北京大学临床揭秘：我们天天吃的东西，竟是隐藏款“长寿药”！

多年来，各种抗衰药和补剂都在“神仙打架”，从雷帕霉素、二甲双胍，到后来的“长寿分子”NMN、麦角硫因……都在各种动物上获得了十分惊艳的延寿效果~但无论故事讲得多精彩，总归逃不过一个“终极问题”：

这些物质，在人体中到底效果如何？

没错！是骡子是马，还得临床试验见真章！而今天我们要讲的这个物质你可能从未将它与“抗衰”挂上钩，但它却用最扎实、最亮眼的人体数据脱颖而出——

近日，由北京大学团队主导、发表在权威期刊《Advanced Science》上的重磅研究，为我们解锁了一个全新的抗衰潜力股——核苷酸。他们发现：在连续补充19周后，六七十岁的健康老年人的竟也能成功逆转3.08岁！

最伟大的长寿药或许就藏在最基础的物质里

相比其他各路抗衰药、补剂，核苷酸（NT）的身份就显得非常朴实无华了，它是遗传物质的组成单位，我们体内每一条DNA链和RNA链，都是由无数的核苷酸分子“手拉手”连接而成，是生命复制、修复和一切新陈代谢的基础原料。

图注：核苷酸的构成

那么问题来了，这种“哪哪都是”的基础物质，怎么就成摇身一变，成了抗衰的好物质呢？

这还得从基因复制的“衰老”说起。核苷酸作为DNA和RNA的重要组成部分，在细胞修复、能量代谢和基因组稳定性中起着关键作用。年轻时，我们的遗传物质能高效复制，合成足够的核苷酸，满足身体生长修复的需求；但随着年龄增长，这种生产效率就不可避免地下降了。

当核苷酸供应不足，身体的修复、生长效率就会被迫降低，微观的复制过程也会出现各种差错，例如细胞更新变慢、基因修复出错，导致免疫力下降等等……这也是衰老的底层逻辑之一。

于是，研究者们提出了一个设想：既然内部生产跟不上了，那我们直接从外界找到高质量的核苷酸作为“外援”补充，是不是就能减少这种因基因复制出错的微小而无休无止的衰老呢？

这个设想确实是有理有据的：在动物研究中，膳食核苷酸曾让大鼠的寿命延长了26%，并降低了患癌率[1]。此外，它在改善代谢、调节免疫、强化肌肉等方面也早有成果[2; 3]，还能作为益生元改善肠道菌群的构成。

甚至，我们在婴幼儿奶粉的配方表中，也能看到核苷酸的身影，足见其安全性[4]。

图注：某奶粉营养成分表显示添加有核苷酸

不过，动物有效不等于人类有效。所以，本项“随机、双盲、安慰剂对照”的严谨科学的人体临床研究，正是为了解开那个终极问题的谜底。

代谢与体态的双重年轻化

研究者找到了121名60~70岁的健康老人，随机分组，实验组每天服用1.2g的核苷酸补剂，对照组则服用外观、味道、包装完全相同的“淀粉片”（安慰剂）。并且，在19周（约133天）的时间里，所有受试者都不知道自己服用的究竟是什么。

图注：TALENTs试验的设计流程图

当试验结束，研究人员揭盲数据时，得到的数据非常令人惊喜：

生物学年龄

众所周知，生物学年龄才能真正反映身体真实的衰老，通过检测我们基因甲基化“开关”状态评估衰老程度的DNA甲基化年龄（DNAmAge），正是目前公认的、测量生物学年龄最精准的“生物钟”之一。

研究结果显示，在19周的时间里，安慰剂组的生物学年龄随着时间自然增长。而实验组的生理年龄不仅没有增长，反而出现了显著的逆转。具体来讲，与安慰剂组相比，核苷酸组的中位DNA甲基化年龄平均年轻了3.08岁！

图注：实验组和对照组从开始到11周和19周随访的DNA甲基化年龄

当然，补充核苷酸对直接相关的基因甲基化情况有所改善确实是意料之中的事情！但微观上甲基化年龄的改善显然不够直观。那么，除了这些“看不见”的逆龄效果，还有什么更显而易见的身体改善呢？

代谢健康改善

随着衰老，我们身体代谢也会变差，最明显的就是对血糖的调控能力变差，例如可能出现胰岛素抵抗，进而发展成糖尿病等多种老年病。

研究者检测了受试者们的代谢指标，结果表明，补充了核苷酸补剂的受试者们，其胰岛素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）都出现了显著的下降，这说明他们的身体代谢状态变得更年轻、更健康了。

图注：实验组和对照组的糖脂代谢谱变化

脂肪少了、肌肉也恢复活力

衰老不仅会导致肌肉流失，还会导致脂肪更多堆积分布在腹部和内脏。而补充核苷酸对体型、体脂的改善也非常直观。受试者经过19周的外源性核苷酸补充后，骨骼肌的质量平均增加了0.5kg，四肢的脂肪量减少了0.33kg，体脂下降了0.8%，内脏脂肪等级也减少了0.4！

图注：实验组和对照组的体成分的变化

简单来说，就是“肌肉大了，肚腩小了，身体更年轻了”！

综上，从分子层面的衰老时钟，到系统层面的代谢健康，再到宏观层面的身体形态，核苷酸在多个维度上都展现出了逆转龄潜力！

然而，尽管核苷酸带来了惊艳的逆龄效果，它也并非十全十美，除了上述指标之外，研究者还检测了许多其他指标，但效果似乎并不是那么理想——

并非万能，但也瑕不掩瑜

首先，在微观层面，端粒长度作为会随衰老缩短的另一种“时钟”，核苷酸组的受试者相比对照组并没有很明显的变化。

图注：补充核苷酸并未对受试者的白细胞端粒长度产生显著影响

其次，研究者测量了T细胞群的比例（如CD3+、CD4+、CD8+细胞），以及TNF-^α、IL-6等关键炎症因子，发现核苷酸组和对照组并没有明显的差异。也就是说在免疫功能方面也没有明显的改善。

此外，研究者通过国际通用的认知功能（MoCA评估）、睡眠质量（PSQI）、心理健康（K10）以及综合健康状况（SF-12）等多个方面的评估问卷，调查了受试者的认知功能、生活质量。但结果显示，除了疲劳感有所改善，核苷酸组与安慰剂组并无显著不同。

所以，虽然核苷酸可能让身体的肌肉等“硬件”更年轻，但对于情绪、认知、睡眠这些“软件”可能短期的效果并没那么理想。

至于原因，首先就是19周的补充可能还不足以让核苷酸的完全发挥，因为端粒的磨损和修复比较耗时，生活质量等等的改善也需要长时间、多方面的调整。

其次，端粒长度也会受到多种因素的影响，包括遗传背景、生活方式、环境因素等，而测量方法也可能存在一定的误差。

此外就是本次试验的特殊背景——研究中期恰逢“口罩”期间，影响了76.86%（93/121）的受试者，可能会暂时加速他们的衰老（例如两组受试者的端粒长度在研究中期都出现了缩短）。

不过，正是因为在这种压力下核苷酸组的甲基化年龄最终依然明显下降，身体代谢和肌肉等都有改善，安全性还十分良好，反而进一步印证了核苷酸的抗衰效果！

看完这场人体临床研究的全貌，派派对核苷酸的期待又加了一分！希望在未来能有更大规模、更长期的研究，进一步证实核苷酸补剂的抗衰功效，为我们开拓新的可能~但在此之前，想要科学补充核苷酸的话，我们能做些什么呢？

如何补充？

首先，核苷酸广泛存在于天然食物中，那些新陈代谢旺盛、细胞更新迅速的组织往往含量较高，例如动物内脏（猪肝鸡肝等），而深海鱼类（三文鱼金枪鱼等）同样是核苷酸的优质来源。此外，菌菇、豆类及其制品也能够提供丰富的核苷酸。

然而，一方面我们希望通过高蛋白补充核苷酸，但另一方面，适度的蛋白质限制，可能与寿命延长有关。所以，像本研究一样选择直接摄入核苷酸补剂也是不错的选择。

至于剂量，可以参考文中给出的每日1.2g核苷酸的剂量，这与以往的相关研究一致[5]，也属于我国保健食品批准的范围，在实验过程中也无明显的不良反应。

在最后，派派还有一点要提醒：并不是所有人都适合补充核苷酸，核苷酸在代谢过程中会产生尿酸，因此尿酸较高、痛风的人群以及肝肾功能不全者一定要谨慎服用哦~

[本文标题为《Nucleotides as an Anti-Aging Supplementation in Older Adults: A Randomized Controlled Trial (TALENTs study)》，发表在期刊《Advanced Science》上。本文通讯作者为北京大学徐美虹，第一作者为Shuyue Wang。]

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参考文献

[1]  Xu, M., Liang, R., Guo, Q., Wang, S., Zhao, M., Zhang, Z., . . . Li, Y. (2013). Dietary nucleotides extend the life span in Sprague-Dawley rats. The Journal of nutrition, health and aging, 17(3), 223-229. doi:https://doi.org/10.1007/s12603-012-0399-z

[2]  Wu, X., Zhu, N., He, L., Xu, M., & Li, Y. (2024). 5′-Cytimidine Monophosphate Ameliorates H2O2-Induced Muscular Atrophy in C2C12 Myotubes by Activating IRS-1/Akt/S6K Pathway. Antioxidants, 13(2).  doi:10.3390/antiox13020249

[3]  Ding, T., Xu, M., & Li, Y. (2022). An Overlooked Prebiotic: Beneficial Effect of Dietary Nucleotide Supplementation on Gut Microbiota and Metabolites in Senescence-Accelerated Mouse Prone-8 Mice. Frontiers in Nutrition, Volume 9 - 2022.

[4]  Yu, V. Y. (1998). The role of dietary nucleotides in neonatal and infant nutrition. Singapore medical journal, 39(4), 145-150.

[5]  Tressler, R. L., Ramstack, M. B., White, N. R., Molitor, B. E., Chen, N. R., Alarcon, P., & Masor, M. L. (2003). Determination of total potentially available nucleosides in human milk from Asian women. Nutrition, 19(1), 16-20. doi:https://doi.org/10.1016/S0899-9007(02)00843-2