法国科学家Jean-Marc Sabatier认为新冠是儿童肝炎的主要原因
下图为公开的上海数据
备注:缺乏出院数据,住院人数、重症人数、危重症人数均为后一天人数减去前一天人数
数据趋势(对数坐标)
备注:4月22日后,在院治疗人数呈现下降趋势,所以在对数坐标中无法显示
可以明显看到重症、死亡晚于感染高峰。
所以用感染早期当天的死亡人数或者重症人数除以确诊人数,无法准确估算重症率或者死亡率。
二、法国科学家Jean-Marc Sabatier认为新冠是儿童肝炎的主要原因1.儿童肝炎患者和已知肝炎病毒无关,儿童肝炎可能和新冠Omicron, XD, XE突变毒株有关
2.这些新冠症状是由于肾素 - 血管紧张素系统(RAS)的功能障碍引起的。RAS主要参与肾脏,肺和心血管功能,存在于许多组织和器官中,包括心脏,肺,肝脏,胰腺,脾脏,肾脏,生殖器官,肾上腺,血管系统,皮肤,眼睛,大脑。
3.肝细胞在其表面具有ACE2受体,该受体是SARS-CoV-2刺突蛋白和疫苗刺突蛋白的靶标。
4.RAS功能障碍是新冠症状的主要原因。病毒对受体AT1R的过度激活,该受体具有提高血压,促炎,促氧化,促血管生成,促纤维化,促肥厚和降低活性一氧化氮(NO)活性的作用。
5.根据Jean-Marc Sabatier的说法,这些急性肝炎与我们观察到的心脏心肌炎(心脏炎症),心包炎(心脏保护组织的炎症)和结膜炎(眼睛结膜炎症)相对应。[1]
6.因为儿童具有非常强和反应性的免疫系统,所以他们最容易发生急性肝炎。新冠新突变毒株会促进肝脏炎症。
7.因此,建议使用抗炎治疗以及补充维生素D(RAS的负调节剂)。
备注:Jean-Marc Sabatier是CNRS的研究主任,拥有艾克斯-马赛大学神经生理病理学研究所(INP)的细胞生物学和微生物学博士学位
三、在过去两年多,新毒株不断出现,主要流行毒株一直在持续更替1.印度2021年年初认为多数人有抗体,疫情已经结束,随后Delta就来了,造成了严重医疗挤兑2021年1月第五次调查样本量28000,感染率60%(也有报道说56.1%)。[2]
【环球时报记者 倪浩】在印度第五轮针对新冠病毒的血清抗体检测中,新德里2.8万个样本中有60%被检出血清抗体阳性。据印度媒体报道,新德里约有2000万人,这意味着至少已有1000万人感染过病毒。这项数据被印媒视为抗击疫情的一大利好,认为新德里实现群体免疫指日可待,或正在走向群体免疫。[3]
随后Delta疫情就发生了
从南非疫情迭代过程中可以发现,每一次过半人群感染形成“群体免疫”后,现有毒株逐渐消失。但有免疫突破能力的新毒株会在世界某个角落出现,成为新的主流毒株。
再看完整的图像
病毒的突变(Mutation)是指基因组中核酸碱基的化学变化。在一次感染中,一个病毒粒子要增殖上百万次,增殖过程中复制发生异常就会造成突变,可以是一个核苷酸的改变,也可为上百上千个核苷酸的缺失或易位。
突变是概率事件。新冠属于RNA病毒,RNA病毒不稳定,病毒复制中的自然突变率 0.0001~ 0.000001。
大部分突变让病毒失活,少量突变会让病毒活下来并具备新特性。
自然感染、疫苗产生的抗体,特效药都会对病毒形成选择压(不适应环境的毒株淘汰,适应的活发展壮大),有耐药性的毒株会被逐渐筛选出来,成为新的主流毒株。
2.对人口有限的局部地区而言,抗体会阻碍后续感染,疫情传播速度会越来越慢,危害越来越小自然感染后会产生抗体,疫苗接种也可以产生抗体,抗体在一定时间内对感染有保护作用,。
人群抗体比例越高,病毒传播过程中传播到有免疫能力个体的几率越大,病毒传播就越困难。
而在较小范围的聚落中,不容易出现有重大影响的突变毒株。
所以,“群体免疫”在特定环境(聚落人口有限,与外界交流极少)下是可行的。
例如英国阿尔法毒株在2020年冬季快速传播,产生高峰,疫情在2021年春天大幅好转。
如果没有Delta的输入,疫情的危害会持续降低。
突变是概率事件,感染的人越多,突变概率越大。
在我国古代,城市化水平很低,多数人生活在农村,多数人一生的活动半径都没有出县,相当多的人没有出过村,人员跨国流动极其稀少。
如果某地有疫情,基本会形成自发隔离,疫情感染人口数量可能是几百人到几万人,如果形成区域性疫情,感染几百万人基本上到上限了。
21世纪,航空业、高速铁路发达,如果中国、美国、欧洲的任何一个地区有疫情,疫情有机会扩散到全球,感染人员可以上升到十亿这个量级。
4.免疫缺陷患者长期感染病毒将增加突变概率根据俄罗斯媒体报道,俄罗斯一位患有恶性淋巴瘤的47岁妇女感染了“18种变异病毒”,因为在其去年4月接受化疗过程中感染新冠病毒以后,该病毒132天内在她的体内总共发生了18次突变。
她体内的新冠病毒进化率大大高于新冠病毒的平均进化率。
5.现代医学让更多免疫缺陷患者存活在100年以前,罹患严重疾病,尤其是免疫缺陷疾病的人很难存活。
2020年数据,全球有3800万艾滋病感染者。由于社会中存在大量的免疫缺陷患者,这些患者感染新冠后很难清除病毒,成为病毒突变的温床。
如果不对新冠患者进行隔离,则突变出的毒株很容易扩散出去。
6.全球化环境下疫情结束很难由于大量免疫缺陷患者无法清除病毒,发达的交通让病毒具备全球散布,持续迭代的条件。
下一种毒株的毒力是随机的,不排除出现高载毒量、免疫穿透性强、高重症率、高后遗症率的变异毒株。
7.重症率变化最近有人说,Omicron症状比Delta轻,所以得出新冠越传播越轻的结论。
但从进化树上看,Omicron和Delta完全没有亲缘关系,Omicron不是Delta的后代,得不出病毒进化后致病性减弱的结论。
实际上Omicron的毒性比祖先B.1.1高。
(1)病毒基因组丰富程度是指数增长的
经过2年左右的进化,病毒发展出多个分支。
在基因组足够丰富后,由于同一病人同时感染不同变异毒株的概率加大,重组速度也在加快,病毒发展出新性状的速度持续加快,呈现指数增长。
每一种毒株在传播前期,感染人数基本都是指数增长。
(2)防疫资源只能线性增长
疫苗研发、临床试验、批量化生产、物流、分发的速度是线性增长的,长期看疫苗开发速度很可能赶不上变异速度。
莫得纳CEO在12月月底表示,针对Omicron的疫苗到3月份才能量产。
每个地区的医疗设施配置、物资生产是线性增长的,而有经验的医务人员培养周期是漫长的(最少五年),最多只能对数增长。
隔离等防控措施基本不受变异影响,但资源增长难度极大,也可认为是对数增长。
(3)所以拖得时间越长,变数越大
用线性增长甚至对数增长的医疗资源打危害性指数增长的病毒,只能争取速胜,不能速胜的话劣势会越来越大。
五、吴尊友的表态和新加坡总理全国电视讲话信息一致2022年03月24日,新加坡总理李显龙强调,奥密克戎不会是我们面对的最后一个变异毒株,病毒会继续变异。“但愿新的变异毒株,其威力会越变越弱,更像流感病毒。但也有可能的是,传染性更强以及更危险的毒株会出现,就像德尔塔毒株一样。倘若这样的情况发生,我们可能需要倒退,再次收紧防疫措施。”[4]
六、总结计算重症率和死亡率的时候要考虑滞后效应。新冠会波及多个器官。随着新冠病毒流行率越来越高,加上免疫缺陷患者的影响,全球便捷交通的影响,毒株基因组越来越丰富,突变概率不断增加。在非洲等欠发达地区也可能有极具竞争力的毒株出现,但由于测序率很低,全球不知道。Omicron在很多地区有很高的感染率,自然感染抗体、疫苗、药物成为病毒进化的选择压。选择压下,原有毒株会被感染形成的抗体和疫苗产生的抗体压制。众多毒株会同时竞争,有免疫突变能力且传播速度快的毒株会胜出,可能形成一种或者几种优势毒株占领全球的局面。将来的毒株重症率未知。传播力强的毒株一般复制很快,而复制快意味着病人病毒载量较高,症状可能更重。