转：美国提取自噬菌体的裂解酶完成MRSA耐药菌二期实验

原文：https://huanqiukexue.com/a/qianyan/shengwu__yixue/2020/0624/29981.html

因为超级细菌越来越多，WHO预估到2050年左右全球每年死于耐药菌的人将达到千万。前苏联因为得不到最先进的抗生素样品，当年曾经寄希望于人工培养可以吞噬细菌的特殊病毒——噬菌体来解决问题。

但其实用起来也很麻烦，往往一种噬菌体只能吞一种细菌，因此可能会让细菌产生针对性变异，进而导致效果变弱。

解决方案一个是从自然界寻找对同一种细菌有吞噬作用的多种噬菌体：譬如鲍曼不动杆菌有9种噬菌体可以对付，有一对夫妻都是加利福尼亚大学圣迭戈分校的教授，去埃及旅游后丈夫汤姆·帕特森（Tom Patterson）感染了这种细菌菌，妻子丝黛芬妮·思特拉斯蒂（Steffanie Strathdee）就通过美国海军生物实验室找到多种噬菌体去治疗（传说治疗成功后，遏制了美国医药企业试图游说国会削减噬菌体项目研究经费，以减少竞争对手的黑手行为）；

另一种方案是用基因编辑技术，人工编辑噬菌体令其产生微小差异，同时敲除噬菌体的繁殖速度限制基因，令其繁殖速度加快提升杀菌速度，争取在细菌耐受性变异出现前，就把细菌杀到人体免疫系统能对付的程度……前些年英国有个先天免疫力低的有肺病的女孩，是用这个方法治疗的，不过用了一种天然噬菌体两种基因编辑噬菌体后，也没彻底杀光耐药菌。

总之此类技术，面临筛选、改造、培养成本非常高的问题（好在筛选成功一次后的鸡尾酒混合方案以后可以反复用）。

所以美国洛克菲勒大学细菌病因学和免疫学实验室的负责人文森特·菲谢蒂（Vincent Fischetti）的实验室，另辟蹊径，提纯噬菌体在繁殖到一定数量后分泌的裂解细菌细胞壁，好让子体破体而出的裂解酶，用其直接杀菌。

在II期的116名血液或心脏存在葡萄球菌感染的患者（其中43名患者感染的是MRSA菌株）的对照试验中，实验组有74%的感染被清除，而给予抗生素和安慰剂的患者中只有31%的感染被清除。30天后，两组的死亡率分别为3.7%和25%。II期实验证明此药物有效。不过III期实验还在进行中……

用这类裂解酶杀菌时，可以混合传统抗生素提高疗效；此外还可以在充分裂解细菌细胞壁后减少持续的感染（可能是能减少发炎？）；由于一种噬菌体主要针对一种细菌，所以这种裂解酶据说不容易误伤其它益生菌，因此不容易破坏肠道菌群平衡。

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MRSA可能是某种耐药菌的缩写吧？呃，不过这个技术和溶菌酶有些区别，现有的溶菌酶分动物、植物、微生物和蛋清溶菌酶四种，最后一种最常见……是否也能把它叫成溶菌酶不清楚。

为了应付抗药性变异，估计以后这类裂解酶也会提纯数种后一起用……也许以后会进入定制药品的时代，分析出来身体里有哪种细菌感染就订购对应的几种裂解酶去用，以防误伤益生菌（不过直接用健康人粪便过滤掉纤维素后灌肠，补充益生菌的方法应该也不会淘汰，疗法越多越有稳健性）。

未来也许会尝试用转基因酵母菌去合成这类溶菌酶前质，再混合其他物质去大规模工业化生产，以降低成本吧？国内的天蚕素抗菌肽就是这样降低成本的（抗菌肽不是肽类抗生素，是另一种提取自宿主动物的抗菌物质，现在饲料产业在提倡去除人用抗生素，所以就有了此类新技术）。