我国新冠疫苗Ⅱ期临床试验出结果了！

疫情爆发以来，全球已累计1600多万确诊病例，疫情所造成的损失需要有效的预防措施来控制。于是诸多国家纷纷加快临床试验的步伐，以期更快研发出安全、有效的疫苗。

一、国内研究

全球范围内，目前约有250种新冠疫苗在研中，包括mRNA疫苗、复制型或非复制型病毒载体疫苗、DNA疫苗、灭活病毒疫苗等类型的新冠疫苗，其中至少有17个新冠疫苗正在进行临床试验评估。

就在上周传来捷报：7月20日，《柳叶刀》发表中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇团队研发的新冠疫苗Ⅱ期临床试验结果的论文[1]。

该疫苗是一种重组疫苗，被称为“Ad5载体新冠疫苗”。Ad5病毒是一种复制缺陷型的普通感冒病毒（实为腺病毒，易感染人体细胞但不致病）。其作用机理是将编码SARS-CoV-2刺突（S）蛋白的遗传物质传递给细胞。随后这些细胞会产生S蛋白并到达淋巴结，免疫系统产生抗体，识别S蛋白并消灭新冠病毒。从外观上看，“Ad5载体新冠疫苗”就是一个病毒颗粒，但是由于该病毒的部分基因缺失，导致其无法复制，无法肆虐，却能引起人体的免疫反应。具体如下：

1.试验目的

旨在评估疫苗的免疫原性和安全性，并为Ⅲ期临床试验确定最合适的疫苗剂量提供依据。

2.研究方法

试验于4月12日在武汉启动，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，入组508名受试者，分为疫苗组382名和安慰剂组126名。其中，疫苗组进一步分为高剂量（1×10^11病毒颗粒/ml）组253名和低剂量（5×10^10病毒颗粒/ml）组129名。受试者均接种一针疫苗或安慰剂。于注射当天、注射后14 d和注射后28 d采血评估疫苗的免疫原性，并在注射后14 d、28 d追踪不良反应来评估疫苗的安全性。

3.研究结果

免疫原性方面：疫苗组不同剂量的疫苗均能提高受试者对新冠病毒的体液免疫及细胞免疫反应，且两种剂量间无明显差异。具体如下：

接种后第28天，高剂量组和低剂量组均诱发了T细胞免疫反应或抗体免疫反应，两组诱发反应人群占比分别为95%、91%。此外，两组均出现结合抗体免疫应答，分别为96%、97%，而中和抗体免疫应答的受试者比例分别为59%、47%。

安全性方面：疫苗组出现不良反应人数多于安慰剂组，高剂量组多于低剂量组，主要表现为疲劳、发热、头痛、接种部位疼痛等。这些不良反应大多为轻度或中度，未出现危及生命的严重不良反应。

4.研究结论

与此前的Ⅰ期临床试验相比，Ⅱ期临床试验提供了该疫苗的在大规模人群中的免疫原性和安全性证据。且受试者年龄覆盖范围更广，重点关注了年长（＞55岁）人群。其中，84岁的年龄最长者也产生了抗体。与18~54岁的年轻人群相比，该疫苗在年长人群中诱发的免疫反应稍弱，但同时不良反应也更少。

综合免疫原性及安全性的结果，最后确定5×10^10病毒颗粒/ml为目标剂量，安全性良好，为顺利开展Ⅲ期临床试验奠定了坚实基础。

二、国外研究

巧的是，就在陈薇院士团队论文发表当日，国外也有两项新冠病毒Ⅱ期临床试验的论文发表。

英国牛津大学发表在《柳叶刀》上的最新研究[2]显示，新冠病毒疫苗ChAdOx1 nCoV-19在一项大型的早期人体试验中产生了“剧烈的免疫反应”。该疫苗是由复制缺陷的猴腺病毒载体ChAdOx1组成的，共纳入1077名受试者，结果表明，疫苗是安全且耐受的。

辉瑞和BioNTech生产的BNT162b1 mRNA疫苗的1/2期试验的早期结果也在预印论文平台medrxiv上发布[3]。BNT162b1是一种脂质纳米颗粒(LNP)结合m RNA，编码SARS-CoV-2 spike蛋白受体结合域(RBD)。该研究数据表明，BNT162b1 mRNA疫苗能诱导RBD特异性抗体、T细胞和有利的细胞因子表达，说明该疫苗在有效清除SARS-CoV-2等病原体方面发挥重要作用，且无严重不良反应。

综上所述，目前已有三家疫苗在Ⅱ期临床试验中取得了不错的成果，尤其是我国研发的疫苗在不断突破进展中，希望在后续Ⅲ期临床试验能取得成效，为缓解大流行进展带来新希望。

参考文献

[1]Zhu FC, Guan XH, Li YH, et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet,https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31605-6.

[2] Folegatti PM,Ewer KJ, Aley PK, et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial.Lancet,https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4.

[3] Sahin U, Muik A, Derhovanessian E, et al. Concurrent human antibody and TH1 type T-cell responses elicited by a COVID-19 RNA vaccine.Medrxiv, https://doi.org/10.1101/2020.07.17.20140533.