一滴血预测未来20年的疾病?追踪20年,揭秘器官衰老与45种疾病风险的关联!

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一只木桶能装多少水取决于最短的那块木板,而一个人的寿命长短、健康与否,可能也遵循着“木桶效应”这个道理:

如果把身体“零部件”拆开分成皮肤、心肝脾肺肾等器官与各大系统,它们就会拥有自己的“年龄”,那么,这些更年长的器官则可能成为我们的衰老“短板”。然而,如何精准测量器官衰老状态,又如何利用测量结果来规避疾病风险一直悬而未决。

好消息是,最近一篇由伦敦大学学院和斯坦福大学的研究者发表在《柳叶刀》子刊上的研究发现:只需要一点血液,就能给出器官衰老速度,还能检测未来20年的疾病风险[1]!

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其实,说起「器官衰老」这个话题,探讨得最多的是“器官衰老时间表”,例如“25岁就该皮肤抗初老”、“35岁大脑开始衰退”、“30岁肌肉开始流失”等等……

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图注:衰老时间表图例

不过,这些信息只是“泛泛而谈”,对个人来说并不精确,仅能作为一个“参考值”。此时,如果有能精密测量自己器官“生理年龄”的方法,提前规避因某个器官的过早衰老酿成的疾病,岂不是新的个性化抗衰之光?

于是,研究者真的做到了!他们首次把“抽象的”器官衰老量化成了实实在在的数字和图表,看到了器官衰老速度与衰老相关疾病的关系:

研究者在Whitehall II项目中找到了6235名45岁到69岁之间的中年人,然后抽取了他们的血液,检测和分析了其中的血浆蛋白和生物标志物,还收集了他们的年龄、性别、种族、生活习惯(是否吸烟、运动多少)等等基本信息。

然后,研究者利用了一种前沿的“高科技”——SomaScan技术,它是一种血浆蛋白质组学技术,能够精准捕捉血液中特定蛋白质,反映器官功能状态。研究者通过SomaScan分析了6235名中年参与者每个人的血浆样本中的2213种蛋白,并随访了参与者长达20年,收集了45种与年龄相关疾病、病症情况。

接着,研究者又基于这些数据构建了9大器官(包括动脉、心脏、大脑、肺部、肠道、肝脏、胰腺、肾脏和免疫系统)的衰老模型,进而计算出每个器官的生理年龄与真实年龄的差距,也就是器官“折旧率”。并根据器官的衰老轨迹绘制成模型,建立了器官衰老与45种衰老相关疾病的动态关联。

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图注:具体流程图

从器官“折旧率”与疾病的关联来看,研究者真的从中挖到了宝!他们发现,那些器官衰老速度更快的人,在接下来的20年里,患有衰老相关疾病的风险明显更大!

并且,研究者们是第一次将血液检测、器官衰老、疾病风险“串”在了一起!这也不禁让派派畅享,也许在未来,我们只需要抽一管血,就能通过这一系列手段来精准评估身体各大器官的衰老速度,还能预测这些器官未来患病的风险,为每个人精准地“防病于未然”呢?

那么,具体检测结果如何呢?且听派派接下来为你“拆解”。

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研究者发现,器官老化与疾病之间存在十分紧密的关联。一些疾病与器官老化呈现“一对一”的特异性关系,而有一些疾病则关联着多种器官的衰老,甚至有些疾病与发病所在的器官老化没有关系。

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图注:特定器官年龄差与45种不同器官疾病发生之间的前瞻性关联

首先,有6种疾病(如肝衰竭、扩张型心肌病等)严格与某种特定器官的衰老有“针对性”关系,也就是说,这些疾病属于该器官衰老的“专属故障”。研究者称这6种疾病为“严格器官特异性疾病”。

例如,研究发现,肝脏加速衰老与肝功能衰竭十分相关,肝脏的“生理年龄”差距每增加一个标准差(可以理解为器官衰老速度的‘波动幅度’),肝功能衰竭的风险就会增加113%。

慢性心力衰竭的相关疾病扩张型心肌病(DCM)也只和心脏加速衰老有关联。数据表明,心脏年龄差每增加一个标准差,慢性心力衰竭的风险就会增加52%,扩张型心肌病风险增加65%。此外,肺癌的风险也会随肺的衰老加快而增加29%。

然而,疾病和器官并非完全是以上“一对一”的关系,器官衰老的互相影响、“交流协作”才是大部分疾病风险的原因。除了那6种疾病之外,其他大部分疾病都被发现受到多个器官衰老的共同影响。

其中,有24种疾病是“部分器官特异性”,也就是说一个疾病对应多种器官的衰老,例如,慢性肾病和肝硬化分别与多达4个器官的年龄差有关。

其中还有12种疾病的风险与“传统归属器官”无关,而是由其他器官衰老引发,叫做“无器官特异性疾病”。例如:慢性肾病与心脏、免疫系统、肝脏和大脑年龄差有关,脂肪肝与心脏和动脉年龄差有关,而病毒感染却与动脉年龄差有关,糖尿病与肾脏和免疫系统年龄差有关,痴呆则与免疫系统年龄差有关,帕金森病与肠道年龄差有关。

这些疾病并不受自身所属器官的影响,而是与其他器官的衰老有关,某个器官的衰老甚至还能“传染”,影响其他器官的健康!也就是说,抗衰并不能只依赖“头痛医头”的传统思维,还需注意其他部位的器官衰老。

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我们的身体并非由孤立的“零部件”拼凑而成,而是通过复杂的信号传递、血液循环和代谢调节紧密相连为一个精密的整体。因此,在如此复杂的系统中,一个器官的衰老出现的炎症、氧化和能量失衡等问题,也会引发一系列“连锁反应”。研究者也在实验中发现了这种现象:

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图注:在20年随访期间,蛋白质组学器官特异性年龄差与发生1种、2种和3种年龄相关疾病的前瞻性关联

炎症蔓延

免疫系统衰老会引起炎症,损伤血管内皮细胞,促进动脉粥样硬化的发展,从而增加心血管疾病的风险;炎症因子还会损害代谢,波及肝脏,促进肝脏纤维化和脂肪的堆积;此外,慢性炎症可能会引发神经炎症,损害神经元功能,导致大脑神经退化。

研究中,免疫系统的衰老每增加1个标准差,心血管疾病的风险相应增加27%,脓毒症风险增加22%,肝硬化、脂肪肝等疾病的风险增加23%,痴呆的风险也会增加17%。

此外,免疫监视的失灵、免疫细胞战斗力下降可能会不小心让癌细胞逃逸,使患淋巴结转移瘤的风险增加23%,患感染性疾病的风险也会增加27%。

代谢平衡破坏

当负责清理身体代谢“垃圾”的肝脏和肾脏衰老,整个身体的运行就会受到影响。研究发现,肾脏衰老不仅会增加肾病的风险,还会使肝病风险增加35%,增加胰腺和心血管系统的疾病风险。而肝脏衰老加速会使糖尿病风险增加28%。

大脑衰老与内分泌失调

大脑衰老可能通过影响“大脑与激素的沟通系统”——神经内分泌系统的功能,增加全身炎症水平,进而影响免疫系统的正常功能。

此外,研究者发现,大脑衰老还与心血管疾病的风险增加有关,这可能就是通过影响自主神经系统(如交感神经和副交感神经)的平衡,导致血压调节异常,进而增加了心血管疾病的风险。

看来,一滴血中的蛋白质,或许在未来能成为我们预知20年疾病的“先知”!不过,从眼下的科研突破迈向实际的临床应用,科学家们还有很长的路要走。而在这段等待的时间里,我们能做的就是积极行动起来,主动对抗、预防衰老,阻止器官衰老的“多米诺骨牌”倒下,守护好自身健康的每一关~

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