCDE各组的人数分别为115人、77人、75人和75人。两种疫苗仍来自巴斯德公司。

https://t.cn/A6WKHhgA

从上图可以看到，在抗体几何滴度和不良事件报告率方面，B组与D组，C组与E组在统计学上没有实质性差异。

可以很确定地认为，目前巴斯德公司的二倍体狂苗与Vero狂苗在有效性和安全性上实质等同。

必须提醒的是：不同公司的生产工艺不完全相同，在不同的疫苗指标上也存在能力的高低。所以上面的结果并不能外推到任何公司的二倍体狂苗与任何公司的Vero狂苗都实质等同。

有个背景故事：巴斯德公司的Vero狂苗曾经在中国绝对主流，但在2010年遭遇滑铁卢。

我国药典每5年更新一次，对疫苗质控的标准越来越严格。2010版药典对Vero细胞生产的各种疫苗提出了史上最苛刻的DNA残留标准，即每剂Vero疫苗里的DNA残留量不超过100皮克（即0.1纳克），这对巴斯德的Vero狂苗构成了降维打击，导致其从此退出中国市场。

已退市的巴斯德Vero狂苗（维尔博）

药典对进口疫苗和国产疫苗的质控标准一视同仁。换句话说，2010年之后上市的国产Vero狂苗，在DNA残留量上全都优于巴斯德Vero狂苗。

我国药典为何要对Vero疫苗制订苛刻的DNA残留标准呢？

因为，Vero细胞的DNA理论上有致癌性。别一看到致癌性就怕，具体问题具体分析。

先了解一下各类细胞的背景。

二倍体细胞就是人体细胞，最安全，但复制传代能力有限，导致培养病毒的产能有限，最后就是成本比较高。

Vero细胞来自非洲绿猴的肾脏，突出优势是可以近乎无限制地复制传代。这种近乎肿瘤细胞的特征，导致其被担心致癌性。但这种特性导致该细胞非常高产，能实现低成本培养海量病毒，在生物制药领域被广泛使用。业界也为其制订了严苛的使用规范，避免致癌性以及猿猴病原体对人类的影响。

鼠肾细胞，顾名思义来自啮齿类动物的肾脏。其培养病毒的产能低于Vero细胞，但高于二倍体细胞，总体成本介于两者之间，优势和缺点都不太明显，有逐渐边缘化的趋势。

回到Vero细胞。

Vero细胞用于生物制药已有近60年的历史，相应的猿猴病原体也已经被研究得差不多了，没有证据表明现役Vero细胞存在威胁人类健康的病原体。

Vero细胞长这样（来源网络）

疫苗行业使用的Vero细胞严格受控，所选用的Vero细胞在世界卫生组织认证的安全代次内，这是最基础的保证。其次，通过严格的过滤机制，Vero细胞的DNA残留也被控制在极低极低的水平。这种双重机制保证：任何检测合格上市的Vero疫苗，都绝无可能致癌。

你没看错，陶医生对Vero疫苗致癌性的用词是：绝无可能，100%，absolutely。

实际上，由于Vero细胞培养病毒的产量大，制造疫苗的成本低，很多疫苗都基于Vero细胞生产。

我国接种量最大的新冠疫苗，就是Vero细胞培养的灭活疫苗，总接种量估计超过30亿剂，虽然效果不如其他技术路线的新冠疫苗，但可以肯定是所有新冠疫苗里最安全的，没有之一。

我国儿童目前普遍接种的脊灰灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、个别甲肝灭活疫苗、多数手足口疫苗，以及成人接种的部分出血热疫苗，都是用Vero细胞培养病毒后做成的，它们都非常安全。

迄今为止，全球范围内没有确认过任何Vero疫苗导致癌症的案例。因为听说Vero细胞的DNA可能致癌而歧视Vero狂苗，没有任何意义。

Vero狂苗做为最新一代狂苗，成功解决了大规模生产的难题，大大降低了生产成本，其售价远低于二倍体狂苗，并且具备卓越的安全性和有效性，为越来越多的狂犬暴露患者提供高效保护。

（完）