既减重又增肌?减肥药新靶点浮现

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图源:图虫

作者 | 李傲华

编辑 | 温斯婷

减肥药依然是最激动人心的概念。

4月15日午间,来凯医药(02105.HK)发布公告表示,公司已获得美国食品药品监督管理局(FDA)对于LAE102用于治疗肥胖适应症患者的新药临床试验(IND)批准。

LAE102是来凯医药自主研发的针对ActRIIA的单克隆体。来凯医药表示,在临床前研究中,LAE102显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。LAE102与GLP-1受体激动剂联用,可进一步减少脂肪并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失,使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物,在减脂的同时保持肌肉质量。

此外,LAE102的IND申请已经在今年2月获得国家药监局药品审评中心(CDE)的受理。

一纸公告,让来凯医药在4月15日午后开盘直线飙升,盘中涨幅一度达到75%。截至下午收盘,来凯医药报收7.95港元/股,短短一个下午,市值暴涨超60%。但仅一天过去,闻风而来的资本就火速散去,4月16日,来凯医药开盘一路下跌,最终报收6.52港元/股,跌幅达17.99%。

就LAE102的临床进展等问题,4月15日下午,时代财经致电来凯医药,截至发稿仍未接通。

在减肥药赛道,一纸公告就可以推动股价跌宕起伏的例子不在少数。在看不到尽头的减肥药市场诱惑下,资本的狂欢还远未到落幕的时候。

根据世界肥胖地图数据,2020年全球有超过26亿人受到超重/肥胖的影响,预计到2035年将有超过40亿人受到影响,肥胖率将从2020年的14%上升到2035年的24%。高盛估计,2030年全球减肥药市场规模可能飙升至1000亿美元。

尽管减肥药市场需求巨大,但直到GLP-1受体激动剂的出现,减重赛道才出现第一款现象级的产品。

2023年,诺和诺德的司美格鲁肽年销售额达到1458.11亿丹麦克朗(折合约212.01亿美元,折合人民币约1524.14亿元),为诺和诺德贡献了超六成的营收,其中注射用减重药Wegovy销售额达到45.48亿美元,同比增长407%。礼来的GLP-1产品替尔泊肽,上市不足两年,2023年年销售额就突破51.63亿美元。

GLP-1药物的销售如火如荼,但关于GLP-1药物用于减重的不良反应、副作用的争论却从未停止。美国《Healthline》2023年5月2日刊文称,GLP-1药物使体重迅速减轻,会导致肌肉流失,骨密度降低,从而导致肌少症。因此,不少企业正在探索GLP-1药物与其他药物的联用疗法,以减少减重过程中的肌肉流失。

来凯医药布局的ActRIIA就是其中一个典型的靶点。

ActRII(肌肉生长抑制素/激活素II型受体)是一种存在于脂肪和肌肉细胞中的激活素受体,主要包括ActRIIA和ActRIIB。这种受体在生长、细胞分化、稳态、成骨、细胞凋亡等多种生理过程中都起到关键作用。在脂肪组织中,它促进脂质储存;在肌肉组织中,它抑制肌肉生长,促进肌肉萎缩。因此,可以通过阻断ActRII信号,减少脂肪堆积,促进肌肉生长。

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一名不愿具名的医药研发人士对时代财经表示:“ActRII与GLP-1主要的不同在于,ActRII存在于脂肪与肌肉细胞中,GLP-1受体则分布于全身多个器官或组织,包括胰腺、中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等。ActRII原本用于肌少症的治疗,后来展现出在减重方面的潜力,所以开始做减重适应症的研究,目前我们也在关注这个靶点。”

2019年,诺华在一项研究中发现,Bimagrumab(ActRII抑制剂)可以显著减轻超重和肥胖2型糖尿病患者的体重。这一发现,为ActRII靶点的研究打开了新的大门。

几经辗转,Bimagrumab落到了GLP-1巨头之一的礼来手里。2021年,诺华以7000万美元的价格,将Bimagrumab转让给了Aditum Bio(后拆分出Versanis Bio)。Versanis Bio开展了联用或不联用司美格鲁肽治疗肥胖症的研究。2023年7月,礼来宣布斥资19.25亿美元收购Versanis Bio,获得了Bimagrumab的权益。

而来凯医药的LAE102最初的核心适应症是肿瘤治疗。2023年5月,LAE102的IND获得美国FDA批准,适应症为非小细胞肺癌。这是来凯医药成立以来第一个获得临床批准的原创新药项目。

2023年12月,来凯医药宣布向CDE提交新药临床试验申请。来凯医药表示,向CDE递交的IND申请,系评价LAE102单抗的剂量递增以及安全性/有效性的I/II期研究。该研究将初步评价LAE102的抗肿瘤活性和对于体重、肌肉量和脂肪量变化的影响。

在2023年中期报告中,来凯医药明确指出,希望寻求战略合作伙伴,以加快LAE102的开发及商业化,应用于除癌症治疗之外仍存在巨大医疗需求的重大适应症。

上述研发人士对时代财经表示,ActRII单药虽然也有减重效果,但幅度有限,因此与GLP-1联用成为大多数药企的选择。

ActRII的增肌效果,可以与GLP-1形成互补,如果联用疗法研究成功,那么“躺平增肌减重”或许不再是梦。

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