超47万人研究揭露端粒与疾病死亡奥秘,大数据教你改写“生死簿”

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端粒缩短被认为是经典的衰老标识之一,也被认为与人体衰老过程中众多慢性疾病的发生有直接关联。在顶尖医学期刊《JAMA内科学》上,发表了一项人类历史上已知最大规模之一端粒长度与疾病的研究。是时候,人类要揭开端粒长度这本“生死簿”中的奥秘了。

这项纳入472432名40-69岁受试者的队列研究,为我们揭露了端粒长度与疾病、端粒长度与死亡之间的部分联系,能为我们科学监测端粒长度,适时调整抗衰策略提供更多可参考的意见。

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研究依照经PCR法测定的外周血白细胞端粒长度(LTL),根据四分位数将受试者按端粒从短到长分为4组(第1个四分位数排序相当于端粒长度由短到长排列后第25%的数字,以此类推)。

在之后长达约14年的调查随访中,一开始端粒长度较长的受试者明显活过了那些端粒长度短的人。

端粒长度最短组受试者的全因死亡率,相较端粒长度最长组,惊人地高出了76%

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与先前研究的结果相符,高龄、男性、肥胖、吸烟、饮酒均与端粒长度较短有关,只不过这种相关性比较微弱。

端粒长度不仅决定着剩余阳寿,还关系到死亡原因,从这一点上看,确实蛮像神话故事里的“生死簿”。

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端粒长度缩短与心血管疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病(尤其是肝脏疾病)、肌肉骨骼疾病和新冠肺炎死亡率增加相关;但与癌症、神经系统疾病的死亡率增加无关,这同先前的一些研究结果还是有所出入。

值得注意的是,极短端粒长度(第1组)与造血系统恶性肿瘤、胆管炎、类风湿关节炎、药物或生物制剂引起的死亡息息相关。

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端粒长度缩短,会导致一些疾病发病率增加,但同时也会导致另一些疾病发病率降低,下面请欣赏《报病名》。

端粒缩短,发病率增加的疾病Top 10:

炎症后肺纤维化、肺泡肺病、酒精性肝损伤、急性髓细胞白血病、门脉高压症、脑血管闭塞与脑梗死、骨髓增生性疾病、腹主动脉瘤、外部原因引起的肺部疾病、以影响心血管系统为主的药物中毒

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端粒缩短,发病率降低的疾病Top 10:

镰状细胞贫血、遗传性溶血性贫血、脑和其他神经系统良性肿瘤、颅神经和脑膜良性肿瘤、单纯性甲状腺肿、子宫肌瘤、子宫良性肿瘤、非毒性多结节甲状腺肿、非毒性结节性甲状腺肿、结缔组织和其他软组织良性肿瘤(注:由于本研究采用疾病ICD编码进行对应统计分析,结果可能出现部分重复。)

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长端粒与一些良性肿瘤的发病风险增加相关,这可能是由于端粒延长减少细胞衰老,从而促进了良性病变区增生。

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这类前瞻性队列研究有它的短板,打个比方:短跑冠军多黑人,可能意味着黑人更擅长田径,甚至可以大胆揣测一把是由于肌肉爆发力更强,但不能得出美黑会提高短跑成绩这种建议。

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端粒长度短会导致某些疾病发病率和死亡率提升,只是提示我们应该注意这些疾病发生发展的可能,并不代表通过冥想等手段延长端粒,可以预防或治疗这一揽子疾病(若有相关证据验证后,可能得出相应结论,但现在还没有证据)。

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明确这一前提后,咱们结合本研究来看看:如果通过端粒检测发现端粒明显短于同龄人,应该进行哪些操作,着重对强相关疾病的预防、筛查,更有助于延年益寿。(点击下方公众号卡片并后台回复关键词 端粒 了解详情)

No.1

立刻趁早戒烟酒,被伤过的身还可以爱谁

短端粒与炎症后肺纤维化、慢性阻塞性肺病等烟草相关的呼吸系统疾病发病和死亡风险提升有关,在校正吸烟行为因素后,这种影响持续存在;同理,与饮酒相关的肝脏疾病也有类似的发现。

此外,鼻咽癌、口咽癌、喉癌等与吸烟、饮酒相关恶性肿瘤的发病率也在短端粒人群中显著升高。

这意味着,短端粒和吸烟、喝酒对这些疾病的发病可能有“1+1>2”的影响效果,如果端粒已经明显较短,早日戒烟戒酒才是养生的明智之举。

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No.2

警惕血液恶性肿瘤,《蓝色生死恋》不美

作为细胞有丝分裂的生物标志物,端粒长度承载着细胞增殖史。外周血白细胞端粒长度(LDL)除了可以代表全身端粒长度,还反映骨髓自身增殖的压力(时光派专业版端粒检测测定的是外周血白细胞)。

LDL短,骨髓增殖压力大,更可能在外界环境的“二次打击”下诱发血液系统疾病。某种程度上也能解释为何骨髓异常增生综合征(MDS)、髓系白血病之类的血液系统恶性肿瘤更青睐老年人。

短端粒的人更需要警惕血液恶性肿瘤的危险因素,如电离辐射、苯类物质(常见接触石油、装修材料、染发剂等)、对乙酰氨基酚等药物长期使用……

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No.3

发现炎症,遏制“燎原之火”

文章指出,绝大多数因端粒缩短而导致发病、死亡风险提升的疾病都与炎症机制有着密切联系,炎症与短端粒可能互为因果。

及时识别感染、自身免疫、代谢紊乱等加重炎症的因素,针对性地予以治疗;对衰老相关慢性炎症采取生活方式等多手段干预,时光派Sanguine衰老血检套餐纳入炎症相关指标,可能助你发现炎症一臂之力。

No.4

小心用药,切莫服药变服毒

短端粒显著增加药物不良反应及相关死亡风险,因此端粒长度较短的朋友在使用不良反应明显的药物时应更加谨慎,积极配合医生做好药物不良反应相关监测,尤其是心血管毒性药物。

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参考文献

[1] Schneider CV, Schneider KM, Teumer A, Rudolph KL, Hartmann D, Rader DJ, Strnad P. Association of Telomere Length With Risk of Disease and Mortality. JAMA Intern Med. 2022 Jan 18:e217804. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.7804.

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