一般人群的智力障碍患病率约为1%。目前认为，智力障碍病例中50%以上可检出特定遗传学病因。

而脆性X染色体综合征、唐氏综合征（也叫21三体综合征）是最常见的导致先天性发育障碍，尤其是智力问题的两组先天性疾病。在前面已经讨论过唐氏综合征（《备孕（2）：如何做导致先天智力问题的唐氏综合征的筛查？》）

今天就来说说脆性X染色体综合征。

脆性X染色体综合征可能带来：

1，外观异常：大头畸形、招风耳、斜视、手背皮肤松弛柔软、软性扁平足……

2，发育迟滞、智力障碍、学习障碍

3，行为异常：注意力缺陷/多动障碍、自闭症

4，癫痫发作

5，二尖瓣脱垂、关节过度伸展

6，生育力下降

7，相对早发的进行性小脑共济失调+意向性震颤（通常50岁后开始）

……

脆性X染色体病人的临床症状有较大的差异-----他们有轻有重。值得注意的是有较高比率罹患自闭症（也叫孤独症）、注意力缺陷/多动障碍。

尤其是症状较轻者可能只表现为自闭症、注意力缺陷/多动障碍------在青少年时期并无其他表现。这常常带来对脆性X染色体的漏诊。

要减少漏诊，基因检测是重要的诊断手段。

基因检测是重要手段

在人体的X染色体长臂区域有一大段「重复存在」的胞嘧啶-鸟嘌呤-鸟嘌呤(cytosine–guanine–guanine, CGG)三核苷酸片段。研究证实，CGG重复30个左右最常见。一般认为，重复5～44个是正常或者说健康。

脆性X染色体综合征主要是CGG重复≥55个所致。而只有1%的病人是因为FMR1基因缺失或点突变所致。

基因检测对象

目前研究建议如下人群应该做相关基因检测（参考前述的脆性X染色体综合征的特征）：

有脆性X染色体综合征家族史

不明病因的智力障碍家族史

发育迟缓病人

自闭症谱系病人。

有卵巢早衰家族史的年轻女性

生育力低下

不建议对所有人做此检测。因为检验前的概率偏低时，检验的可靠性偏低。（参考《为什么再好的检查也只能是辅助？》）

检验前概率决定检验的可靠性

一般来说，检测结果做如下分类：

正常：5～44个CGG重复序列

中间型：45～54个CGG重复序列

前突变：55～200个CGG重复序列

全突变：超过200个CGG重复序列

虽然并不完全由CGG重复的次数来决定是否有脆性X染色体综合征，但根据CGG的数量分类仍有很强的指导意义。

1，全突变

全突变的男性会发病，虽然其发病的表现有较大差异，其具体表现见上述。

约50%的全突变女孩没有症状（或者显著偏轻），剩下的50%会发病，但往往比男孩轻一些（不是显著偏轻）。

2，前突变

相对全突变，前突变者显著偏轻，但仍存在各种问题：

女性早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)，也叫自发性卵巢早衰。

相对早发的进行性小脑共济失调+意向性震颤（50岁后开始）。

可能有较高风险的「不同程度但偏轻」的学习障碍、发育迟缓、自闭症。

3，中间型

中间型通常不会发病。

很多自闭症是脆性X染色体病人

4，不同类型的下一代风险

全突变、前突变女性的孩子可能会是全突变。中间型往往不会发病，但女性如为中间型，则其孩子可能有6.6%的风险为前突变，甚至全突变。

男性患者的儿子不会患病。因为儿子的X染色体来自妈妈（除非妈妈也同时罹患）。

而全突变男性的精子细胞也仅携带前突变等位基因。因此，女儿在最严重时也只会是前突变。而前突变男性的女儿有可能为前突变、中间型，甚至正常。因为CGG在精子中不发生扩增，且有一些证据提示父亲传递给女儿时CGG的重复序列的数量会变小。

因此下一代的风险主要来自母亲，父亲的影响很小。

相对男性病人，女性患者的下一代更易发病

对于准备孕育下一代者，应评估下一代的类型可能性大小。怀孕后可通过绒毛膜绒毛取样(chorionic villus sampling, CVS)、或者羊膜穿刺术来做确诊。

很可惜的是目前产前的游离DNA检验还不能给我们帮助----这点跟唐氏综合征不同。或许在将来可以实现。

补充阅读：

1，《糖尿病病人的风湿病有哪些？（下）》

2，《女性朋友应该如何备孕（1）：一般女性该如何补充营养？》

3，《说完肺炎，说说支气管炎（1）----儿童毛细支气管炎》

4，《类风湿关节炎病人会有什么样的皮肤改变（下）》

参考资料：

Uptodate临床顾问