表观遗传时钟最新盘点，只有用最精准的手段评估衰老，才能实现靶向逆转

不知从何时起，看着户口本年龄那栏数字的不断增大，我们开始逐渐恐惧衰老的到来。

然而，实际年龄并不是衰老的衡量指标。2013年，来自加州大学洛杉矶分校的Steve Horvath教授，基于数万个人类组织中的基因样本，找到了衰老过程中DNA甲基化的规律，开发出一种分析测量生理年龄的工具——表观遗传时钟[1]。

2018年，Horvath和他的同事们基于九种衰老标志物，再次开发出一种名为DNAm PhenoAge的时钟，可以对生理年龄和死亡风险进行更精准地评估[2]。

基于对生理年龄和衰老指标的预测，目前，不少可评估衰老的新式“时钟”已得到开发。巴克老龄化研究所和斯坦福大学联合开展研究，他们基于特定免疫细胞和蛋白水平的波动变化，推出一款炎性时钟——iAge，可预测年龄相关性疾病和免疫功能下降风险[3]。

那么如今，表观遗传时钟是否又更新换代、推陈出新呢？敬请跟随派派一起，听一节“表观遗传时钟”的最新盘点讲座吧！

今日的第一课，就由中科院上海营养与健康研究所孙宇研究员等人，为我们分析不同表观遗传时钟对衰老评估的精准程度，并根据它们的评估优势进行更细致的分类，文章发表在老龄化专业杂志《Ageing Research Reviews》上[4]。

随年龄增长，DNA上控制基因表达的胞嘧啶-磷酸鸟嘌呤（CpG）位点会发生动态变化，不仅影响蛋白质的合成和代谢过程，还会降低某些长寿和免疫相关基因的表达。因此CpG也被认为是表观遗传时钟评估衰老的指标[1]。

文章通过对比发现，当表观遗传时钟含有越多CpG位点时，就能越稳健且准确地评估衰老。于是，他们对目前应用最广泛的4种表观遗传时钟进行了排序，认为它们的精准度依次为：DNAm GrimAge（1030个CpG位点）、DNAm PhenoAge（513个CpG位点）、Horvath（353个CpG位点）、Hannum（71个CpG位点）[4]。

Horvath和Hannum时钟是根据实际年龄进行的评估，因此它们也被划定为年龄时钟，而DNAm PhenoAge和DNAm GrimAge则是应用衰老标志物进行的预测，所以它们被划定为死亡率时钟[4]。

图注：表观遗传时钟的分类和有效预测指标

1）测试衰老速率的DunedinPACE和DunedinPoAm

哥伦比亚老龄化中心于一区杂志《eLife》发布最新成果，开发出一种在理论和方法上都不同于传统表观遗传时钟的DunedinPACE时钟，可对某个年龄段内的衰老速度进行精准评估[5]。

研究团队历经20年的数据收集，对每位受试者26/32/38/45岁时的生理指标进行统计分析，排除了可靠性较低的CpG位点，通过数据归一化处理后开发出的DunedinPACE时钟，不仅可推算出衰老速率，还可捕捉到老龄化相关疾病的发病迹象，以便及时预防[5]。

因此，DunedinPACE在推行之时还被称为“预测衰老的最新标准”。

美国密歇根大学团队也在《JCAM》发表文章，发现DunedinPoAm时钟可以最精准地评估生理年龄的加速增长与握力降低的关系[6]。

据派派私下了解到，这个DunedinPoAm时钟相当于DunedinPACE时钟的进阶版本，可以预测受试者在测试时的衰老速率的动态变化，实现衰老的可视化，从而为后续干预方式提供更加精准的个性化方案[7]。

图源：https://blog.trudiagnostic.com/biological-aging-dunedinpoam/（DunedinPoAm时钟对面部衰老的预测）

2）女性相关疾病风险识别的WID时钟

因斯布鲁克大学生物医学衰老研究所发文，使用宫颈上皮细胞和免疫细胞作为年龄预测参考，开发出一种WID时钟，可对衰老过程中女性相关疾病的发病风险进行精准评估[8]。

实验分析了869名健康女性的1941份宫颈细胞样本，选取759个CpG位点，推出的WID-REA（相对上皮年龄）时钟不仅高效评估了非宫颈激素依赖性组织（如乳腺）中的癌症风险，而且还证实了，在绝经前采取激素疗法可有效预防此类癌症[8]。

图注：更年期作为WID-REA时钟的预测转折点

3）基于机器学习的认知时钟

衰老的主要表现之一，就是随年龄增长的认知功能下降。针对这一问题，《Nature》子刊发表的研究发现，即根据年龄相关认知指标的变化，建立了一种基于机器学习的认知时钟[9]。

研究召集118名年龄在19-85岁之间的受试者，进行2项感觉运动测试和一次露营测试，统计他们大脑各区域的退化程度、注意力的保持和学习能力，综合血液样本中的衰老标志物，开发出基于SVM（支持向量机）模型的认知时钟，可以最小的误差（8.62岁）去评估生理年龄[9]。

看了这么多评估衰老的新时钟，最后，不妨再来了解一下后期干预方式的新发现吧。

来自斯坦福大学的Gen Shinozaki教授召集了173位正在服用二甲双胍的受试者，通过血样分析了1293个CpG位点[8]。发现二甲双胍可提高抗衰相关HIF-1α和AMPK信号通路的表达，并激活长寿、昼夜节律和炎症抑制的途径，有效减缓生理年龄的增长[10]。

从多种新时钟的发现，到生理年龄的后期有效逆转，本期的表观遗传时钟最新盘点就到此为止啦！是不是很多小伙伴已经开始跃跃欲试，想要体验生理时钟，评估自己的真实生理年龄了？

时光派点评

随意吃各种补剂、频繁做大量保养就可以有效延缓衰老吗？

不一定！

衰老是一个复杂的生理过程，包含不同生理指标的波动变化，如果没有进行体内各项衰老指标的精准分析，你自认为有效的抗衰方式可能并不能起到针对性效果，甚至还会加速衰老。

只有通过专业手段（如表观遗传时钟）进行靶向评估分析，才能有效预防身体各层面的衰老，最终逆转生理年龄。

这，才是真正的有效抗衰。