今天的儿童往往会有很多疫苗保护。所以，过去流行的许多疾病已经很少能看到了。而且，小宝贝们被父母们精心呵护，他们就相对少生病。迟到宝贝们自己出去跟其他小朋友们玩耍，这样才有机会被各种病毒感染而发病。不信，你看看这次新冠疫情让大家都隔离在家，大人小孩都不太容易感冒……

但是，仍有一个病毒容易让尚在襁褓里的宝贝们发热。它往往成为小宝贝人生里的第一次高热元凶。那就是人疱疹病毒6型(human herpesvirus 6, HHV-6)。

人生第一次高热，HHV-6感染

一，HHV-6的流行特征

研究发现，超95%成年人感染过HHV-6。因此，多数成年人存在针对病毒的血清抗体。感染后的成年人虽然很少发病，却可能排泄出HHV-6病毒。有研究发现，有些人感染HHV-6病毒后，可终生排泄出该病毒。

小宝贝们出生后，来自妈妈身体里的抵抗HHV-6病毒的血清抗体会逐渐减少。这点在6个月后最为明显。从病毒检测来看，40%～50%的感染发生在1岁内，77%～82%发生在2岁内。而感染的高峰期是9～12个月。

不同时间段的儿童感染调查数据，参考1

二，HHV-6的症状特征

前瞻性研究发现，婴幼儿感染HHV-6病毒后超90%出现了症状。但是，所谓的典型症状者----幼儿急疹表现者只约30%。也就是多数感染者并不会表现为经典的幼儿急疹。这就是我们常说的「典型病人不典型」。

前瞻性研究证实，婴幼儿感染HHV-6病毒后

57%病人发热、

69%易激怒、

65%有鼻溢；

约1/3有咳嗽、腹泻、皮疹

发热是HHV-6感染后的重要特征。研究发现，到急诊科求诊的发热婴儿里，5%～25%是HHV-6引起的。其中，≥6个月者更易有发热。

相对其他疾病，感染HHV-6更容易出现高热。有研究发现，感染者的平均温度可以到39.6℃，而急诊科其他发热的儿童的平均体温是38.9℃。还有研究证实，超50%感染HHV-6病毒儿童的体温≥40℃！

这种高热还常常伴随热性惊厥。欧美的急诊室研究证实，2岁内儿童的约1/3热性惊厥是HHV-6感染所致（但来自香港的研究发现热性惊厥的主要病原体并不是HHV-6）。而感染HHV-6后，约13%出现了热性惊厥。

同时，必须指出的是上述高热与热性惊厥的研究是发生在急诊室。因此，这很可能会高估HHV-6感染后的重症比率。前瞻性研究的可靠性更高；但也说明，2岁内的高热急诊病例里，HHV-6是重要病原体。

还有些疾病可能跟HHV-6感染有关，但还未完全证实。比如：

丘疹紫癜性“手套袜套”综合征、

Gianotti-Crosti综合征、

免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)

玫瑰糠疹（更多研究指向HHV-7）

……

实际上述研讨的只是免疫力正常儿童的常见表现。对于免疫力低下儿童，HHV-6感染跟很多严重表现有关。

紫癜样手袜套综合征跟，参考3

三，幼儿急疹的特征

讨论幼儿急疹时，必须再次提醒的是，婴幼儿感染HHV-6病毒后只约30%为幼儿急疹。因为，前瞻性研究证实，多数感染患儿其实是没有皮疹的（见前述）。

经典描述里，幼儿急疹会这样的表现：

高峰发病段：7-13月龄，90%发生在2岁内。

发热3-5日后骤然退热，随之出现皮疹。

体温可超过40℃并持续3-5日(平均3.8日)

不过日本1994年一项幼儿急疹研究提供了不同的细节描述。该研究发现：

1，约75%的幼儿急疹患儿会反复高热（39℃以上），近25%的患儿表现为反复中-低热（37.5-38.9℃）。

2，热程以3-5天最多见（占81.4%），只有2天的占8.1%；达6-8天的有10.5%。

关于出皮疹的时间也有不同，并非全为「热退疹出」。可参看严虎医生引用的日本学者的研究，具体见下图。

摘自公众号 儿科严医生，参考2

四，总结与讨论

HHV-6病毒感染有多种多样的临床表现。幼儿急疹是最经典的描述。

这是因为1910年，Zahorsky从“发热-皮疹”类症状谱里摘出了「热退疹出」特征的病变，然后命名为幼儿急疹（exanthem subitum）。大家又根据皮疹的特征，而叫玫瑰疹（roseola infantum）。

而HHV-6病毒却要迟到1986年被Salahuddin和他的同事们发现。1988年，Yamanishi和他的同事们证实HHV-6引起了幼儿急疹。

从1910年命名幼儿急疹，到1986年发现病毒，1988年证实病毒跟幼儿急疹的关系，1994年日本学者关于幼儿急疹特征的再研究，再到2005年的关于HHV-6病毒感染的前瞻性研究等等。

这说明我们对疾病认识的不断更新、不断深入。从而更全面准确了解它。

幼儿急疹虽然让人着急-----人生里的第一次高热，且易发生热性惊厥，但整体上是一个良性病变。医生和家长只需要对症处理，耐心等待，孩子就可以自然退热。

医生则要做好积极的鉴别诊断，把那些可能跟HHV-6感染混淆的疾病发现并治疗。同时给家长安抚，让他们不要过分焦虑。

补充阅读：

1，《哮喘是一个什么样的疾病？》

2，《母乳喂养的小秘诀》

3，《给儿童带来相对长时间发热的「川崎病」该如何治疗？》

4，《什么叫正常体温？发热时该如何处理？》

5，《秋冬季高发的儿童常见风湿病：过敏性紫癜》

6，《说完肺炎，说说支气管炎（1）----儿童毛细支气管炎》

……

参考资料：

1，《Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases》（第9版）

2，严虎，《幼儿急疹只能是“热退出疹”吗？—探讨一下其发热和出疹之间的时间关系》，https://mp.weixin.qq.com/s/IK9WohV4LqpTFPLWlkMMjA

3，《Dermatology》（第4版，博洛格尼等著）

4，Uptodate临床顾问