缺硒意外激活体内“续命菌菌”？ Akk菌逆风爆发，修补肠道屏障延缓衰老！

你是否有过这种身体被掏空的感觉？在放肆熬夜一整晚后，第二天身体就用一场近乎“强制关机”般的沉睡，让你把欠下的“睡眠债”连本带利地还回来。这是我们身体再熟悉不过的代偿反应—当系统受到压力/损伤时，身体会主动调动资源，试图找补平衡。

不过，当压力变成衰老和营养缺乏这种更类似于“温水煮青蛙”式的持久折磨时，一场你毫不知情的“代偿大戏”，可能正在你的肠道深处实时上演……

一篇发表在《Aging Cell》上的研究表明[1]：在因缺硒而加速衰老的小鼠肠道中，Akk菌反而出现反常，疯狂增殖！这到底是早有预谋的趁火打劫，还是另有隐情？欢迎收看今天的《走 近 派 派》！

缺硒？可不太妙

首先，我们必须直面现实：缺硒，确实会给衰老拉响警报！

作为人体中必需的微量元素，硒在体内并不是直接发挥作用，而是作为合成硒蛋白家族的必需组分，被特异性地整合进硒代半胱氨酸中，最终构成功能强大的硒蛋白（比如有抗氧化、修复DNA功能的谷胱甘肽过氧化物酶GPXs）。

图注：L-硒代半胱氨酸三维结构（原子色标：Se=黄，O=红，N=蓝）与蛋白结合位点

因此，我们一般所说的身体缺硒，就是细胞没法合成出足够多、功能正常的硒蛋白了。这就意味着那些原本由硒蛋白负责的清除自由基、维持基因组稳定的蛋白质等任务，会因为少了它（硒蛋白），效率大打折扣（这下想不衰老也难！）。

图注：在人类成纤维细胞（MRC-5）中敲低SelH后，这些细胞表现出典型的加速衰老特征（ROS水平增加、衰老标志物阳性率升高、增殖停滞）[2]

动物模型中的现象则更为直观：长期的膳食缺硒会诱发明显的2型糖尿病症状，血糖控制能力严重受损[3]……所以说不管是人还是动物，缺硒，确实是衰老和相关代谢疾病的强力“加速器”。

图注：柱子越高，代表血糖控制能力越差

回到本篇研究，缺硒造成的压力还发生在肠道微生态系统上，通过基因测序，科学家们发现，缺硒小鼠体内厚壁菌门/拟杆菌门的比值，出现明显降低（其降低与肥胖、炎症以及2型糖尿病等代谢性疾病密切相关，被视为肠道菌群失衡的一个核心标志）。

以雄性小鼠为例，在遭受缺硒与衰老双重“debuff”后，其体内两种能够产生短链脂肪酸（丁酸）的益生菌丰度明显降低：梭菌纲（Clostridia）和放线菌门（Actinobacteria）（它们恰好是肠道里少数几个“吃硒大户”）。

背后的逻辑其实不难理解，首先，身体缺硒，肯定会削弱肠道产生有益代谢物的能力，其次，这些同样依赖硒的细菌，可能在与宿主的生存竞争中处于劣势，导致其丰度下降，菌群结构恶化（一个停不下来的恶性循环……）。

废墟之上

然而，故事到这，难道就只是一个单向奔赴衰败的悲剧吗？ 科学界中存在一个名为毒物兴奋效应（Hormesis）的假说：一点点恰到好处的压力或毒性刺激，反而可能激活生物体内的适应性保护机制，甚至带来延寿益处[4]。

而在缺硒这个明确的压力源之下，并非所有物种都走向衰败，有个菌菌的响应方式堪称反常，其丰度并非像其他有益菌那样减少，反而出现激增——Akk菌！

数据显示，Akk有着惊人的增长幅度：与年轻健康的雄性小鼠相比，仅是膳食缺硒这个因素，就能使肠道内Akk菌的丰度飙升22倍；而自然衰老（18—24月龄）则增加了38倍。在缺硒与衰老的双重压力下，Akk菌几乎成为了肠道菌群中绝对的优势物种。

简单回顾一下Akk菌（Akkermansia muciniphila）。作为人体内肠道菌的一种，它能在我们肠道里啃食黏液，顺便产生有益代谢物[5]。过往研究均表明，Akk能加速伤口愈合，修复肠粘膜，改善代谢紊乱，减少炎症，甚至是给鼠鼠“+1s”，具有延寿潜力。

有点意思……一个公认的“好菌”，在一个明确有害的环境（衰老且缺硒）里，反而混的风生水起？难道说Akk菌的崛起，正是身体在绝境中启动的强大代偿机制？但问题是，这根独苗的力量，是否足以挽救这场健康危机？

英雄还是恶棍？

直接上实验，看看Akk疗效如何，科学家们给那些因缺硒而出现2型糖尿病症状的小鼠，安排了一波Akk菌口服大餐。结果表明，Akk菌给这些小鼠的状态带来了肉眼可见的改善：

改善小鼠糖代谢紊乱

无论小鼠是否经过抗生素预处理，补充 Akk 菌都能一致性地改善其葡萄糖耐量（处理葡萄糖的能力）和胰岛素敏感性，并且降低缺硒小鼠在空腹状态下的血糖和胰岛素水平，使其趋近健康水平。

图注：Se＋、－代表是否缺硒，Abx为抗生素预处理，A.M.为喂食Akk（四个指标均为数值越低越好）

帮助修复受损肠道屏障、平息炎症

肠道屏障是我们抵御外界有害物质的第一道防线。缺硒会导致小鼠结肠的黏液层厚度变薄，补充Akk菌不仅能帮助恢复肠道屏障厚度，同时还能上调肠道上皮细胞间负责连接和密封的关键蛋白（如ZO-1, Ocln, Cldn3）的基因表达，从根本上改善肠漏现象。

图注：Se＋、－代表是否缺硒，A.M.为喂食Akk，箭头所指位置为肠道内黏液层

随着肠道屏障功能的完备，肠道内毒素的泄漏问题也得到改善：缺硒小鼠血液中脂多糖（LPS，引发全身性低度炎症的罪魁祸首）的浓度出现降低，源头得到控制，下游肠道局部的炎症反应也就跟着缓解，促炎因子Tnf-α，Il-6的表达降低（见上图红框处）。

图注：Akk处理后LPS浓度降低

重塑肠道菌群微生态

最后，Akk菌还展现了其重塑整个肠道菌群微生态的强大能力。Akk菌的干预使得肠道内一些潜在的致病菌（如大肠杆菌）的增长得到抑制。与此同时，其他重要的有益菌，如乳杆菌（Lactobacillus）和被誉为抗炎明星的普拉梭菌（F. prausnitzii）的丰度则有增长趋势。

图注：Se＋、－代表是否缺硒，Abx为抗生素预处理，A.M.为喂食Akk

综上，结论清晰明了：在衰老与缺硒的双重压力下，Akk菌的富集，并非病理性的副作用，恰恰相反，它是一种具有明确生理功能的，积极的“自救”反应。 

从被动自救到主动共生

不过，在相对年轻、健康的野生型小鼠中，缺硒这个单一因素，并不能有效的召唤Akk菌……这种“自救”机制，似乎是有条件的——只有机体衰老时才发生。

图注：Se＋、－代表是否缺硒，Abx为抗生素预处理，A.M.为喂食Akk

这也表明了衰老的一个重要特征：它是系统韧性（resilience）的逐渐丧失，年轻的身体就像一艘牢固的的船，能轻松应对各种突发状况（类似营养缺乏等等危险），而衰老的身体在遭遇同样强度的“风浪”时，还可能会有翻船危险。

正是在这种常规调节失灵，系统即将崩盘的危急时刻，身体才会被逼无奈，启动更为极端的补偿机制，比如主动改变肠道微环境，为Akk菌创造生存优势，以此来挽救健康危局。

然而，理解身体这种略带悲壮的自救模式，绝不是为了让我们去模仿（再次强调：缺硒的健康损害非常大！）。恰恰相反，与其等到系统濒临崩溃时才做出行动，我们不如主动“未雨绸缪”，去壮大我们体内的那些小小好菌！

既然Akk菌爱吃肠道黏液，那我们就主动投喂？补充一些能促进黏液分泌和有益菌生长的食物，比如富含膳食纤维的菊粉，或者是富含植物多酚的蓝莓、绿茶、黑巧克力等等，帮助身体维持稳态，防止它在危急时刻启动补偿机制。

声明 - 本文内容仅用于科普知识分享与抗衰资讯传递，不构成对任何产品、技术或观点的推荐、背书或功效证明。文内提及效果仅指成分特性，非疾病治疗功能。涉及健康、医疗、科技应用等相关内容仅供参考，医疗相关请寻求专业医疗机构并遵医嘱，本文不做任何医疗建议。如欲转载本文，请与本公众号联系授权与转载规范。

参考文献

[1] Huang, Y. C., Lu, H. Y., Zhang, L., Olivier, A., Wu, T. L., Hsu, C. Y., LeGrand, C., Zeng, H., Curran, S., Wang, Q., Nannapaneni, R., Zhang, X., Ticó, M., Mariotti, M., Wu, R. T. Y., Combs, G. F., Jr, & Cheng, W. H. (2025). Dietary Selenium Deficiency Accelerates the Onset of Aging-Related Gut Microbial Changes in Aged Telomere-Humanized Mice, With Akkermansia muciniphila Being the Most Prominent and Alleviating Selenium Deficiency-Induced Type 2 Diabetes. Aging cell, e70130. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/acel.70130

[2] Wu, R. T., Cao, L., Chen, B. P., & Cheng, W. H. (2014). Selenoprotein H suppresses cellular senescence through genome maintenance and redox regulation. The Journal of biological chemistry, 289(49), 34378–34388. https://doi.org/10.1074/jbc.M114.611970

[3] Wu, R. T., Cao, L., Mattson, E., T. Y., & Cheng, W.H. (2017). Opposing impacts on healthspan and longevity by limiting dietary selenium in telomere dysfunctional mice. Aging Cell, 16(1), 125–135. https://doi.org/10.1111/acel.12529

[4] Yim, S. H., Clish, C. B., & Gladyshev, V. N. (2019). Selenium Deficiency Is Associated with Pro-longevity Mechanisms. Cell reports, 27(9), 2785–2797.e3. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.001

[5] van Passel, M. W., Kant, R., Zoetendal, E. G., Plugge, C. M., Derrien, M., Malfatti, S. A., Chain, P. S., Woyke, T., Palva, A., de Vos, W. M., & Smidt, H. (2011). The genome of Akkermansia muciniphila, a dedicated intestinal mucin degrader, and its use in exploring intestinal metagenomes. PloS one, 6(3), e16876. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0016876