多家公司基因编辑人体临床试验将在美国启动，申请已获批准

据新华社12月3日报道，美国一家基因编辑公司近日宣布，将启动一项利用CRISPR基因编辑技术治疗某种遗传性眼疾的临床试验，相关申请已被美国监管部门接受。

据悉，在这一临床试验中，基因编辑的对象是先天性黑朦病患者眼睛里的感光细胞，这是一种体细胞，而非生殖细胞。体细胞的遗传信息不会遗传给下一代，所以不涉及伦理道德问题。

这一名为EDIT-101的疗法由美国埃迪塔斯医药公司（Editas Medicine）与艾尔建公司共同研发。埃迪塔斯医药公司在声明中表示，该疗法“有望成为世界上第一种在人体内使用CRISPR技术的疗法”。

声明说，美国食品和药物管理局已接受该公司为这一疗法递交的临床试验申请，允许其使用CRISPR技术治疗利伯先天性黑朦10型患者。

利伯先天性黑朦是一种由多个基因突变造成的遗传性视网膜退行性病变，是儿童先天性失明的最常见原因，全球每10万名儿童中有2至3人罹患该病。其中，10型是最常见的类型，占该遗传病患者总数的20%至30%。目前，利伯先天性黑朦尚无有效疗法。

按计划，此项临床试验将招募10至20名患者，检验EDIT-101疗法的安全性、耐受性和有效性。

而据新浪医药新闻早前报道，今年10月份，Vertex制药公司与合作伙伴CRISPR Therapeutics就联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经解除了实验性基因编辑疗法CTX001的临床搁置，并已接受了该疗法用于治疗镰状细胞病的实验性新药申请（IND）。这也将成为美国首例CRISPR基因编辑疗法的人体临床试验。

两家公司最初在今年4月提交了IND，以支持一项计划中的I/II期临床试验。但在5月时，美FDA搁置了CTX001的IND，理由是需要解决IND中存在的一些问题。此次FDA解除此前的临床搁置，引发CRISPR公司股价在盘前交易中上涨近12%。不过，在宣布解除临床搁置的简短声明中，两家公司并没有具体说明FDA之前究竟存在哪些顾虑，也没有说明双方是如何解决这些问题的。

Vertex和CRISPR于2017年12月开始合作开发CTX001，这进一步巩固了双方最初于2015年建立的合作伙伴关系。今年8月，双方获得了在欧洲开展CTX001针对β地中海贫血和镰状细胞病的I/II期临床研究的许可，这也是全球首个由制药公司启动的CRISPR基因编辑人体临床研究。目前，治疗β地中海贫血的欧洲I/II期研究正在招募输血依赖型β地中海贫血患者，双方表示，将在2018年底开始进行CTX001治疗镰状细胞病的欧洲I/II期临床研究。

CRISPR公司在研管线（来自CRISPR Therapeutics官网）

β地中海贫血和镰状细胞病是由β珠蛋白基因突变引起，该基因编码红细胞的载氧成分——血红蛋白的一个亚基。由于该基因突变导致血红蛋白丢失或有缺陷，最终引发严重的医疗问题。不过，在一些罕见病例中，尽管成人血红蛋白存在缺陷，但病情却并不是那么严重，因为这些患者在成年期会继续产生胎儿血红蛋白（HbF），这是在胎儿期产生的一种血红蛋白，也是新生儿的主要血红蛋白，在出生后逐渐减少，到大约6个月时，HbF几乎停止产生，开始产生成人血红蛋白。在成人中，HbF只占总血红蛋白的0.5%。与成人血红蛋白相比，HbF对氧的亲和力更大。目前已知，促进HbF的产生可以改善疾病的症状。

β地中海贫血和镰状细胞病（来自CRISPR Therapeutics官网）

Vertex和CRISPR采用的方法旨在模拟HbF的存在。CTX001是一种实验性体外自体造血干细胞CRISPR基因编辑疗法，其制备和治疗步骤包括：从患者中采集造血干细胞，将CTX001导入，利用基因编辑技术产生一种基因改变，使造血干细胞产生HbF，之后将这些经过基因编辑的造血干细胞回输至患者体内，生成含高水平HbF的红细胞，从而克服导致这些疾病的血红蛋白缺陷，缓解β地中海贫血患者的输血需求以及镰状细胞病患者痛苦和致衰性的镰状细胞危象。

两家公司决定启动CTX001的临床试验是基于2017年12月在美国血液学会（ASH）年会上公布的临床前数据，数据显示“CTX001具有高的编辑效率，并可引起临床相关的HbF水平增加”，这支持了CTX001在2018年进入临床试验。

但CTX001的研究并不是FDA在今年搁置的唯一一个基因编辑研究。3月，FDA对Solid Biosciences公司治疗杜氏肌营养不良的基因编辑疗法SGT-001给予了搁置，这是一种新型腺相关病毒介导的基因转移疗法。6月，在Solid公司满意地解决了FDA的所有担忧之后，SGT-001的临床搁置被解除了。

对于CRISPR而言，FDA解禁的决定至关重要，因为CTX001是该公司临床推进最快的基因编辑项目。继续推进该项目有助于缓解围绕CRISPR基因编辑技术的一些困扰，尤其是对CRISPR-Cas9基因编辑技术可能引起一些危险副作用的普遍担忧。

文章参考来源：

1、FDA Lifts Clinical Hold; Green-Lights Vertex and CRISPR’s Sickle Cell Gene Therapy Trial

2、OUR PIPELINE

（新华社/周舟、新浪医药编译/newborn）