QTPP-药品研发的质量蓝图

QTPP-药品研发的质量蓝图

在创新药研发投入持续攀升而成功率走低的背景下，质量源于设计（QbD）理念正成为制药行业突破研发瓶颈的关键路径。而作为QbD体系中的核心起点，目标产品质量概况（QTPP）不仅决定了研发方向，更在监管沟通、工艺优化与生命周期管理中扮演着不可替代的角色。

1. QTPP是什么？定义与核心要素

根据ICH Q8(R2)的明确定义，QTPP是“对药品质量特征的前瞻性总结”，需确保该特征能达到以确保所需的质量，并兼顾药品的安全性和有效性。它并非一份静态文件，而是贯穿药品从早期研发到商业化的动态质量蓝图。

一个完整的QTPP应包含以下核心维度：

· 产品属性：剂型、规格、给药途径（如静脉注射、口服片剂）

· 质量要求：纯度（如HCP残留<100ppm）、杂质控制、稳定性（如2-8℃保存24个月）

· 安全性与有效性：生物利用度、临床疗效衔接指标（如抗体结合力KD<0.1nM）

· 患者需求：给药便捷性（如预充式注射器）、给药频率（每两周一次）

· 生产工艺目标：如细胞表达量（≥3g/L）、纯化收率（≥80%）

QTPP的制定需结合临床需求、工艺限制与法规要求三大支柱，形成“需求溯源矩阵”，确保目标既科学又可行。

2. 口服固体制剂QTPP示例

以下是片剂QTPP的核心要素一览表，综合了原研药与仿制药的一致性要求及法规指南：

2.1. 关键说明与依据

l 剂型与规格

1.必须与原研药一致，确保药学等效性（如速释片不可改为缓释片）。

2.规格需覆盖临床常用剂量，多规格时需验证比例相似性。

l 处方组成

1.辅料选择需参考FDA非活性成分数据库（IID），避免引入新辅料增加安全性评估成本。

2.功能性辅料（如崩解剂）的用量需通过实验优化，确保溶出行为匹配原研。

l 溶出度研究

1.BCS I/III类药物：关注崩解时限（通常≤15分钟），必要时采用生物等效性豁免；

2.BCS II/IV类：需在pH 1.2-6.8多介质中匹配溶出曲线，仿制药与参比制剂在有区分力的溶出介质中溶出相似。

l 稳定性要求

降解产物水平需在效期内符合ICH阈值，并通过强制降解实验验证分析方法。

l 患者中心设计

1.片剂尺寸/形状影响吞咽难度，椭圆形片更易吞咽但脆碎度风险较高；

2.刻痕片需验证分剂量后的含量均匀性（如半片含量差异≤15%）。

3. 为什么QTPP如此重要？三大战略意义

降低研发风险与成本：在早期明确质量目标，可避免后期因质量属性不达标导致的返工。例如，细胞治疗产品在研发早期通过QTPP定义CAR-T细胞活力>70%、残留磁珠<1颗/毫升等属性，显著降低了临床失败风险。

为监管灵活性提供基础：QTPP是设计空间（Design Space）制定的前提。EMA明确表示，基于QTPP的设计空间一旦获批，空间内的工艺调整无需重新提交审批。FDA在复杂仿制药指南中也强调，QTPP是证明药学等效性的核心依据。

支撑全生命周期管理：QTPP需要动态更新。例如在生物类似药开发中，当临床III期数据显示免疫原性高于预期时，需反向修订QTPP中的宿主细胞蛋白残留标准，并据此调整纯化工艺参数。

4. 总结：QTPP——从质量设计到质量管控的核心纽带

QTPP绝非一份格式化的文档，而是连接临床价值、生产工艺与质量管控的战略纽带。在仿制药领域，它以参比制剂为基准实现“仿品种而非仿标准”；在创新药研发中，它通过动态迭代平衡速度与风险。

未来，随着真实世界证据（RWE）和人工智能驱动平台的应用，QTPP的生成与更新将更加精准高效。但核心始终不变：以患者需求为起点，以质量可控为终点，这才是QTPP作为药品研发“第一份蓝图”的根本价值。

质量不是通过检验注入产品的，而是通过设计注入的。—— ICH Q8(R2)

山东大学淄博生物医药研究制剂研究中心秉持科学的QbD理念，通过以QTPP为蓝图，结合风险评估确定CQA和CPP，研究过程中不断积累知识并更新控制策略，团队先后完成盐酸利多卡因注射液（已完成补充研究）、乳酸环丙沙星注射液（已获批）、硝普钠注射液（审评中）、布立西坦口服溶液（审评中）、蛋白琥珀酸铁口服溶液（待申报）、吲哚布芬片（待申报）等制剂品种，项目经验丰富，可承接仿制药一致性评价、药学研究、制剂变更研究（变更原辅料、变更场地）、工艺改进研究、处方开发及优化等多种技术服务，欢迎垂询。

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