长寿药重磅测评！鱼油、NR或对女性有害？14种抗衰药用错时间反增死亡风险？

熟悉派派的读者都知道，目前抗衰药物的检验最权威的机构，还要属由美国国家衰老研究所主导的“ITP计划”。它共测试了42种物质，共132个独立试验，是全球最权威的“长寿药”筛选平台。

经过多年筛选，ITP已经为我们确认了雷帕霉素、阿卡波糖、格列净等10位潜力抗衰延寿药物。

但这份权威名单，似乎与我们平时在各种前沿研究中看到的抗衰物质有所出入：经常能在各大文献看到延寿效果的二甲双胍，在ITP却表现平平；那么多备受关注的天然提取物，却并未上榜……是前沿研究不靠谱，还是ITP的规则本身就有“盲区”？

这不，新鲜的测评研究来了！不久前发表在《Nature Communications》上的研究中[1]，研究者开发了一种全新、高精度的药物验证系统——时间功效分析器（TEP），把ITP测过的42种“长寿药”重新审了一遍！

结果，他们不仅将抗衰药名单翻了一倍多，更是揭露了二甲双胍、NR等抗衰热门物质的年龄特性——原来，抗衰吃对时机更重要！

新方法，新发现

过去几十年，判断一个药能不能延寿，最常用的是“对数秩检验”方法。简单来讲，就是看小鼠服药后相比对照组是否寿命更长，得出一个延寿“总得分”。

很明显，这种“一刀切”式的评估必然会忽略中途很多关键信息。例如，它就无法回答“药物在生命不同阶段是否效果一致”这个问题。好比给40岁的中年人和80岁的老年人开同样的药，他们身体代谢、器官功能可能已经天差地别，效果自然不同。

为此，研究者开发了时间功效分析器（TEP）。这是一种能够分析药物在不同年龄段是否有效的新方法，能精准计算出药物在每一个生命节点对死亡风险的影响。

研究者调用了ITP计划的数据，涵盖了132次试验中42种不同化合物的测试结果，包括每只小鼠的生存时间、死亡状态及具体化合物信息。

接着，TEP会为每种药物的数据绘制一个实时风险曲线，将它们放在一起进行每日（甚至更精确）的对比，最终浓缩成了一张直观的热图：

绿色：药物发挥有益作用，死亡风险降低，颜色越深效果越强；

红色：药物产生有害作用，死亡风险增加，颜色越深危害越大；

灰色：药物无显著作用。

图注：图片信息太多看不明白？没关系，派派将在下文帮你快速拆解~

这个方法果然奏效，一下子就让许多被判无效的抗衰物质“沉冤得雪”。

例如，绿茶提取物常被认为富含抗氧化物，理应延年益寿，但在ITP之前的测试中对雌性小鼠寿命延长效果不显著，几乎被认定为“无效”。

然而TEP分析却显示：绿茶提取物在中年时期确实降低了死亡风险，但在老年阶段反而会增加死亡风险！虽然最终结果是功过相抵，但也证明了中年时期绿茶提取物的确有用。

图注：图A为传统生存曲线，显示服用绿茶对小鼠存活率的影响并非一成不变；图B显示TEP计算出的实时死亡风险曲线；图C为关键的风险比曲线显示了风险的比值；图D为最终热图

当然，这只是一个开始，在本篇研究中还有更多精彩的干货发现，待我们一一拆解——

42种药物，3大发现

No.1

有效药物翻倍，二甲双胍沉冤得雪？

在ITP“旧”的延寿评判体系下，只有10种化合物被认为能显著延长寿命。但在TEP的分析下，名单扩大到了22种，其中还包含了曾在抗衰界“声名大噪”，却被ITP“否决”的二甲双胍！

除了已知的雷帕霉素、阿卡波糖、17-α-雌二醇、去甲二氢愈创木酸、格列净、阿司匹林、甘氨酸、(R/S)-1,3-丁二醇、卡托普利、美速停这10种药物，有以下11种药物、补剂被“平反”：

图注：被TEP“平反”的11种化合物，其中不乏二甲双胍、依那普利等常见药物和绿茶、L-亮氨酸等补剂

No.2

长寿药也讲“黄金窗口期”

研究发现，在雄性小鼠中，高达9种药物的好处都集中爆发在“中年前期”，在雌性小鼠中，也有2种药物（咖啡酸苯乙酯和草酰乙酸）表现出类似效应。它们在中年可降低死亡风险，但当年老体衰时，它们就“功成身退”了。

而在所有药物中，只有8种被发现在（雌雄）小鼠生命最后10%的阶段（相当于人类85岁以后）依然能降低死亡风险。在雄性小鼠中，能挺过90%死亡率大关的更是只有5种，分别为：阿卡波糖、雷帕霉素、格列净、17α-雌二醇和甘氨酸。

具体情况如下：

图注：“窗口期”药物名单；真正能在老年期依然发挥作用的药物并不多

至于为什么会这样，研究者推测，可能是因为年龄改变了身体对药物的代谢方式。简单说，年轻时恰到好处的剂量，到老了可能就过量了，反而会“毒害”身体。

No.3

是药三分毒，14种药物发现有害副作用，且更针对女性？

在旧检测方法下，ITP项目几乎未发现明确“折寿”的药物。但TEP的超高灵敏度的分析下，15项试验中的14种化合物，在某个阶段或特定性别中可能增加死亡风险，且多数针对雌性：

图注：抗衰药的“危险窗口期”和作用性别（其中坎地沙坦酯早期晚期都有害）

在这15项有害试验结果中，高达13项都发生在雌性小鼠身上，而雄性仅占2项！这意味着女性可能更容易因为药物干预而“受伤”。

至于原因，虽然研究并未深入探究，但科学界普遍认为，这源于男女之间激素水平和体脂、代谢、免疫的差异。

雌激素在年轻时对女性有保护作用，但随年龄增长会波动下降，彻底改变身体对药物的反应。此外，女性通常体脂率更高，影响脂溶性药物的分布与蓄积；肝脏代谢酶活性也与男性不同。最后，雌性更活跃的免疫系统可能在药物干预时更易“反应过度”，产生副作用[2; 3]。

这项研究不仅给之前ITP的结果进行了一次“翻新”，还告诉我们：抗衰老的方法正如人生中的许多事情，都讲究时机。未来，我们终究会走向精准用药、因人而异、动态调整的个性化抗衰时代。

此外，还有一个问题值得我们深思。研究发现的14项被揪出有害副作用的物质中，大部分都发生在雌性小鼠身上。这也意味着，以女性为主体的医学研究长期以来还处于十分缺乏的情况；在临床上，女性也在承担着许多未知的用药风险…

因此，在构建全人类的抗衰物质全景的途中，我们还需要更多以女性生理特征为出发点、贯穿其整个生命周期的药物开发和安全验证，也让全体人类都在未来拥有个性化、安全有效的抗衰老方案。

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参考文献

[1] Jiang, N., Cheng, C. J., Liu, Q., Strong, R., Gelfond, J., & Nelson, J. F. (2025). Deciphering the timing and impact of life-extending interventions: temporal efficacy profiler distinguishes early, midlife, and senescence phase efficacies. Nat Commun, 16(1), 10164. doi:10.1038/s41467-025-65158-4

[2] Lacroix, C., Maurier, A., Largeau, B., Destere, A., Thillard, E.-M., Drici, M., . . . Jonville-Bera, A. P. (2023). Sex differences in adverse drug reactions: Are women more impacted? Therapies, 78(2), 175-188. doi:https://doi.org/10.1016/j.therap.2022.10.002

[3] Madla, C. M., Gavins, F. K. H., Merchant, H. A., Orlu, M., Murdan, S., & Basit, A. W. (2021). Let’s talk about sex: Differences in drug therapy in males and females. Advanced Drug Delivery Reviews, 175, 113804. doi:https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.05.014