对抗肌肉衰老真有必要！恢复老年体温调节，改善代谢和寿命！

某年冬季，70岁的张爷爷，独自一人在家看电视，当时室温18°C，张爷爷身着棉袄、盖着毯子，压根儿就没觉着冷。等家人回来后发现，他手脚冰凉，说话含含糊糊，一测体温竟只有34.5°C……

俗话说，“冷暖自知”。老年人这种“冷暖不自知”的情形，其实与他们身体体温调节能力的失衡有关。比如老年时肌肉量会大量减少，引起机体产热下降，便是其中一个原因。

最近，华盛顿大学医学院的科学家们发现，给老年机体补上这么一种关键物质，能让它们的体温调节能力恢复年轻态，并使其寿命延长约7%。重要的是，获取这种延寿效果的途径也非常具有可实操性[1]。

Mimecan，来自骨骼肌里的抗衰线索

通过对比不同年龄小鼠的各小腿肌肉，研究人员发现，骨骼肌分泌的一种叫Mimecan的物质，受连接到骨骼肌上的交感神经信号调控，并在老年骨骼肌和循环血液中出现大幅下降。

图注：骨骼肌分泌因子Mimecan，受交感神经信号强弱调控并在衰老过程中下降

这种物质下降了，又会怎么样呢？

一批骨骼肌里无法生产Mimecan的小鼠（SM-Mim-KO小鼠）回答了这个问题。这些小鼠正值中年，却提前出现了与21月龄（相当于人类60-70岁）小鼠相似的各种老年问题：

最明显的是昼夜体温调节能力的变差（如最高体温变低、昼夜温差变小），这可能与棕色脂肪组织罢工有关。棕色脂肪组织是身体里负责燃烧脂肪、产热的地方，而这些小鼠的该组织中脂肪大量堆积、交感神经信号变弱，许多产热基因也处于关闭状态。

此外，它们还出现了体重增加（可不是吃多了）、代谢变差等问题，这说明，骨骼肌里Mimecan的缺失，与老年棕色脂肪组织功能障碍、体温调节能力失衡息息相关。

图注：骨骼肌Mimecan是维持棕色脂肪正常工作及核心体温调节的关键

既然骨骼肌里缺了这种物质会早衰，那把它加回去，能不能实现衰老逆转？

研究人员先用一种经改造的、无害的病毒（AAV9）当作快递车，把Mimecan的“生产图纸”送到老年小鼠的骨骼肌里（SM-Mim-OE小鼠），让它们的肌肉细胞重新开始生产Mimecan。

这一波操作使老年小鼠肌肉和循环血液中的Mimecan水平得到了明显的提升，之前那一系列的老年问题（如棕色脂肪组织功能障碍、体温调节能力失衡等）居然真的都得到了改善。

图注：在骨骼肌中过表达Mimecan，让老年小鼠的产热系统“重返青春”

他们还测试了直接给老年小鼠注射重组Mimecan蛋白（排除上述基因操作的其他干扰，更快速），同样起效。这表明：提升Mimecan对于维持老年机体棕色脂肪组织的功能，以及稳健的昼夜体温节律非常重要。

值得关注的是，提升Mimecan水平，还使老年小鼠与年龄相关的死亡率变低了，同时中位寿命延长了约7%（如果人类有同等比例的效果，大约能多活5-6年）。

图注：提升机体Mimecan水平，能让老年小鼠死亡率降低，且寿命延长

Mimecan，是怎么工作的？

那么，骨骼肌来源的Mimecan为什么能调节棕色脂肪组织功能，改善体温调节呢？

鉴于下丘脑是体温调节的总指挥部，能通过交感神经直接控制棕色脂肪组织的产热。研究人员猜测，骨骼肌来源的Mimecan很可能是刺激了下丘脑中某些特定的神经元，进而刺激了棕色脂肪组织的功能。

图注：下丘脑是体温调节总指挥部，通过多种“输出”方式（包括控制交感神经、甲状腺激素等）来调节体温

接下来的实验表明，这一猜测正中真相：

在下丘脑的背内侧核（DMH）和背侧下丘脑区（DHA）区域，有一群特殊的神经元细胞，它们表面的初级绒毛上带有一种叫黑皮质素受体4（MC4R）的“接收器”。MC4R的主要工作包括但不限于——向棕色脂肪组织传递“可以产热了”的指令。

图注：把连接棕色脂肪组织和大脑的交感神经剪断改善效果消失，Mimecan主要刺激DMH和DHA区域表达MC4R受体的神经元

年轻时，这些神经元的初级绒毛很长，上面MC4R受体丰富，信号传递良好。衰老时，绒毛变短，MC4R也变少了，从而导致棕色脂肪组织收不到“产热”指令，出现了体温调节能力下降、代谢变差等故障。

Mimecan的作用就是：正向恢复这些神经元上初级绒毛的长度，让它们维持活性，从而在衰老过程中帮助维持体温的调节能力。

图注：衰老使表达MC4R受体的神经元的初级绒毛长度变短，骨骼肌过表达Mimecan能改善

不过，上述的基因手段、打针虽然有效，但实践起来还是麻烦。那有没有更自然、更生理的方式，让老年身体自己能维持住Mimecan的水平呢？

有：运动。

研究发现，与“躺平”的老年小鼠相比，那些每天自愿跑跑轮的小鼠，大概在运动8周后，它们骨骼肌里的Mimecan水平获得了显著提升，血液中的Mimecan水平得到了维持（不运动的小鼠一直在掉）。

与此同时，运动老年鼠神经肌肉接头处的交感神经信号增强了50%，体重、棕色脂肪组织功能、体温调节能力等都得到了明显的改善。而且，这些好处似乎完全依赖于运动后由骨骼肌生产出的Mimecan。

图注：运动能提升骨骼肌中交感神经末梢的信号强度，改善体温调节能力

运动抗衰，绝不简单！

来聊聊Mimecan，它其实也是一个“肌因子”。

2000年左右，Bente Pedersen教授和团队在研究中发现，人在运动时骨骼肌会大量合成并分泌白细胞介素-6（IL-6）进入血液，帮助维持全身的葡萄糖稳态[2]。这一发现挑战了当时认为IL-6只和炎症相关的传统认知，强调了肌肉能像内分泌器官一样影响其他器官或组织。

图注：Bente Pedersen教授

3年后，她和同事在论文中首次正式提出了肌因子的定义：即由肌肉细胞产生、表达和释放的，能发挥自分泌、旁分泌或内分泌作用的细胞因子或其他肽类[3]。IL-6被认为是第一个被确认的肌因子。

随后，这进一步得到了更多肌因子发现的支持。

在衰老研究领域，这包括我们之前讲到的肌营养素样细胞因子1（CLCF1），能帮助改善人体肌肉和骨骼健康[4]；鸢尾素，能缓解年龄相关的肌少症和代谢功能障碍，以及改善认知[5,6]; 骨粘连蛋白SPARC，则能抑制结肠癌的发生[7]……

而谈到如何提升这些肌因子，研究似乎不约而同提到了“运动”。足见，在肌因子补剂还“聊胜于无”的当下，通过运动改善肌肉健康的性价比远比我们想的还要高。

图注：进行16周的抗阻训练和12周的阻力带运动均显著提高了老年人的血浆CLCF1水平

有意思的是，不同的运动，可能突出刺激肌肉分泌不同的“信使”：

⬤ 高强度运动（如80%最大摄氧量，跑40分钟），显著提升鸢尾素水平，帮助燃烧脂肪、把白脂肪变成“好脂肪”[8]；

⬤ 长时间、大肌群运动（中等强度耐力运动）促进骨骼肌大量分泌IL-6，调节免疫和代谢，帮身体适应运动[9];

⬤ 抗阻训练（如举铁或力量训练），能降低肌生长抑制素、升高卵泡抑素（抑制肌生长抑制素的作用）的水平，使肌肉更容易生长[10]。

未来，根据期望的全身效应来定制优化的运动处方、或者利用外泌体技术直接提取或合成包裹着肌因子的纳米级小球，精准“投喂”给身体的研究方向将会十分有趣！

当然，对于Mimecan，今天的发现还只停留在小鼠身上。尽管人类的体温和棕色脂肪组织也会随年龄下降，但Mimecan在人体里是否扮演同样的角色，还有待研究。不过，这至少为开发新的抗衰老干预措施提供了一个非常有希望的靶点！

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参考文献

[1]Mori, K., & Imai, S. I. (2026). Muscle-derived Mimecan regulates hypothalamus-brown adipose tissue communication and promotes health and lifespan in mice. Cell metabolism, S1550-4131(26)00141-5. Advance online publication.

[2]Steensberg, A., van Hall, G., Osada, T., Sacchetti, M., Saltin, B., & Klarlund Pedersen, B. (2000). Production of interleukin-6 in contracting human skeletal muscles can account for the exercise-induced increase in plasma interleukin-6. The Journal of physiology, 529 Pt 1(Pt 1), 237-242.

[3]Pedersen, B. K., Steensberg, A., Fischer, C., Keller, C., Keller, P., Plomgaard, P., Febbraio, M., & Saltin, B. (2003). Searching for the exercise factor: is IL-6 a candidate?. Journal of muscle research and cell motility, 24(2-3), 113-119.

[4]Kang, J. S., Kim, J. H., Kim, M. J., Min, B., Lee, S. M., Go, G. Y., Kim, J. W., Kim, S., Kwak, J. Y., Chun, S. W., Song, W., Moon, H. Y., Chung, S. G., Park, D. H., Park, J. H., Kim, C., Lee, K. P., Kwon, E. S., Kim, N., Kwon, K. S., … Yang, Y. R. (2025). Exercise-induced CLCF1 attenuates age-related muscle and bone decline in mice. Nature communications, 16(1), 4743.

[5]Guo, M., Yao, J., Li, J., Zhang, J., Wang, D., Zuo, H., Zhang, Y., Xu, B., Zhong, Y., Shen, F., Lu, J., Ding, S., Hu, C., Xu, L., Xiao, J., & Ma, X. (2023). Irisin ameliorates age-associated sarcopenia and metabolic dysfunction. Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 14(1), 391-405.

[6]Wrann, C. D., White, J. P., Salogiannnis, J., Laznik-Bogoslavski, D., Wu, J., Ma, D., Lin, J. D., Greenberg, M. E., & Spiegelman, B. M. (2013). Exercise induces hippocampal BDNF through a PGC-1α/FNDC5 pathway. Cell metabolism, 18(5), 649-659.

[7]Aoi, W., Naito, Y., Takagi, T., Tanimura, Y., Takanami, Y., Kawai, Y., Sakuma, K., Hang, L. P., Mizushima, K., Hirai, Y., Koyama, R., Wada, S., Higashi, A., Kokura, S., Ichikawa, H., & Yoshikawa, T. (2013). A novel myokine, secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), suppresses colon tumorigenesis via regular exercise. Gut, 62(6), 882-889.

[8]Tsuchiya, Y., Ando, D., Goto, K., Kiuchi, M., Yamakita, M., & Koyama, K. (2014). High-intensity exercise causes greater irisin response compared with low-intensity exercise under similar energy consumption. The Tohoku journal of experimental medicine, 233(2), 135-140.

[9]Fischer C. P. (2006). Interleukin-6 in acute exercise and training: what is the biological relevance?. Exercise immunology review, 12, 6–33.

[10]Khalafi, M., Aria, B., Symonds, M. E., & Rosenkranz, S. K. (2023). The effects of resistance training on myostatin and follistatin in adults: A systematic review and meta-analysis. Physiology & behavior, 269, 114272.