Nature实锤,碱基编辑导致RNA突变,提示生物技术需深入研究才能使用

CRISPR-Cas碱基编辑器技术可实现靶向核苷酸改变，并正在迅速用于研究和潜在的治疗。最广泛使用的碱基编辑用的是大鼠APOBEC1（rAPOBEC1）酶，该酶诱导DNA胞嘧啶（C）脱氨，该系统由连接的Cas蛋白+指导RNA（gRNA）+APOBEC1组成。但是对于该系统是否会对RNA进行编辑，一直不是很清楚。

2019年4月17日，美国麻省总医院J. Keith Joung团队在Nature在线发表题为“Transcriptome-wide off-target RNA editing induced by CRISPR-guided DNA base editors”的研究论文，该论文发现具有rAPOBEC1的CBE可以在人类细胞中引起广泛的转录组范围的RNA胞嘧啶脱氨基，诱导数万个C-尿嘧啶（U）编辑，频率范围为0.07％至100％，范围是38％-58％表达的基因。CBE诱导的RNA编辑在蛋白质编码序列和非蛋白质编码序列中发生，并产生错义，无义，剪接位点，5'UTR和3'UTR突变。另外，该研究设计了两种带有rAPOBEC1突变的CBE变体，这些变异显著降低了人类细胞中RNA编辑的数量（减少> 390倍和> 3800倍）。

最后，研究人员显示最近描述的腺嘌呤碱基编辑器（ABE）也可以诱导转录组范围的RNA编辑。这些结果对碱基编辑的研究和治疗用途具有重要意义，说明了通过减少RNA编辑活动改造变异变体的可行性，并建议需要在碱基编辑器中更全面地定义和表征脱氨酶的RNA脱靶效应。

这说明，很多生物技术并未进行充分研究，还潜伏很多未知因素，比如转基因，CRISPR-Cas，是否会导致microRNA、LncRNA、非编码DNA的丢失，突变，会有什么后续结果，都需要进一步研究。

而某些不学无术的，无中生有喊出世界上不存在的“小DNA”的，

，公然宣称转基因等技术不用研究，必须马上上市。攻击对这些技术进行研究的科学家是“反转”。这就是科学家和这些东西的差异。

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