“神药”克星：随机双盲大样本

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引语.

公鸡叫了，太阳升起

因果律一直被认为是指引人类前行的铁律。

然而，18世纪英国哲学家休谟发出了警告之声。

休谟认为，我们看到的永远是两个相继发生的现象，一切因果关系都值得怀疑。

举个例子，公鸡叫了，太阳升起。这两个事件相继发生，但是公鸡叫并不是太阳升起的原因。休谟提出，一切因果关系都应该重新审视。

20世纪的英国数学家罗素沿袭了前辈休谟这个概念，他有一个著名的比喻：农场里有一只火鸡，每次一看到农场主来，就被喂食，这只火鸡就以为农场主和喂食之间有因果联系。但结果有一天，农场主带来的不是食物而是猎枪，他把火鸡杀了。

很多时候，人类认识世界的方式本质和这只火鸡并无两样。

简单的归纳推理有时候是有效的，但有时候是谬误的。

有些谬误难得糊涂可以忽略，但有些因果律必须科学取证。

例如确定药物疗效，这就马虎不得。让患者吃下某种药物治疗，然后观察患者是否痊愈，如果痊愈了呢，这种因果律就得到了证明吗？

不一定，举一个例子说明：你得感冒后，你的权健朋友建议火疗治理，两周后感冒果然好了，真的是火疗治好了感冒吗？很显然不一定。

简单的归纳推理并不科学。现代医学判断疗效有一套完整的实验方法，叫做“随机双盲大样本分组对照试验”，它是对抗传销密码“幸存者偏差”的重要手段。

这种科学实证方法是“神药”的噩梦，也是很多“跳大神”者的死敌。

01.

“骗局”克星：随机双盲大样本？

随机双盲大样本是从医学界产生的科学概念。

也是临床试验的基本原则之一，对客观评价治疗结果提供了方法论上的保证。

它是因果判定缺陷的修订者，也是幸存者偏差的纠正者。

一种新药能不能用于临床投入市场，随机双盲大样本是非常重要的“金标准”。

它包括以下三大要素：

随机：样本选取遵循随机原则。

双盲：观察者（医生）和被观察者（病人）双方都不知道被观察者所属的对照组。

大样本：试验选取的样本数要尽可能多。因为统计学的“大数原则”告诉我们，样本越大，统计结果越能稀释掉那些特例，也就越能逼近真实情况。

这套方法是鉴别真伪对错的利器，不仅仅用在医学上，各学科也都可以用：刑侦上的测谎，保健品是否玄妙，气功有无神奇作用……

“随机”与“双盲”是华裔科学家李景均在1950年代中期提出的临床试验的两个基本原则。

1950年代中期，美国东部25家退伍军人医院合作进行一个大型癌症临床试验，用以搞清几种癌症化疗药物在白血病上的疗效。李景均被任命为该团体的生物统计学家。他提出要随机化分配病人，并遵循双盲原则，遭到强烈反对。他坚持己见，毫不让步，美国国立卫生研究院理解了这两个原则的原理之后，支持李景均，并威胁如果不采用李景均的方法，他们将不提供资助。

现在，这两个原则已被普遍接受。随机与双盲，尤其是随机，再加上对照，成了现代医学判断疗效的实验方法。

最近鸿茅药酒、权健保健品的讨论特别多，如果这些公司真的认为自己产品有药物功效，也可以用随机双盲大样本来辨别真伪，看这些产品真的如传说中的那么神奇。

如果真能接受随机双盲大样本的临床检验，那就应该严肃对待而不是随意嘲讽。

02.

坏血病：分组对照实验的起源

“随机双盲大样本”最初思想源自大航海中的坏血病，这种病的症状是牙龈出血，直到全身溃烂而死，坏血病当年也是极其恐怖的疑难杂症。

病因是因为水手们长期漂流在海上，没有新鲜蔬菜水果，缺乏维生素C。但当时人们不知道病因，只好胡乱治疗，有喝稀盐酸的，有喝酒的，有直接喝海水的，还有向上帝求助的。但基本都没用，有时碰巧好了，也闹不清究竟是海神的保佑还是上帝的力量。

到了1747年，英国军舰上有一位医生林德，想出一个“分组对照实验”的方法，把16位生病的海员分成4组，每组两人，分别用不同的验方，比如第一组吃橘子、柠檬，第二组喝稀盐酸，第三组喝海水……结果六天之后奇迹发生了，第一组吃橘子、柠檬的好了，其他组都没好，反复试都是这个结果，于是真正对症的药找到了，就是吃水果。

虽然因为当时科学还不够发达，人们并不知道背后的病因（缺乏维生素C），但确切有效的疗法和药有了，这就够了。

这就是“分组对照实验”的神力。坏血病从此在英国海军中被消灭，人们开始信服了林德的“分组对照实验”，这比海神更值得信赖。

03.

放血疗法：分组对照实验的反证案例

坏血病的治疗是一个正面案例，再举一个“分组对照实验”论证的反面典型。

1799年12月13日，美国的开国总统华盛顿病了，大夫给华盛顿放掉了近2500毫升血，想让总统快点好起来。2500毫升是人体血容量的一半，结果可想而知，华盛顿死于失血性休克。国不可一日无主，这次医生闹出了个大乱子，人们开始质疑放血疗法，到底是有用还是有害。

华盛顿去世10年后的1809年，苏格兰军医亚历山大·汉密尔顿开始认真研究放血疗法，他采取的手段是分组临床观察，他把366名患病的士兵平均分成3组，3组的病人所患疾病的严重程度类似，所接受的治疗也一样，唯一不同就是两组病人不放血，一组病人接受传统的放血疗法，结果是不放血的两组分别有2和4个病人死亡，而接受放血疗法的组竟然死了35人。

1819年，法国人皮埃尔·路易发表了他7年时间里对近2000名病人的临床观察，发现放血疗法明显增加了病人的死亡率。人们对放血疗法的信念开始动摇，之后发表的很多文章，都证明放血疗法给病人的伤害远远大于给病人提供的帮助。那个稀里糊涂的“放血疗法”，最终也靠“分组对照实验”来被证明不但毫无作用，而且因其治死的病人比不放血多得多。

古代西医所谓“放血疗法”胡扯了千百年，从华盛顿到斯大林，都是放血给放死的。自从有了那套分组对照实验的“金标准”，才产生了真正意义上的现代可验证医学。

04.

不可低估的人体“自愈效应”

自愈力是动物生病后与生俱来的自我恢复能力，是人经过亿万代进化自然形成的本能，自愈系统包含免疫系统、愈合再生系统、内分泌调节系统等多个分系统，是人体对抗疾病最重要的防线。

实际上有许多病不治自己也能好，比如有些感冒吃药半个月才好，不吃药两周也好了。这就是自愈，是生物的自我保护机制。男朋友叫你“多喝热水”时，是有医学常识依据的，所以别在这句话上生气。

有一种病叫“急性腮腺炎”，腮帮子肿得像猪脸一样，中国过去的民间疗法是，在腮帮子上画虎或写虎字，取“虎能食猪”之义。过几天病好了，于是人们普遍相信画虎有效。实际上这是一种可以自愈的病，不画虎照样好。

所以，如果要实验一种新药是否有效，必须要在分组中增加一个“对照组”，即不治疗，看看病能否自愈。如果对照组也好了，说明这个病可以自愈，跟吃你那种新药没什么关系。如果对照组好不了，而吃药的那组好了，证明这个病不能自愈，只有吃药才有效。

很多民间偏方主要依赖的其实是人体的“自愈效应”，你的免疫力成了骗子“跳大神”的有效证据。