全球首个靠糖测衰的技术!是“好科学”还是“好生意”?

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近几年,一种“不走寻常路”的衰老时钟「GlycanAge」正在悄悄崛起。为什么说悄悄呢?是因为它在普通大众和常规体检中几乎没有什么讨论的水花。

但据报道,它虽比第一代甲基化时钟晚出世近5年,却已成功走进了700+个长寿与功能医学诊所、覆盖60余国,甚至还被众多海外长寿诊所列为了必备检测工具。

不仅如此,在甲基化时钟“遍地走”+价格内卷的今天,GlycanAge官网标价仍然坚挺在3500–3600元人民币/次的高价,其初创公司近期还宣布获得了870万欧元的新投资。发展之迅速,是实力过硬,还是“都是生意”?

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派派以为,这可能主要源于它的“与众不同”。首先,同为时钟,它测的不是端粒,也不是DNA,而是我们最熟悉、也最容易忽视的——糖。

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糖也是一门语言

长久以来,糖总是被人们所忽视。毕竟说起糖,大家熟知的要么就是甜甜的、吃进去被燃烧为能量的葡萄糖;要么是蔬菜里面坚硬的纤维素。但此糖非彼糖,GlycanAge找到的,是蛋白质上的糖链。

细胞把葡萄糖、半乳糖、岩藻糖等单糖拼成无数种糖链,牢牢覆盖在几乎所有蛋白质的表面,这就是蛋白的“使用说明”,小到血型决定、信号传递、免疫的激活,大到精子和卵子的结合、癌细胞的转移等等,都与糖链息息相关。

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图注:复杂的糖蛋白结构,不同颜色的形状代表不同的糖。

2013年,克罗地亚科学家Gordan Lauc(GlycanAge创始人)团队在分析了5117人的样本后,首次破译了糖链蕴含的“语言”,并把它和衰老联系起来。

Gordan Lauc团队发现,IgG上某些糖链的变化与年龄高度同步[1],并称仅3种聚糖的组合就能解释58%的年龄差异,是端粒检测精度的2倍以上。于是,Gordan Lauc教授抓住了这个机会,在2020年成功将这项发现转化为了GlycanAge检测产品。

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它宣称,只凭几滴指尖血的干斑,就可以精准评估一个人的生物年龄、炎症状态,预测疾病风险。这又是什么原理?真的精准吗?

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从抗体就能看年龄?

关于为什么能测年龄,答案就在于它检测的目标:免疫球蛋白G(IgG)

IgG就是我们常说的抗体,在血液中占比高达75%。不过它也不是一直“抗来抗去”,在无事发生的时期,就得靠尾部挂着的糖链折叠、包裹,牢牢锁住激活位点,才能防止它过度激活免疫系统。

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图注:抗体-IgG的Fc段就是糖蛋白

年轻时,我们体内的糖链结构完整、富含半乳糖和唾液酸,这让IgG始终处于稳定的抗炎构型;但随着年龄增长、作息紊乱或长期压力的干扰,细胞合成糖链的能力下降,开始“偷工减料”,这些残缺的糖链无法再锁住激活位点,从而让IgG变成促炎的推手。

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图注:糖链从抗炎向促炎转变的过程

这就是GlycanAge的基本逻辑,而GlycanAge给出的方法,就是分析IgG表面覆盖的29种N-糖链,通过计算血液里“完整糖链”和“残缺糖链”IgG的比例,量化出体内慢性炎症的负荷水平。

接着再结合Genos Glycoscience实验室已有20万人的大数据建模,就能估算出一个生物年龄数值。根据GlycanAge Ltd官网称,其误差范围可控制在±1年。

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图注:生物年龄的计算方式

弄懂了原理,问题又来了:GlycanAge称其已进入全球700多家长寿诊所,它有何特殊之处?

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是“好科学”还是“好生意”?

据官网宣称,它是目前唯一经大规模人群验证、可干预、且对住院风险预测力最高的聚糖衰老时钟。

客观来看,GlycanAge能迅速俘获各大长寿诊所的芳心,可能并非仅因为时钟“本身”。毕竟,比起其宣传的各种的优势,它“离钱更近”的产品特性和商业定位貌似更值得探讨一些。

首先,它弥补了甲基化时钟的“盲区”。与变化相对缓慢的表观遗传时钟不同,GlycanAge宣称能对短期、简单的生活方式干预做出逆转

原因是,免疫球蛋白G(IgG)在血液中的半衰期约为21天[2]。所以当你健康饮食、规律运动或减压后,新合成的IgG便会携带上更新、更“年轻”的糖链[3]。

例如研究发现,GlycanAge会随着生活方式干预(如减重、饮食和冥想)在几周到几个月的时间就发生相应的变化[3]。

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不过话又说回来,有得亦有失。正因为测量结果对短期因素非常敏感,急性感染、接种疫苗、熬夜或剧烈运动这些突发事件,就都可能导致数值暂时性升高,有时还需要排除干扰后复测,成本颇高。此外,它也无法像局部检查一样精准定位炎症的具体来源,还是要结合其他检查一起使用。

其宣称的第二个特点,就是可预测早期疾病风险。比如的确有研究发现,特定的IgG糖链模式变化,可以提前数年预示2型糖尿病、心血管疾病等多种慢性病的风险[4, 5]。

但重要的是,GlycanAge目前仅为(非诊断性)健康产品,并不能做到临床预测。所以,还是要结合其他检查去推断,这样看,此优势倒显得有些“鸡肋”了。

不过,以上好处虽然并没有特别突出,但却很巧妙地给了它很大的商业价值加成,这也是它成功的一大原因。

比如,几周到几个月的生活方式的干预,就能够看到GlycanAge降低。这种“努力了就有回报”的及时反馈,自然能让客户喜闻乐见,而这对长寿诊所、机构来说更是求之不得。

毕竟有了它,不仅能直观证明方案有效,这种实时变化的特性更能吸引客户定期复测,这就给机构创造了一个稳定、持续的收入来源。

再加上居家指尖采血的便利性;其背靠的Genos实验室在糖组学领域有长期研究积累作为支撑,对客户、机构来说,成熟度和权威性都没得说。这才让它成为了那些健康管理机构的“梦中情钟”。

但就算是有以上“远超端粒检测、实时变动可干预”的种种优势,对普通人而言,它真的值得吗?

目前,它在海外生物极客和先驱科学、健康长寿、更年期管理等方面比较火热;而在国内,可以说没有一点水花。毕竟这价格(约3500元人民币一次)、这距离(需要将血样寄送至海外实验室),都是门槛。

并且,迄今为止,GlycanAge还没有得到广泛的临床验证;它的预测模型大部分都是欧洲人群的数据,并不适用于国人的身体条件

所以,总体来说,未来GlycanAge可能还需要更多机制和临床的探索,才能真的走进千家万户。

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参考文献

[1] Krištić, J., et al., Glycans Are a Novel Biomarker of Chronological and Biological Ages. The Journals of Gerontology: Series A, 2013. 69(7): p. 779–789.

[2]Roopenian, D.C. and S. Akilesh, FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age. Nature Reviews Immunology, 2007. 7(9): p. 715–725.

[3]Greto, V.L., et al., Extensive weight loss reduces glycan age by altering IgG N-glycosylation. International Journal of Obesity, 2021. 45(7): p. 1521–1531.

[4]Gaifem, J., et al., A unique serum IgG glycosylation signature predicts development of Crohn’s disease and is associated with pathogenic antibodies to mannose glycan. Nature Immunology, 2024. 25(9): p. 1692–1703.

[5]Gudelj, I., G. Lauc, and M. Pezer, Immunoglobulin G glycosylation in aging and diseases. Cellular Immunology, 2018. 333: p. 65–79.

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