晚期肠癌患者的一个机会?
△消化道肿瘤患者互助机构 △
作者 | 小韩
晚期结直肠癌的治疗,这两年并没有什么突破性进展,所谓的“该来已来,将至未至”。
我认识的那些积极又努力的病友们,治疗方案一个个的耐药, 死亡的阴影悄无声息地逼近。
最近听到了一个积极的消息,有一个CART临床研究,多位入组晚期肠癌患者肿瘤有缩小。
什么是CART?这是个什么研究?
人体免疫系统杀伤肿瘤主要靠T淋巴细胞,但肿瘤比较狡猾,能够把自己伪装成正常细胞逃脱T细胞的攻击。
CART技术就是把人体的T细胞抽出来,在体外进行改造,装上一个导航,让它能通过靶点识别出谁是肿瘤细胞,然后去定点杀灭。
靶点通常是一种特殊的蛋白质,癌细胞里有,在普通细胞里没有,比如胃癌中的CLDN18.2蛋白。具体这个CART的靶点叫GUCY2C,有超过一半的晚期肠癌患者有这个靶点。2020年初,辉瑞研发了一个GUCY2C和CD3的双抗,也正在国外做临床。
CART技术目前对于淋巴瘤、白血病有很好的效果,但之前对于实体肿瘤效果研究多数以失败告终,发起这个CART临床研究的是一家上海的细胞治疗公司。
这个临床研究是I期,没有对照组,只进行一次T细胞回输。做完回输之后,需要在医院病房不能出门,观察1-2个月,确认度过了不良反应后,方可回家。
I期临床入组人数一般不多,做一个观察一个,入组等待时间也会相对比较久。
一些好消息
这个CART研究从去年就在中山大学第五附属医院开始了临床入组,有位年轻的病友网名叫风子,效果不错,T细胞回输之后,肿瘤几乎都消失了,他在抖音上也分享了自己的治疗经历,现在已经9个多月了。
但是后来接连有2位病友回输后出现了严重不良反应,中山五院的临床暂停。后来在浙江大学第一附属医院、河南省肿瘤医院又做了1-2个患者,没有明确的效果。
今年在吉林大学白求恩第一医院有8位患者陆续入组并完成了回输,前6位患者的肿瘤都观察到了不同程度的缩小。最早的一个患者回输5个月后,仍然持续起效。
其中效果最好的是一位女性患者,回输之后出现了很大的不良反应,严重的发烧和腹泻,但有惊无险挺过来之后,她肝上的肿瘤基本消失,她也在多个病友群分享了这个好消息。
左边是治疗后,肝上病灶消失的检查结果
这个研究是晚期肠癌的希望?
这个临床传出了一些积极的信号,但是目前入组的人数只有十几个人,有明显效果的不到10个人,其中2例效果比较好的,还出现了死亡案例,目前评价这个临床的结果还为时尚早。
每一个新的治疗技术从实验室走向临床都需要几年时间,有很多潜在获益患者没法等待那么久,如果想提前尝试,就要承担很大的不确定性和风险。
但是对于一些晚期肠癌已经没有方案的病友来说,本身病情进展风险就已经很大了,如果符合条件,可以考虑去积极参加临床研究。
而且CART治疗成本很高,目前上市的CART疗法价格多数要几十万美元一年,参加临床研究可以免费治疗,能大大减轻对患者家庭的经济压力。
哪些患者能参加?
想参加临床要先要用病理组织白片测GUCY2C靶点,检测结果阳性方可入组。
基础条件要求
年龄18-65岁,体能状态ecog 0-1分
没有乙肝这些传染疾病;
没有脑转移;
肝部肿瘤不大于7cm;
胆囊要在;
经过一线及二线治疗进展;
7年内做的手术;
可测量病灶,病灶大于1cm
原发灶没有复发,肠道内无瘤;
最近半年没有发生肠梗阻,除非完全解除。
在clinicaltrials.gov上这个临床的编号是NCT04652219和NCT04780529,这个临床在河南省肿瘤、安徽省肿瘤、重庆某医院也在同时开展。
临床公示信息的联系人:
最后
CART技术治疗实体瘤,目前还不成熟,最严重的不良反应是细胞因子风暴,是由于CAR-T免疫细胞大面积攻击并消灭癌细胞后,身体内出现的剧烈免疫反应,控制不好可能致命。
具体到这个临床,几乎所有患者都会出现比较严重发腹泻和发烧,肿瘤负荷越大,不良反应越严重。
虽然有风险,但我们对消化道肿瘤的CART探索却从未止步,比如胃癌、胰腺癌中的CLDN18.2靶点也已经显示了一些效果。
GUCY2C靶向的CART会不会是晚期肠癌患者的曙光,现在还不好说,但有一丝光亮就比一片黑暗要好。
所有真正的希望,往往是绝望后的衍生品
作者:小韩,肿瘤患者家属,熊猫和朋友们患者互助组织发起人