将 A 型血变为 O 型血,人类肠道微生物中隐藏血型转化物质

每天,美国医院用于急诊、手术、常规输血的捐献血液高达 16500 升,而且要想达到输血效果,输注的血液必须与患者的血型相合。

研究人员通过分析人类肠道中的细菌,发现肠道中微生物产生的两种酶可以将 A 型血转化为通用供体血型——O 型血,可以让更普遍的患者所接受。血液学家认为,如果这个研究成功,则可以彻底改变现有献血、输血情况。该成果发表在近日的《自然·微生物学》杂志上。

未参加本研究的美国国立卫生研究院临床中心(National Institutes of Health's Clinical Center)的血液学家 Harvey Klein 表示,目前的研究还属首次,如果可以对这些数据进行复制,那肯定是”一次重大进步“。

人类的四种常见血型——A 型、B 型、AB 型或 O 型,由红细胞表面特殊的糖分子决定。如果给 A 型血患者输入 B 型血液,或反过来,这些被称为血液抗原的分子就会使免疫系统对红细胞发动致命攻击。但是由于 O 型血细胞缺乏这些抗原,因此 O 型血液可以输给任何血型的人,这使得这种”通用“血液在急诊室尤其重要,因为急诊时,护士和医生可能没有时间确定事故受害者的血型。

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(来源:Science/ARINDAM GHOSH)

纽约市纽约血液中心(New York Blood Center)的红细胞生理学家 Mohandas Narla 说:”全世界的血液供应都一直存在缺口。“

为了增加通用型血液的供应,科学家们试图通过去除 A 型血细胞抗原,来改变第二常见血液——A 型血。但是这项工作仍有缺憾,目前已知的酶去除红细胞表面糖分子的工作效率不高,导致此研究成果不够经济。

加拿大温哥华英属哥伦比亚大学(University of British Columbia,UBC)的化学生物学家 Stephen Withers 带领的一个团队,经过 4 年时间的努力,在人类肠道细菌中寻找到一种更好的酶。一些肠道微生物附着在肠壁上,可以”吃掉“排列在肠壁上的糖-蛋白质组合——粘蛋白,而这种蛋白上的糖与红细胞表面定义血型的糖类似。

所以,UBC 的博士后 Peter Rahfeld 收集了一份人类粪便样本,并分离出它的 DNA。理论上,该 DNA 中包含了一些基因,这些基因可以编码用来消化粘蛋白的细菌酶。研究人员通过将破碎的 DNA 片段放入常用的大肠杆菌实验室中,监测这些微生物是否在随后产生能够去除 A 型血表面糖的蛋白质。

研究人员表示,起初实验结果并不理想,但是当他们同时测试两种酶时(将这两种酶添加到物质中,如果可以去除糖,这些物质会发光),糖会立即脱落。这些酶在人类血液中也发挥了神奇的作用。

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(来源:Pixabay)

这种酶最初来自一种叫做黄腐菌(Flavonifractor plautii)的肠道细菌。研究发现,将其微量添加到 A 型血液中,可以去除该血液红细胞表面的特殊糖分子。研究人员认为,这些发现非常实用。在美国,A 型血占供应量的三分之一,这意味着”通用“献血者血液的供应量几乎可以翻一番。

但是研究人员也表示,要确保清除所有的血细胞攻击性 A 型抗原还需要做更多工作,这也是之前研究中存在的问题。研究人员需要确保这些微生物酶不会在无意中造成红细胞上的其他改变,从而可能产生新的问题。

目前,由于 A 型血比 B 型血更常见,因此研究人员只专注于对 A 型血的转换。研究人员相信,如果有能力将 A 型血转变为 O 型血,将扩大我们的血液供应,缓解血液短缺。

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