这篇顶刊论文，将让全球精神病指南“看中国”

　　《柳叶刀》刊发中德联合研究：基于中英文数据库的抗精神病药物最新证据。

　　这是迄今样本量最大、涵盖新药最全、并纳入中文临床研究的最新循证证据。“医学界”专访中方团队牵头人李春波教授，听他解读研究成果与背后的科研故事。

　　撰文 | 燕小六

　　中国学者在抗精神病药物研究方面，打破“零的纪录”。

　　近日，《柳叶刀》发布中德联合研究，系统比较了24种抗精神病药物治疗急性期精神分裂症的疗效与耐受性，是迄今样本量最大、涵盖药物最全的系统性综述，为全球精神分裂症诊疗提供了全新证据。

　　中方团队牵头人、上海交通大学医学院附属精神卫生中心、上海交通大学心理学院李春波教授告诉“医学界”：“我相信，它将对临床诊疗实践产生影响，未来国内外更新相关指南，都将会引用这篇文章。”

　　这也是全球范围内，首个在抗精神病药物大型综述中系统纳入中文文献的研究。李春波教授称：“可以说，抗精神病药物相关的中文研究成果，进入了全球视野。”

　　刷新临床认知

　　“有些结论超出预期。”李春波介绍，刊发于《柳叶刀》的这篇论文，在研究规模、覆盖面等维度均有创新，为临床用药提供明确方向。

　　该研究纳入438项随机对照试验，包括78193名参与者，涵盖23种以多巴胺受体阻断为主要机制的抗精神病药物，以及2024年获批新药毒蕈碱受体激动剂呫诺美林-曲司氯铵，实现新旧药物全覆盖。

　　研究打破了此前仅聚焦成年患者的局限，将儿童和青少年（18岁以下）、老年人（65岁以上），以及首次发作、难治性、合并药物滥用障碍等特殊人群纳入其中。

　　“它解决了以往研究人群单一、参考性有限的问题，结论适用范围更贴近真实世界的临床诊疗场景。”李春波解释。

　　研究设置数十项结局指标。主要结局为总体精神症状改善情况。次要结局包括阳性症状、阴性症状、抑郁症状、认知功能、生活质量、社会功能以及耐受性指标等易被忽视的临床关键指标，旨在形成更全面的药物评价体系，丰富临床用药的考量维度。

　　结果显示，所有24种纳入研究的药物疗效均优于安慰剂，标准化均数差在-0.90至-0.23之间。

　　其中，一些有20余年乃至数十年应用历史的老药仍展现出优势。比如，氯氮平、氨磺必利、奥氮平和利培酮等，被发现在改善总体症状方面排名靠前。

　　不同药物的副作用分析同样显示出差异。在通常副作用较轻的部分多巴胺受体激动剂中，阿立哌唑因其中等疗效可能更受青睐。加用萨米多芬对减轻奥氮平引起的体重增加作用有限。

　　此外，布南色林和卢美哌隆都属于副作用较少的药物。相较之下，前者疗效中等，后者在疗效上则排名最末。新药呫诺美林-曲司氯铵在疗效方面排名前1/3，似乎是有前景的化合物。它没有传统多巴胺受体阻断剂相关的典型副作用，具有胆碱能和抗胆碱能效应。

　　李春波称，前述结果或提示临床医师，有些老药被视为二线方案，实在是“低估”了。

　　针对一些潜在的难治性患者，在疾病早期就使用老药，或能收获更快、更佳的治疗效果。“过往系统评价研究鲜有类似发现，我们率先找到了证据。”

　　上海交通大学医学院附属精神卫生中心、上海交通大学心理学院李春波教授。/图源：受访者

　　中文研究首入全球综述

　　在李春波看来，该研究的突出亮点，就是在抗精神病药物综述中，率先引入中国学者发表的中文研究。

　　这是李春波等人执意要做的事。

　　在此之前，全球精神医学领域的顶级综述有时会纳入中国学者发表在英文期刊的少量研究，而占全球约20%的中文临床研究，却长期游离于全球循证医学证据体系之外。

　　作为上海市重性精神病重点实验室PI，李春波深知中文研究走向世界的价值和重要性，也明白这背后的种种现实问题。

　　2006年，李春波和同事得到美国著名精神科专家John M Davis教授支持，赴海外深造，循证研究方法是主要学习内容之一。

　　谈及资助原因，John M Davis直言，希望让占全球发表量1/4的中文研究发挥价值，被世界所用。

　　那时，我国精神病学领域的临床研究文献质量不容乐观。

　　《中华精神科杂志》2010年发表的李春波主持的研究显示，在3667篇中文精神障碍治疗临床研究报告中，18.1%的研究未采用随机化；仅7.9%的研究方法符合随机化原则；未说明具体随机方法、“伪随机”的研究占比达59.3%、14.8%。

　　李春波介绍，中国是全球较早在精神分裂症、尤其是难治性患者中，广泛使用和研究氯氮平的，比西方国家早一二十年。

　　但碍于语言等发表载体限制，这些精品研究最终淹没在海量文献之中，未能彰显其价值。

　　在倡导提高国内临床研究水平的同时，李春波也一直在想办法，如何让全球学者看到中文发表的优质临床研究证据。

　　向“偏见”据理力争

　　2022年前后，李春波申请到国家自然科学基金国际合作与交流项目，和德国慕尼黑工大Stefan Leucht教授团队联手，耗时3年建立数据库，逐一核查5117项中文抗精神病药物随机对照试验。

　　在这场合作中，李春波注意到西方国家文献中存在“偏见”，他们会用一些不当词汇评论中文研究，李春波始终坚持据理力争。

　　过程中，建立数据库的难度超出团队预期。为核实研究细节与数据真实性，李春波团队通过邮件、挂号信、电话等方式联系第一作者、通讯作者。

　　在5117项研究中，仅349项研究给出有效回复。部分研究因年代久远而无法联系到作者。也有作者或因担心诈骗而拒绝接听核查电话，还有人坦言“时间久远，不记得当时怎么做的”......

　　为保证回答的真实性，李春波始终保持中立，从未利用个人关系干预或影响核查过程，确保数据库的真实、客观。

　　这一数据库也为前述《柳叶刀》文章提供了重要的中文研究证据。最终，数据库有24项中文研究通过严格的质量筛查，纳入论文中用作数据分析。

　　基于数据库，李春波团队还有一系列待发表文章。他坦言，《柳叶刀》一文能让国内研究者意识到，即使发表在中文期刊，只要研究质量达标，依然有机会成为全球循证医学的组成部分。

　　通过本次研究经历，李春波对国内精神科领域的临床研究者提出3点建议。

　　一是做研究要秉持诚实严谨的态度，确保研究数据的真实性与可靠性，这是临床研究的根本，也是被国际学界认可的基础。

　　二是所有临床研究计划都要经过同行评议，并完成临床研究注册，让研究过程透明化、可追溯、可核查，解决以往研究报告中关键方法学信息缺失的问题。

　　三是发表论文时，无论中英文期刊，都要按照国际规范详细描述研究设计、随机化方法、分配隐藏等关键信息，提升研究报告质量，让研究成果具备被国际学界认可和采纳的条件。

　　如此，中国精神学科的整体发展水平，将再上一个台阶。

　　资料来源：

　　1.Johannes Schneider-Thoma, et al. Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: a network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases. The Lancet. 2026; 407: 876-91. doi:10.1016/S0140-6736(25)02365-7.

　　2.Barbui, Corrado et al. Antipsychotic medicines for schizophrenia: time to move forward.The Lancet. 2026, 407,829-831

　　3.武牡丹,李春波, et al. 1992-2006年我国与精神障碍治疗相关的临床研究文献质量的调查. 中华精神科杂志. 2010,43(01) : 3-7. DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2010.01.002

　　来源：医学界

　　校对：蔡   菜

　　运营：莉   莉

　　责编：汪   航

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