整理:不用乙醚萃取的青蒿汁液能否治疟疾的争议……
23:57 2019-7-29追加:突然想到我的想法有个漏洞,就是疟疾虽然不在人与人之间直接传染,但是如果蚊子吸了患者的血,再吸别人的血,是有可能传染给别人的。
因此,70%复燃率的情况下如果培养出有耐药性的疟原虫,配合蚊子的交叉吸血还是有可能产生耐药性疟原虫传播的严重问题的。
但是看好医生之类的医学网站的某个问答里,有个人说他和他的去非洲出差的同事,都感染了耐药性疟原虫,尤其是他同事,每年发作一次,变成长期带虫部分免疫状态,非常痛苦……当时回答的那个医生说用一种进口化学药去试试吧(貌似甲氯喹的分子修饰后的衍生品?),不过国内很少用到,不是经常有货……
这种人就是超级疟原虫传染源哇,可是,国家也没禁止他们在彻底痊愈前回国,完全不怕他们变成耐药性疟原虫传染源?也许,这种传播的速度是比较慢的?
另外查到感染过疟疾的人,其婴儿并不会直接感染疟疾,因为婴儿的血红蛋白的结构不适合疟原虫生存,反过来婴儿可以通过母体继承一些抗疟蛋白之类的东西来提升对疟疾的免疫力。
那么,古代人用了有较高复燃率的水煎青蒿、常山等药方,然后也没发大规模的耐药性疟疾,也许,就是症状减轻的那一个月患者进化出一些自体的抗疟蛋白什么的免疫力,且如果在多次复燃后最终变成带虫免疫者活下来,就可以把这种免疫力遗传给婴儿了。古代中药在抗疟方面可能主要起的是缓解症状为人体进化出免疫力争取一点时间的作用,而不是独立只靠药物就治好……
*******追加完毕。下面是上次的内容。
又看了知乎上一些对青蒿素的分析,也搜了一下复燃率,总算搞明白了,复燃就是说在接近健康之前症状重新发作出来,70%复燃率就是说一个月后70%复燃,冷榨可能复燃率低些,当一个月后也有复燃,具体不复燃的人是否都治愈没查到。
但是,从非洲人没有被疟疾灭绝来看,人体对疟疾会逐渐产生免疫力的(WHO说是局部免疫力)。好,问题来了,像达菲之类的干扰素,说是对甲流和乙流在三天内服用有效,能遏制病毒自我复制,使病情变严重的时间加长,为人体免疫力进化提供时间,增加存活率或减少发病总时间长度,但它不能直接杀死病毒,也算是有效药物(对非典无效,当初对非典的疗效都是造谣,因为非典没有神经氨酸酶这个酶)。
那么,哪怕是比较粗糙的冷榨汤剂,也能让大批人症状好转,一个月后才有小于七成的人复燃(这个概率是从水煎汤剂有七成几率复燃推测出来的,毕竟冷榨的应该比水煮时后下对青蒿素破坏得更少——诶,有意思,有青蒿的水煮配方居然也提到了后下,说明古人也认识到青蒿不宜过度加热啊)。
那么就算是复燃的这些人,是不是给其免疫系统增加了一个月的时间?多了一个月自体进化出免疫力的可能性是不是增大了?虽然当初没搞严格的双盲实验,但动物实验确实提过生存率提高,那么就不是无效。
至于说有人可能每个月服药一次多次复燃后也许有抗药性就没救了——请问是不是要100%治好才叫有效啊?像转基因减毒的脊髓灰质炎病毒注射到脑胶质瘤上,最多三次人体的免疫力对病毒的排斥性就会让病毒迅速被杀死,起不到拖着脑胶质瘤一起死的作用了;
第一次注射反应率50%,就是只有一半人有反应,然后33%会先好转再复发,17%治愈,或者有反应的人里,66%会复燃啊!复燃2次之后还是没救。结果是50%+33%=83%的人其实还是没救的,但这种疗法也被FDA通过了。
所谓能治,在西医标准里也不是100%治好才叫能治啊,17%治好也叫能治(要是抗抑郁药物百分之几的相对于安慰剂的疗效差异也算能治)。就人体自体免疫非洲人也能不灭绝,那么加了冷榨青蒿多一个月甚至更多几个月的缓解期,必然可以提高生存率的(不过当时没双盲实验,不清楚这个几率具体是多少,那会儿国内还没有双盲一说呢)。
然后,就算是多次复燃,青蒿素绝对耐药了的人,中医真没办法了?不是,还有几个药也有抗疟活性的,如鸦胆子、仙鹤草、鹰爪(花)、常山、臭椿、绣球、缴花八仙,其中常山疗效仅次于青蒿,但因为有严重的呕吐类副作用,当初是淘汰了的。
可是如果患者体内的疟原虫多次复燃后对冷榨青蒿汁有了抗药性,那么完全可以改用常山或其他药物,再获得延迟发作的机会,以进一步增加生存率啊。
什么中医里面2000个药方只有一个青蒿是真的有效纯粹那些中医黑自己想当然,别的中药被淘汰不是说其绝对无效,而是疗效比青蒿弱或者副作用太大(譬如像常山那样容易吐),或者像鹰爪花一样产量太低提纯成本贼高。
就像美军试验了30万种化合物找到甲氯喹,并不代表那里面只有甲氯喹有效,而是综合考虑毒性和副作用后它的相对较出色。
另外,其实国内实验的抗疟化合物也有2万种了,也不少。还有什么用偏方缩小范围毫无意义,和地毯式穷举没区别的也是瞎掰,中国20到30万种动植物资源呢,真地毯式穷举研发成本得提升百倍,而且因为不同植物的根茎叶华果实的成分也不同,不同季节采摘时的有效成分也有差异,实际研发成本提升可能是在百倍以上。
————
(对了,看一些医学网站,其实现在也有携带着超耐药疟原虫的非洲出差归来者,每年发作一次,无法根治但也没死。
也难说多种中药轮流用,拖延时间培养出一定免疫力后会否形成僵持状态让患者延长生命?)
————
不过青蒿素的研究确实和体质分型理论(阳虚、气虚、血瘀、气滞、痰湿等等)没啥关系,因为它本来就是外来病原体感染(继发性疾)病,不是类似风湿性关节炎那样的原发性疾病,当然只要消灭病原体就能好,但用这个去说中医体质分型理论都是伪科学——我个人认为也是瞎掰。
这就好比治疗某种脑膜炎给消炎药就行,但治疗另一种老年痴呆症,需要根据肠道细菌的不同类型基于不同药物,有一项研究发现某种肠道细菌能干扰一种常见老年痴呆症药物的药效,因此也要分体质给药,但不能用治疗第一种脑膜炎不用根据肠道菌群种类分型给药,就断定给所有脑部疾病给药都不用去根据肠道菌群分型。
甚至反过来断定肠道菌群可以影响药效的理论都是错的。
————
但是,要证明体质分型理论对疟原虫的治疗也有帮助则比较难,恐怕要等以后研究出在古书中,经常和青蒿复方配伍的那几种中药是否有调节内分泌或改善免疫力,或者某种体质的人更适合吃常山来治疟疾才行,这就比较难了,没有国家军事计划不计成本的投资,谁肯做这种很可能长期没成果,有了成果也未必有专利(其他人也可以用被证明有效的草药自行配伍服用)的研究?
********追加完毕。下面是第一次写的内容********
呃,在知乎搜了一下,看到一些有趣的内容(https://www.zhihu.com/question/324225128/answer/728206053),先不说果壳上有人提过的青蒿就是植物学里有虫瘿的黄花蒿且屠呦呦也发现市面上的多数青蒿其实就是黄花蒿吧(所以青蒿不是黄花蒿,青蒿里提取不出多少青蒿素的说法是错的,这个是京虎子他们普遍黑青蒿素时的说法)。
就说出现频率,原来在葛洪肘后方以外的地方也出现过青蒿,其他还有鹰爪花、常山、仙鹤草、龙胆草等草药(但效果不够强或可能有其他副作用?没采用,有些规模很小的小白鼠实验认为能产生一些效果),青蒿被选上不是因为2000个方子里只有一个方子提过它。
然后水煎青蒿是否绝对一点效果都没有?因为青蒿素60度会分解且不溶于水,所以水煎青蒿绝对无效吗?有个人居然找了一篇德国论文说,水煎青蒿因为青蒿是后下的,所以加热时间不是特别长的情况下能熬出一些青蒿素,类似鸡油,不溶于水不等于完全不能熬出来。
之后给实验动物喝这种水煎青蒿溶液,能暂时遏制疟原虫活力,但一段时间后70%疟原虫复燃……个人认为这说明水煎青蒿溶液只杀死了30%疟原虫,和青蒿素95%的杀死率差很多,德国科学家认为每次只杀30%,喝到后来可能会让疟原虫培养出抗药性,是不可取的做法。
当然找那个论文的人认为屠呦呦既然在2019年发现疟原虫的抗药性是暂时进入休眠状态不摄入青蒿素,等青蒿素半衰期过去了再恢复活动,如此躲避青蒿素杀伤……那么,按葛洪肘后方里更大剂量榨出来的青蒿素(实验时似乎只有几片),提高服用频率就游客能杀死足够多的疟原虫了。
当然反对的人认为即使加大榨取剂量也是没用的,不可能超过30%扼杀率。
————
这里有个奇怪的问题,葛洪的方子最后不是不加热吗,怎么可能无法突破30%扼杀率?
搜来搜去,【“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之。”】这句话哪里看出来加热了?不加热的话应该能超过30%扼杀率,自然有可能治愈疟疾了(但不清楚可能性多大)……
————
另外,青蒿素在国内的发明过程没有经过双盲实验,在国外是WHO拿它去和美军筛选了30万种化合物后弄出来的甲氯喹比较后,发现效果更好,所以才接受的。
所以,其实不搞双盲实验(但应该用中医体质分类法进行分类),只做和西药的对比试验其实也能确定疗效。
————
(不过,也许我的认识是错的,或者肘后方其实还是提到加热了?谁知道肘后方原文的可以介绍一下?)