Science重磅：人类皮肤细胞图谱揭示出湿疹和牛皮癣的病因

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皮肤是由许多不同类型的细胞组成的复杂组织，它人体最大的器官，充当着屏障的作用，防止细菌和病原体的侵入，以保护我们的健康。然而，在两种常见的慢性炎症性皮肤病——特应性皮炎（湿疹）和银屑病（牛皮癣）中，由于患者的免疫系统过度活跃，导致皮肤出现大面积皮损，并引发令人痛苦且顽固的瘙痒。这些皮肤疾病往往会对患者的生活产生重大影响，但其诱因至今也尚未明确，也没有治愈的方法。目前的治疗也仅是帮助患者缓解症状。

北京时间1月22日，发表在《Science》上的一篇最新研究中，来自英国纽卡斯尔大学和伦敦国王学院领导的研究团队发现，湿疹和牛皮癣患者的皮肤细胞与发育中的皮肤细胞有许多相同的分子途径。这对调查疾病原因提供了重要参考，并为治疗这些让人痛苦不堪的皮肤病提供了潜在的新药靶点。此外，该研究还提供了对这两种常见皮肤病的全新认识，并为其他炎症性疾病（如风湿性关节炎和炎症性肠病）的研究开辟了新的途径。

全球人类细胞图谱倡议的一部分，是创建人体皮肤的“谷歌地图”。一张详尽的发育中和成人的皮肤细胞图谱将是全世界科学家共同的宝贵资源。

在这项研究中，研究团队通过分析超过50万个单细胞转录组，生成了一个完整的人类皮肤细胞图谱，包括产前早期、成年期和炎症性皮肤病发病期的皮肤。他们研究了受孕后7至10周的人类胚胎皮肤、乳房成形术后健康成人的部分皮肤、以及湿疹和牛皮癣患者的皮肤活检。此外，研究人员还进行了T细胞受体分析，以评估T细胞克隆在疾病中的作用。

令研究人员惊讶的是，他们发现患皮肤病的皮肤细胞与发育中的皮肤有许多相同的细胞机制。

研究通讯作者、纽卡斯尔大学生物技术研究所助理教授Muzlifah Haniffa说：“这张皮肤细胞图谱揭示了健康发育的皮肤细胞发出的特定分子信号，以募集免疫细胞并形成保护层。我们惊讶地发现，湿疹和牛皮癣患者的皮肤细胞也发出了同样的分子信号，这就过度激活了免疫细胞，从而导致疾病。这是以前从未见过的。这是对炎症性皮肤病理解的重大进展，并为寻找治疗方法提供了新的途径。”

研究人员表示，虽然这项研究的重点是炎症性皮肤病，但其他炎症性疾病，如风湿性关节炎或炎症性肠病，可能也会以同样的方式触发。

研究共同通讯作者、伦敦国王学院干细胞和再生医学中心教授Fiona Watt说：“我在实验室培育皮肤细胞并已对此进行了长达几十年的研究。然而，在这种环境下了解细胞特性是如何变化的并不是一件容易的事。现在，从皮肤中分离出来的细胞可以通过这张皮肤细胞图谱立即揭示其详细组成。而且，这些数据都是公开的，我们希望可以帮助那些在实验室中创建皮肤组织的研究人员。”

论文链接：

https://science.sciencemag.org/content/371/6527/eaba6500

人类皮肤细胞图谱：

https://developmentcellatlas.ncl.ac.uk/datasets/hca_skin_portal/