Nature关注：越来越多的线索表明，新冠病毒可能引发糖尿病

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4月中旬的时候，德国基尔18岁的学生Finn Gnadt得知，尽管自己感觉良好，但却已经感染了新冠病毒。Gnadt的父母在奥地利乘船游览后也病倒了，因此他的家人接受了新冠病毒抗体测试，该抗体是针对感染而产生的。

nadt本以为自己没有受到感染，但几天后，他开始感到疲惫不堪且极度口渴。5月初的诊断结果让Gnadt得知自己患有1型糖尿病。他的内科医生、荷尔斯泰因大学医院的Tim Hollstein指出，这种突然发作的糖尿病可能与新冠病毒感染有关。

在大多数1型糖尿病患者中，他们的免疫细胞开始破坏胰腺中负责产生胰岛素的β细胞，而且通常都是突然的。在Gnadt这个病例中，Hollstein怀疑新冠病毒破坏了他的β细胞，因为他的血液中不含有通常会破坏分泌胰岛素的免疫细胞。

目前已知，糖尿病是新冠肺炎发展为重症一个关键风险因素，因此糖尿病患者因该病死亡的可能性更大。澳大利亚莫纳什大学研究代谢性疾病的Paul Zimmet说：“如果你有糖尿病，又感染了新冠病毒，那就是致命的。”

现在，包括Zimmet在内，越来越多的研究人员认为，糖尿病不仅使人更容易感染新冠病毒，而且这种病毒还可能导致一些人罹患糖尿病。Zimmet说：“糖尿病本身就是一种流行病，就像新冠肺炎一样。这两种流行病可能会发生冲突。”

越来越多的线索

除了Gnadt以外，那些在感染了新冠病毒后发展成糖尿病的，以及来自数十名新冠肺炎患者的证据，这些患者血糖和酮类物质水平极高，而酮类物质是由肝脏脂肪沉积产生的。当身体不能制造足够的胰岛素来分解糖时，它会使用酮作为替代燃料。Zimmet说：“我们的直觉虽然是基于少数人，但在科学领域，有时你必须从非常少的证据开始去追逐一个假设。”

研究人员还引用了其他证据，包括引起SARS的病毒等各种病毒，都与自身免疫性疾病如1型糖尿病有关。许多参与控制血糖的器官都富含蛋白质ACE2，而ACE2恰恰是新冠病毒进入细胞的关键受体。

最新的线索来自于上周发表的一项关于小型实验室培养胰腺的实验研究，该研究表明病毒可能通过破坏控制血糖的细胞而引发糖尿病。

但其他研究人员对这种观点持谨慎态度。英国格拉斯哥大学代谢疾病研究人员Naveed Sattar说：“我们需要密切关注那些有新冠肺炎病史患者的糖尿病发病率，并确定发病率是否超过预期水平。”

英国伯明翰大学的临床科学家Abd Tahrani说，为了建立两者之间的联系，研究人员需要更有力的证据，这需要进行结构良好的流行病学队列研究以及机制和实验研究。

糖尿病数据库

一项倡议正在进行中。本月早些时候，包括Zimmet在内的一个国际科学家团队建立了一个全球数据库，用于收集没有糖尿病史或血糖控制问题的新冠肺炎和高血糖患者的信息。

参与其中的德国德累斯顿共业大学内科医生Stefan Bornstein说：“病例开始陆续出现。研究人员希望通过这些病例了解新冠病毒是否会诱发1型糖尿病或一种新型糖尿病。他们想调查突然发作的糖尿病是否会在新冠肺炎患者身上变成永久性的，以及这种病毒是否会让正在发展为2型糖尿病的人成为糖尿病患者。

对胰腺类器官的研究显示了新冠病毒是如何损害胰腺组织的。威尔康奈尔医学院的干细胞生物学家Shuibing Chen及其同事证明了新冠病毒可以感染类器官的α-和β-细胞，并会导致其中一些细胞死亡。根据6月19日发表在《Cell Stem Cell》上的一项研究，新冠病毒还可以诱导趋化因子和细胞因子等蛋白质的产生。这些蛋白质可以触发免疫反应，也可能杀死细胞。

图片来源：Cell Stem Cell

Chen说，这些实验表明，新冠病毒可以通过直接杀死糖尿病相关关键细胞或触发攻击它们的免疫反应来破坏这些细胞的功能。

新冠病毒还攻击了移植到小鼠体内的胰腺类器官和肝类器官中的细胞。 

类器官研究为新冠病毒可能导致或恶化糖尿病的论点增加了证据，但是Tahrani说，论文本身还不足以证明两者之间的联系。

澳大利亚悉尼Garvan医学研究所的免疫学家Shane Grey说，实际情况可能比一些科学家认为的还要复杂。这种病毒可能引发一种极端的炎症状态，这将损害胰腺感知葡萄糖和释放胰岛素的能力，并削弱肝脏和肌肉检测激素的能力。这可能会引发糖尿病。

Sattar说，严重感染引起的疲劳和肌肉萎缩也会使有糖尿病风险的人进入糖尿病前期状态。他说，只有长期的研究才能揭示到底发生了什么。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/d41586-020-01891-8#ref-CR8