2025年版《中国药典》全面解析之元素杂质与包材相容性的关键变更与应对策略

2025年版《中国药典》全面解析之元素杂质与包材相容性的关键变更与应对策略

2025年第29号公告正式颁布了2025 年版《中国药典》，并确定自2025年10月1日起实施。随着2025年版《中国药典》的正式实施，药品的质量控制标准迎来重大升级。作为包材相容性研究人员，我们需要重点关注元素杂质与包材相容性相关要求的变更，这些变化将直接影响药品包装材料的选用、相容性研究策略。

本文将从关键变更内容出发，结合2025年版药典的最新要求，分析新药典对行业的影响，并提供科学应对建议。

1. 元素杂质控制：更严格的风险评估与检测方法

2025年版药典进一步强化了对元素杂质的管控，主要参考ICH Q3D和USP <232>、<233>的相关要求，并结合国内实际情况进行调整。

1.1 主要变更点

（1）分类与限度调整：

元素杂质仍按1A（如Cd、Pb、Hg）、1B（如As、Co、Ni）、2（如Ag、Au、Pt）和3类（如Ba、Cr、Cu）划分，但部分元素的限度标准有所调整，尤其是注射剂和吸入制剂的要求更加严格。

（2）风险评估细化：

新药典要求企业结合生产工艺、原材料来源等进行全面评估，不再仅依赖包材供应商声明。

（3）分析方法优化：

ICP-MS（电感耦合等离子体质谱）作为首选方法，新增原子荧光光谱法（0408）作为补充。

样品前处理要求更高，推荐微波消解法以减少干扰。

删除传统比色法（如重金属检查法），因其专属性不足。

1.2 药包材元素杂质的新要求

（1）新增通则4214《药包材元素杂质测定法》：

分为元素杂质总量（微波消解法）和元素杂质浸出量（模拟迁移试验）两部分。

涵盖玻璃、塑料、橡胶、金属等材质，明确不同材质的特定元素控制要求（如玻璃中的硼、铅）。

（2）预灌封注射器钨溶出量测定法（4226）：针对钨针残留风险，新增专属检测方法。

1.3 应对建议

对高风险包材（如玻璃、橡胶、塑料）开展元素杂质迁移研究，尤其是长期稳定性试验中的溶出情况。

建立更完善的供应商审计体系，确保原材料符合新标准。

2. 包材相容性研究：E&L研究与国际接轨

包材相容性研究是确保药品安全性的关键环节，2025年版药典在方法学和数据要求上均有显著更新。

2.1 主要变更点

（1）明确“可提取物与可浸出物（E&L）”研究层级：

可提取物研究：在极端条件下（如高温、强溶剂）评估包材潜在迁移物。

可浸出物研究：在真实储存条件下监测实际迁移，重点关注高风险制剂（如生物制品、高pH值液体制剂）。

（2）新增毒理学评估要求：对检出的可浸出物需进行毒理学阈值（TTC）评估，参考ICH M7。

（3）新增通用检测方法：

4204《药包材溶出物测定法》：统一澄清度、pH变化值、吸光度、TOC等检测方法。

4207《药包材溶剂残留量测定法》：与通则0861残留溶剂协调，新增GC-MS定性验证。

2.2 材质专属要求

（1）玻璃：新增4023有色玻璃容器遮光性测定法，规范注射剂避光包装的评估。

（2）橡胶：新增4219橡胶密封件挥发性硫化物检查法，优化生物安全性控制。

（3）塑料：新增4208塑料乙醛测定法、4210氯乙烯单体测定法，强化工艺残留监控。

2.3 应对建议

（1）采用QbD（质量源于设计）理念，在包材选型阶段即考虑相容性风险。

（2）结合加速老化试验和真实条件试验，全面评估迁移风险。

3. 总结与行业应对策略

差距分析：对比现有数据与新药典要求，识别需补充的实验内容（如元素杂质浸出量、E&L研究）。

方法升级：采用ICP-MS、LC-HRMS等高灵敏度技术以满足检测需求。

供应商管理：强化原材料质量控制，确保包材符合药典新增标准（如遮光性、硅油残留）。

跨部门协作：药企、包材供应商和检测机构需紧密配合，确保合规性。

2025年版药典的实施标志着我国药品与医疗器械质量控制进入新阶段。企业需提前布局，以科学、系统的研究策略应对挑战，保障患者用药安全。

山东大学淄博生物医药研究院作为行业领先的科研服务机构，在元素杂质研究与药品包装材料相容性研究领域积淀深厚。我们汇聚了专业技术团队，配备国际先进的实验平台，先后帮助全国多家企业顺利完成了原料药与制剂（包含片剂、胶囊、注射剂等多种剂型）元素杂质与包材相容性的研究，已成功为众多知名药企提供从方法开发到注册申报的全流程解决方案。研究院始终秉承"科学严谨、创新卓越"的服务理念，通过系统化的研究方案和定制化的技术服务，为客户提供符合国内外法规要求的元素杂质风险评估与包材相容性研究，助力药品安全性评价与上市进程。我们以专业的技术实力和丰富的项目经验，持续为医药企业产品研发与质量控制保驾护航。