突破！中国科学家成功将小鼠脾脏“改造”成肝脏

人体器官再生一直是个医学挑战。组织工程学显示出在体外生长组织以替代体内功能障碍器官的希望，但在再生大型功能器官中的应用很少成功，因此距离临床使用还有很长的路要走。

近日，中国的一个科学家团队提出了一种新策略，用“转变”而非“移植”的方法来解决这个问题。

北京时间6月11日，发表在《Science Advances（科学进展）》上的一项研究中，来自南京大学、澳门大学和苏州大学附属第一医院的联合研究团队开发出了一种移植替代方法，他们成功诱导小鼠的脾脏像肝脏一样工作。

如今，肝脏疾病已在全球变得越来越普遍，以至于需要肝移植的患者在还未得到合适肝源前就已死亡。因此，科学家们仍在努力寻找治疗肝脏疾病的其他方法，或者用其他器官完全替代肝脏。

在这项新研究中，脾脏成了研究人员的目标。

脾脏位于腹腔左上方，是中枢免疫器官之一，在产生和清除血细胞方面发挥作用。但它的作用是有限的，这就是为什么在脾脏受损，甚至切除后，人照样可以生活。

在这项新的尝试中，研究人员开发了一种改变小鼠脾脏的方法，以使其发挥肝脏的大部分功能。

这项工作首先需要通过外科手术将每只实验小鼠的脾脏移位，以利于随后的重复脾内注射。具体来说，就是将小鼠脾脏从腹腔的原始位置移至皮下位置。

确保小鼠在手术七天后恢复良好，体重无明显下降或生理异常。易位的脾保持其自然尺寸，其基因表达与正常脾脏相同。

接下来，研究人员开始进行重塑。作为器官转化的第一步，他们向小鼠的脾脏注射了一种生物制剂，迫使该器官变得更大更硬，以将其组织结构重塑为免疫抑制和再生的微环境。

一旦这些结构在小鼠中就位，研究人员便将肝细胞移植到重塑后的脾脏中。不同小鼠接受了来自自体、异体或异种肝细胞：一些接受了自己的肝细胞，另一些接受了来自其他小鼠的肝细胞，还有一些小鼠接受了人肝细胞。

然后，研究人员让这些细胞在小鼠改造后的脾脏内生长8周，期间没有产生不良反应。经检测，所有的脾脏都变成了肝样器官。

最后，研究人员将每只小鼠体的肝脏切除90%，以观察其表现。他们发现，所有重塑脾脏的小鼠都存活了48小时，而肝脏减少且脾脏未转化的小鼠全部死亡。

研究人员表示，这种新策略显示出在克服组织再生中的关键挑战方面的能力，包括移植源不足、免疫排斥和不良血管生成。

这项技术在人类身上进行测试之前还需要进行更多的测试，但研究人员认为这种策略是有前途的。

论文链接：

https://advances.sciencemag.org/content/6/24/eaaz9974