Cell子刊重磅：补充“长寿菌”AKK12周减脂7%，但缺了再补才有效！

在顶级期刊的年度盘点中，AKK菌始终稳居“下一代益生菌”的C位。自2004年荷兰科学家首次发现以来，这颗肠道微生物界的“超新星”已累计登上超2000篇研究论文，其调控代谢、抗炎护肝、延缓衰老等潜能不断刷新医学认知。

时光派搜集总结过去1年AKK菌的总榜研究，为您解码这把肠道中的抗病长寿密钥。从基础到临床，AKK菌正不断定义“肠道益生菌干预”的精准维度——它不再只是消化的助手，而是串联代谢、免疫、神经系统的核心调控者。当科学揭开菌群与宿主对话的分子密码，我们或许正站在改写益生菌补充治疗范式的新起点。

（声明：以下内容均为科研文献科普报道，来源见参考文献）

代谢减重

No.1

瑞金医院宁光院士团队：AKK菌减重降糖，“缺了再补”才有效！

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科宁光院士、王卫庆教授团队在《Cell Metabolism》发布重磅研究结果。该研究通过随机、双盲、安慰剂对照试验（RCT），首次揭示AKK菌补充的代谢疗效与受试者基线肠道AKK菌丰度密切相关：

本研究招募了58名超重或肥胖的2型糖尿病患者，干预组在生活方式指导基础上，服用一种我国自主知识产权、分离自健康中国人粪便的AKK活菌补充剂，服用12周后，干预组和安慰剂对照组受试者的糖化血红蛋白、胰岛素抵抗程度（HOMA-IR）、体脂量、内脏脂肪量等指标均有所下降，但两组间并不存在显著差异。

进一步研究发现，AKK菌补充组仅在基线AKK菌丰度低的受试者中实现高效定植，且显著改善体重、体脂和血糖指标（12周干预降低内脏脂肪7%），而基线AKK菌丰度高的受试者中补充后无临床获益。通过小鼠粪菌移植实验复现发现，低丰度AKK菌小鼠补充后脂肪氧化增强、代谢稳态改善，而高丰度小鼠无类似效果。

此前多项人体临床研究显示AKK菌疗效参差不齐，本项研究首次阐明：未区分基线菌群丰度可能是导致结果差异的关键原因。这提示未来益生菌补充需突破"人人适用"的旧局面，结合个体化检测实现精准按需补充。

参考文献：Zhang Y, Liu R, Chen Y, Cao Z, Liu C, Bao R, Wang Y, Huang S, Pan S, Qin L, Wang J, Ning G, Wang W. Akkermansia muciniphila supplementation in patients with overweight/obese type 2 diabetes: Efficacy depends on its baseline levels in the gut. Cell Metab. 2025 Mar 4;37(3):592-605.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.010.

No.2

李兰娟院士团队：AKK菌护肝新突破——靶向“代谢刹车”AMPK抑制脂肪肝恶化

脂肪肝是都市白领体检报告上的常客，随着病毒性肝炎患病减少，目前约两成肝癌由脂肪肝转变而来，代谢相关肝病值得引起重视。

李兰娟院士团队首次揭示肠道AKK菌可通过产生乙酸，激活肝脏AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路，抑制多不饱和脂肪酸（PUFA）合成，使高脂高果糖饮食小鼠肝脏脂肪堆积减少，并显著改善代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）中的脂质过氧化与铁死亡，通过激活AMPK“代谢刹车”，从源头阻断脂肪肝向肝炎-肝癌的恶性进展。

参考文献：Zhuge A, Li S, Han S, Yuan Y, Shen J, Wu W, Wang K, Xia J, Wang Q, Gu Y, Chen E, Li L. Akkermansia muciniphila-derived acetate activates the hepatic AMPK/SIRT1/PGC-1α axis to alleviate ferroptosis in metabolic-associated fatty liver disease. Acta Pharm Sin B. 2025 Jan;15(1):151-167. doi: 10.1016/j.apsb.2024.10.010.

No.3

警惕！抗生素滥用可致AKK菌“叛变”，全球肥胖危机新解密

韩国研究团队发现：常用抗生素青霉素竟让肠道明星菌AKK菌发生关键基因突变，导致其丧失代谢健康保护力。青霉素暴露会诱导AKK菌出现两类变异——β-内酰胺酶基因启动子突变和嘌呤合成基因缺陷。这些变异菌株在小鼠实验中失去抑制高脂饮食诱导肥胖的能力，无法改善血糖波动和脂肪肝，甚至可引发内毒素血症（有害菌的常见致病机制）。

更令人警惕的是，通过全球微生物组数据库筛查，这些“功能残缺”的AKK菌变异株竟广泛存在于多国人群肠道中。研究提示，自1940年代青霉素大规模使用以来，抗生素可能通过持续筛选肠道菌耐药突变，悄然改变益生菌功能，使其成为推动代谢性疾病全球流行的幕后黑手。

参考文献：Han Y, Teng TM, Han J, Kim HS. Antibiotic-associated changes in Akkermansia muciniphila alter its effects on host metabolic health. Microbiome. 2025 Feb 7;13(1):48. doi: 10.1186/s40168-024-02023-4.

神经抗衰

No.4

肠-脑联动，肠菌"头号护卫"Akk菌通过增强线粒体自噬延缓阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）患者肠道中AKK菌显著减少，其代谢产物丙酸在血液和粪便中也同步下降。

通过给实验小鼠口服丙酸或提前补充Akk菌，能介导GPR41/GPR43双受体系统精准调控神经元线粒体——抑制过度分裂蛋白DRP1，并激活线粒体自噬开关PINK1/PARKIN。在AD模型小鼠中，这种菌群治疗使海马神经元线粒体恢复正常结构，突触密度显著增加。行为学测试显示，治疗组小鼠空间记忆能力接近健康小鼠（空间记忆能力受损是AD的最典型表现之一）。研究首次证实，通过调节"肠-脑轴"维持线粒体动态平衡，或成对抗神经退行性疾病的全新突破口。

参考文献：Wang Z, Wang C, Yuan B, Liu L, Zhang H, Zhu M, Chai H, Peng J, Huang Y, Zhou S, Liu J, Wu L, Wang W. Akkermansia muciniphila and its metabolite propionic acid maintains neuronal mitochondrial division and autophagy homeostasis during Alzheimer's disease pathologic process via GPR41 and GPR43. Microbiome. 2025 Jan 20;13(1):16. doi: 10.1186/s40168-024-02001-w.

No.5

二甲双胍抗抑郁新机制：AKK菌重新激活"快乐激素"生产线

上海精神卫生中心研究团队发现，慢性压力小鼠肠道中的AKK菌显著减少，导致色氨酸代谢紊乱，使5-羟色胺（5-HT，“血清素”）合成减少。

二甲双胍通过重塑肠道菌群，使AKK菌丰度飙升，重建"肠-脑轴"，成功逆转小鼠的抑郁样行为。研究人员还锁定了2种AKK菌代谢物：脱氧胆酸（DCA）和牛磺胆酸（TCA）；直接补充这些胆汁酸，也可激活肠道和大脑中的色氨酸羟化酶（TPH），使海马区5-HT水平恢复至正常水平，效果堪比经典抗抑郁药物。

参考文献：Xie X, Li W, Xiong Z, Xu J, Liao T, Sun L, Xu H, Zhang M, Zhou J, Xiong W, Fu Z, Li Z, Han Q, Cui D, Anthony DC. Metformin reprograms tryptophan metabolism via gut microbiome-derived bile acid metabolites to ameliorate depression-Like behaviors in mice. Brain Behav Immun. 2025 Jan;123:442-455. doi: 10.1016/j.bbi.2024.09.014.

肿瘤治疗

No.6

301医院：AKK菌增加胃癌化疗敏感性

解放军总医院普通外科团队发表研究，首次揭示肠道AKK菌通过代谢产物十五烷酸（PEA）提升胃癌对奥沙利铂化疗的敏感性。

动物实验发现，抗生素破坏肠道菌群后，奥沙利铂抑瘤效果大打折扣，而通过补充AKK菌或直接喂食PEA后，化疗疗效显著回升。再经临床数据验证：25名接受奥沙利铂化疗的胃癌患者中，肠道AKK菌丰度高、血液PEA浓度高的患者肿瘤退缩更明显，生存期更长。这提示未来或可通过检测肠道菌群定制“益生菌+化疗”精准方案，让耐药患者重获生机。

参考文献：Xu Q, Gao J, Zhao R, Li H, Cui H, Yuan Z, Ren H, Cao B, Wei B. Akkermansia muciniphila-derived pentadecanoic acid enhances oxaliplatin sensitivity in gastric cancer by modulating glycolysis. Pharmacol Res. 2024 Aug;206:107278. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107278.

No.7

Akk菌激活免疫，破局突围难治肝癌

代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）引发的肝癌对PD-1免疫治疗普遍抵抗，香港理工大学团队发现Akk菌竟是破解此类患者治疗困局的关键钥匙。

通过研究MAFLD致肝癌小鼠模型发现，随着脂肪肝向肝癌恶化，肠道Akk菌水平呈断崖式下降。补充Akk菌不仅能修复肠黏膜屏障、降低血液内毒素水平，更通过抑制骨髓来源抑制细胞（MDSC）和M2型巨噬细胞，重新激活抗癌主力军——细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤能力。当Akk菌与PD-1单抗强强联合时，小鼠肝癌生长被显著抑制，生存期大幅延长。

参考文献：Wu XQ, Ying F, Chung KPS, Leung CON, Leung RWH, So KKH, Lei MML, Chau WK, Tong M, Yu J, Wei D, Tai WCS, Ma S, Lu YY, Lee TKW. Intestinal Akkermansia muciniphila complements the efficacy of PD1 therapy in MAFLD-related hepatocellular carcinoma. Cell Rep Med. 2025 Jan 21;6(1):101900. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101900.

机制探索

No.8

巴氏灭活AKK菌，缓解肠易激症状同样显效

法国研究团队使用巴氏灭活处理的AKK菌干预，在两种肠易激综合征（IBS）小鼠模型中展现惊人疗效。无论是母婴分离导致的应激型IBS，还是细菌感染引发的肠炎后IBS模型，连续8-10天喂养灭活AKK菌，均显著缓解肠道高敏感，并修复了肠黏膜屏障。

提示AKK菌发挥有益作用过程中，活菌定植可能不是必需条件。

参考文献：Meynier M, Daugey V, Mallaret G, Gervason S, Meleine M, Barbier J, Aissouni Y, Lolignier S, Bonnet M, Ardid D, De Vos WM, Van Hul M, Suenaert P, Brochot A, Cani PD, Carvalho FA. Pasteurized akkermansia muciniphila improves irritable bowel syndrome-like symptoms and related behavioral disorders in mice. Gut Microbes. 2024 Jan-Dec;16(1):2298026. doi: 10.1080/19490976.2023.2298026.

No.9

Nature子刊：AKK菌分泌耐热“青春因子”Amuc_1409重塑肠道再生力

韩国团队首次锁定AKK菌的分泌蛋白Amuc_1409——这种小分子蛋白能穿透肠道黏液层，直达肠道干细胞巢，撬动再生开关。在辐射损伤、化疗肠炎等情况下，Amuc_1409可使小鼠肠道隐窝增殖细胞增加，存活期延长，更让老年小鼠肠道干细胞“逆龄”回春。

更惊喜的是，重组Amuc_1409蛋白无需活菌定植，巴氏灭菌后仍可保持活性，为开发下一代菌群衍生小分子药物铺平道路。

参考文献：Kang EJ, Kim JH, Kim YE, Lee H, Jung KB, Chang DH, Lee Y, Park S, Lee EY, Lee EJ, Kang HB, Rhyoo MY, Seo S, Park S, Huh Y, Go J, Choi JH, Choi YK, Lee IB, Choi DH, Seo YJ, Noh JR, Kim KS, Hwang JH, Jeong JS, Kwon HJ, Yoo HM, Son MY, Kim YG, Lee DH, Kim TY, Kwon HJ, Kim MH, Kim BC, Kim YH, Kang D, Lee CH. The secreted protein Amuc_1409 from Akkermansia muciniphila improves gut health through intestinal stem cell regulation. Nat Commun. 2024 Apr 6;15(1):2983. doi: 10.1038/s41467-024-47275-8.

No.10

活菌、死菌、膜蛋白“大乱斗”，抗癌领域活菌更胜一筹

通过对肠道AKK菌调控肺癌免疫微生态全图景描绘，研究者发现活体AKK菌相比巴氏灭活菌或其膜蛋白Amuc_1100，能更高效唤醒"精疲力竭"的抗肿瘤CD8+T细胞。唯有活菌独家激活MHC-II-pDC通路，增强抗原呈递，使T细胞重获杀伤肿瘤能力。

参考文献：Zhu Z, Huang J, Zhang Y, Hou W, Chen F, Mo YY, Zhang Z. Landscape of tumoral ecosystem for enhanced anti-PD-1 immunotherapy by gut Akkermansia muciniphila. Cell Rep. 2024 Jun 25;43(6):114306. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114306.

意料之外

No.11

AKK菌将所有血型转化为“万能血”，或可缓解全球血液短缺

最新研究发现，AKK菌分泌的外切糖苷酶，能够高效清除红细胞表面的A/B抗原及其延伸结构，从而将A型或B型血液转化为通用的“O型血”。此突破解决了过去40年酶法转化血液的难题——此前由于无法完全去除红细胞上的“扩展抗原”（如A3、ExtB等），转化后的血液仍可能引发免疫反应。

AKK菌酶系为未来通过AI设计更高效的酶提供了线索。该技术目前已申请专利，有望在3-5年内进入临床试验，若成功将极大缓解全球血液短缺问题，并减少输血事故风险

参考文献：Jensen M, Stenfelt L, Ricci Hagman J, Pichler MJ, Weikum J, Nielsen TS, Hult A, Morth JP, Olsson ML, Abou Hachem M. Akkermansia muciniphila exoglycosidases target extended blood group antigens to generate ABO-universal blood. Nat Microbiol. 2024 May;9(5):1176-1188. doi: 10.1038/s41564-024-01663-4.