真的是“大疫不过三”吗？

文 | 北方朔风

最近有一个流行的说法，叫做“大疫不过三”，这个说法反映了人民群众希望疫情早日结束的情绪，应该说，全球人民群众对于疫情都感到了极度的疲倦，大家都希望疫情早日结束，但是现实很多时候，总是比想象之中复杂很多。而“大疫不过三”这个说法，也与现实之中的情况，不太一样。

如果回顾一下人类，虽然1918年大流感持续的时间确实没有超过三年，而非典型肺炎，也没有持续太久。但是在20世纪末起源的另一场流行病可是持续至今，那就是艾滋病，艾滋病从八十年代发现到现在，依然在肆虐，并且艾滋病杀死的人数，不仅比新冠的死亡人数多，还比新冠流行时期的超额死亡人数还高，目前为止已经杀死了三千多万人，这就是个很典型的反例。同时，在我国造成长期健康负担的乙肝，即使在疫苗进入基础免疫的时代，也依然保持着高度的流行。这都和三年没什么关系。

当然，有人可以说这些是慢性的传染病，不具有代表性（在鸡尾酒疗法发明之前，艾滋病发病十分迅速，其实并不是典型的慢性病）。但是如果把时间放到更长的时间段，流行超过三年的传染病那就更多了。

比如说历史上几次鼠疫大流行，都持续了很长的时间。第一次鼠疫大流行的标志性事件，是查士丁尼瘟疫，从当时拜占庭帝国的历史记载来看，鼠疫疫情反反复复了几十年，对于拜占庭的国力造成了毁灭性的打击；第二次鼠疫大流行最为熟知的，是欧洲黑死病，黑死病的高峰时期，持续了差不多五六年，而第二次鼠疫大流行的反反复复，在欧洲大陆足足持续了几百年，总共杀死的人数，有可能接近一亿。第三次鼠疫大流行，也持续了足足几十年，并且因为交通工具的进步，传播到其他地区的速度变得更快。

同样适合作为例子的是，还有七次霍乱大的流行，总共杀死了数以千万计的生命，每一次的流行时间都在十几年以上，现在全球依然处在第七次流行之中，即使在补液技术使得霍乱的死亡率降低到了极低的水平，每年霍乱依然都会收割数以万计的生命。

再回忆一下历史上的其他瘟疫，结核病，梅毒还有天花等等，他们都在历史上持续了很长的时间，收割了难以计数的生命。这些流行病的持续时间都以数百上千年来计算，之所以它们的流行被限制了起来，并不是等够了多少年，而是医疗与公共卫生进步之后的结果，实际上，大多数远离了我们生活之中。这些例子都告诉我们，“大疫不过三”这个说法，并不能概括流行病的一般规律，指望一场大流行病在一定时间之后突然消失，是不符合现实的情况。

但是不可否认，流行病确实会因为时间的推移，发生流行态势的变化，无论是哪种传染病都会出现这种情况，不过具体变化的方向和原因都是不一样的，这些变化的起源，并不是时间本身，而是一些关于传染病的其他要素带来的。从这些要素去分析，我们可以得到很多有意思的结论，也可以对于新冠疫情的未来，进行一点推测。

首先影响流行病的因素，就是人群之中免疫力水平的改变，这个水平可以来自自然，也可以来自于疫苗接种。在人群之中都有了一定程度的免疫力之后，流行病的传播速度会出现明显的降低。但是这并不意味着，一个传染病会随着时间的推移，一定变得相对无害，这要取决于免疫力持续的时间和变种的可能性。类似天花，脊髓灰质炎这种有几乎终身免疫的传染病，在形成了免疫力屏障之后，可以确实可以比较快的阻挡流行病的传播，但是这类传染病终究只是少数，大多数传染病的情况，更加复杂。

比如说在之前的研究之中，科学家从1918年大流感幸存者的血液里边分离出来长寿命浆细胞，跨越了九十多年的时光，这些细胞产生的抗体依然对于特定流感毒株有极强的中和效应，这也是科学家认为为什么1918年大流感为什么会结束的原因，因为它感染之后，会产生相对持久的免疫力，但是这些抗体对于其他形态的流感病毒，就显得束手无策了。

另一个例子则是鼠疫，不管是查士丁尼瘟疫还是黑死病，按照历史的记载，都发生了好几轮，这也符合人们在鼠疫疫苗实验之中的结果，鼠疫疫苗可以降低鼠疫的死亡率，但是不能完全防止传播，需要多次接种才能保持一段时间的免疫力，且并不持久。自然，黑死病反反复复五六轮，也是十分合理的。

那么，如果我们从这个要素去考虑的话，新冠疫情会不会突然终结呢？结论显然是显而易见的。前几天笔者在《新冠疫苗什么时候才能拯救人类？》一文中对目前世界上疫苗研发的进展情况做了介绍.新冠突变株推陈出新的速度，几乎超过了所有人的想象，并且这些变种，大多数都有十分优秀的免疫逃避能力，造成了一波又一波的传播高峰，无论是自然免疫还是疫苗，目前对这些毒株都显得十分无力。

至于新冠病毒的免疫力持久性，也不是十分乐观，不管是哪家的疫苗，六个月之后血液之中的中和抗体滴度都会出现明显下降，显然这也不是十分持久的表现，至于作为长期免疫力标志之一的长寿命浆细胞，新冠能否诱导出这方面的细胞，学界也有部分学者保持着悲观的态度。至于更好用的疫苗未来肯定是会有的，但是未来是多久，实在是个难以确定的数据，而更好用的疫苗面对未来的毒株，表现如何，也实在是个未知数，从这个角度来说，我们实在是看不到新冠很快就终结的希望。

另外一个被有些人拿来给“大疫不过三”佐证的理论，是认为新冠的毒力会适应性下降。应该说自然环境之下，病原体的毒力确实会因为传播发生变化，一个很典型的例子，是19世纪末的俄罗斯流感，现在很多研究认为，其实当时并不是一次流感流行，而也是一次冠状病毒的流行，随着毒力的降低，最终成为了普通感冒的强度，自然，有人会因为这个研究，认为新冠最终会退化成为普通感冒的强度。

不过老实说，这个结论依然缺乏足够的证据，毕竟时间太过久远，等各种抗体与细胞免疫研究技术进步的时候，已经当年经历过这场疾病的人已经都离开了这个世界了。此外，还有一些疾病，在传播过程之中虽然会发生一些变化，但是毒力并没有产生什么改变，甚至有少部分疾病，在传播的过程之中，毒力可能出现了一定程度的提高，这都是各不相同的，无法一概而论。

此外，就算毒力退化，很多时候也不是一时半会儿的事情，梅毒的毒力退化，经过了数百年的时间；天花分裂出来毒力更低的小天花毒株，也是经历了数百年的时间。虽然具体经历了多久有些难以计算，但是显然和三年这种超短的时间不是一个数量级的。

如果从科学的角度来看，一个疾病在传播的过程之中，毒力是增长还是降低，取决于毒力相关的表达，是否能适应环境压力，而不是靠着人类主观的什么“共存意愿”。一个最简单的例子，某个突变使得病毒复制速度加快，传染性增强，这在很多条件之下，是一个适应环境的突变，这并不是针对人类的，但是复制速度加快，会导致病毒载量提高，大多数病毒的载量提高，会导致患者的症状更加严重，这是一种十分常见的毒力提高形式；再比如说，为了规避人群之中已经存在的免疫力，病毒会产生一些突变，这些突变有时候可能会导致症状的减弱，这就是毒力的降低。

病原体在传播之中，毒力如何变化，是由很多因素决定的，环境压力的不同，病毒入侵机体方式的不同，症状与传播方式之间的联系方式的不同，存在太多我们认识还不足的变量，所以系统的预测未来，实在是个很困难的问题。不过有些因素足以给我们一些警示，告诉我们不应该过度乐观，比如说各个突变株，都可以大幅度降低中和抗体的效率，虽然细胞免疫依然可以做到高效的症状保护，但是中和抗体的效率，很可能会增加一大批轻中度症状；

其次，最近那个比较火的，美国研究机构合成出来的原始毒株和奥密克戎毒株的融合版本，有较高的小鼠死亡率这个事情，虽然从阴谋论的角度解读不太合适，但是这个研究足以证明，在保持着对于抗体逃逸能力的情况下，新冠毒株依然可以保持较高的毒力。所以，指望新冠的毒力快速降低，降低到可以忽视的程度，这在短时间之内的可能性，并不是很高的样子。

波士顿大学该实验的论文预印本

除了这两个因素之外，历史上的流行病结束或者是减弱，还有一个原因，那就是传播途径受到了影响，这是个很广泛的概念，可以和很多因素有关：比如说呼吸道传染病，往往在冬季更适合传播，消化道传染病和虫媒传染病往往多见于夏日，在气候改变的时候，传染病的传染能力会出现下降；

比如说作用于宿主，在公共卫生改善，鼠类减少之后，鼠疫的发生少了很多，而用蚊帐预防疟疾，杀虫剂也减少了大量虫媒传染病也是典型的例子：再比如说，是整体社会环境的改变，霍乱在大多数国家的减少，很大程度是因为自来水供应，而结核病的减少，除了抗结核药物和卡介苗之外，人群营养状态的改善，也有很大的关系；

当然，还有最为极端的情况，在古代，烈性传染病暴发到了一定程度之后，核心区域的人口密度会出现十分明显的下降，自然，人口密度下降的情况下，传染病的传播效率必然会下降。

不过比较遗憾的是，这些情况对于新冠来说，似乎都不太通用，现在的研究证明，新冠确实在冬季的传播更有优势，但是和其他呼吸道传染病不太一样的是，就算在夏季，新冠依然可以保持很高的传染效率；至于新冠的宿主，虽然已经感染了许多种不一样的动物，但是主要的感染者，还是人类本身；至于人群之中的情况，在部分国家，新冠可能反而让公共卫生情况更糟糕了；至于上面说的那种最极端的情况，就算是对于新冠再怎么悲观的人，也不太觉得新冠破坏力会到那样的程度，更何况，如果真的严重到了那个程度，那真的还算是什么传染病的结束吗？只怕那足以算是现代文明的终结吧？

纵观人类与传染病对抗的历史，人类获得的每一次小小胜利，虽然原因各不相同，但是都不是等出来的，是依靠科学与努力所做到的。遗憾的是，现在的世界上，似乎装鸵鸟的声音变得越来越大，试图让大家相信，新冠已经没什么危害了，新冠会自然降低到无害的程度。不得不说，这从道德上面来说，实在是太过于龌龊了。

不过笔者更想要进行的，并不是什么道德批判，而是更现实的问题。人类现在的社会结构，伴随着的是高度的流动性，越来越严重的老龄化，还有贯穿全球的产业链，零库存的供应链结构，新冠对于这些环节的破坏，恐怕比我们想象之中大得多。如果选择与新冠共存之后，不能把人类社会调整到适应新冠的那种模式，就算再怎么放低道德底线，再怎么幻想，情况也只会越来越尴尬。

毕竟，人类在历史上也曾经和更糟糕的传染病一起生活，只不过，转换成为那样的社会，是否是大家想要的，笔者就很怀疑了，我相信大家还是不想回到维多利亚时代的伦敦和曼彻斯特嘛。

1854年伦敦霍乱瘟疫时期，“死神藏在水井之中”

如果更加现实一些的话，指望新冠突然消失或者是无害化，实在是不切实际，笔者能想到的最体面的停战，是靠着新的，可以有效降低传播效率的疫苗的超高接种率，加上严格的变种监测，公共卫生政策的动态调整，医院系统的改革，以及对于long covid治疗的突破，让新冠的破坏力，降低到现在的社会模式可以接受的程度，就像笔者在上一篇《新冠疫苗什么时候才能拯救人类？》中说到的那样。老实说，看看世界上目前这情况，能否做到这点，我自己也很怀疑，但是不管怎么说，想要做到这一点，最起码不应该保持太多的幻想。