“细胞因子工厂”可以在短短几天内使小鼠肿瘤负担减少80%

　　间皮瘤是一种高度侵袭性肿瘤，由覆盖器官的薄层组织（称为间皮）发展而来。最常见的发病部位是肺部（胸膜），症状包括肺周围液体引起的呼吸短促、腹部肿胀、胸痛、咳嗽、感觉疲劳和体重减轻。已知间皮瘤最常见的发病原因是暴露于工业/环境的石棉中，也可以由辐射导致。间皮瘤的症状通常是缓慢出现的，但临床病程却非常迅速。

　　目前，培美曲塞和顺铂的联合治疗被确定为恶性间皮瘤的一线化疗方案，但这种疗法的中位生存期只有11.4个月。在那些早期疾病患者中，手术虽然将中位生存期提高到14-19个月。然而，术后存在明显的复发率。

　　在最近的临床试验中，白细胞介素-2免疫治疗可以通过激活效应免疫细胞引起免疫介导的肿瘤溶解。然而，由于药代动力学挑战以及患者经历的血管渗漏综合征和其他危及生命的毒性，使该疗法的应用受到了限制。

　　2022年9月12日，发表在《Clinical Cancer Research》上的一项最新研究中，来自莱斯大学和贝勒医学院的研究人员开发了一种基于局部IL2递送系统的植入式“细胞因子工厂”，可以在短时间内成功根除小鼠的晚期恶性间皮瘤。“细胞因子工厂”在提高治疗效力的同时，最大限度地减少了IL2的毒副作用。该团队表示，虽然这种新方法转化到临床尚需时日，但所有迹象表明，一种对付间皮瘤的强有效方法已在路上。

　　白细胞介素-2（IL2）是趋化因子家族的一种细胞因子，主要由T淋巴细胞产生，它可以增加T细胞和B细胞生长和活性。因此，对机体的免疫应答和抗病毒感染等具有重要作用。IL2早在1998年就被FDA批准用于治疗黑色素瘤。然而，IL2的高剂量全身给药通常会给患者带来严重的副作用。因此，需要开发一种安全和快速有效的治疗方法。

　　在这项新研究中，该团队开发了这种安全且可临床转化的“细胞因子工厂”平台（RPE-mIL2），通过使用免疫刺激性藻酸盐（海带中提取的天然多糖）微粒改善IL2的递送。每个藻酸盐微粒的直径只有1.5毫米，它们可以连续爆裂产生IL2。通过“细胞因子工厂”，医生可以在局部提供高浓度的IL2，同时保持全身较低的浓度，从而减轻毒性风险。

　　此前，他们在卵巢癌和结直肠癌小鼠模型中证明了该平台的治疗潜力，并开发了临床级版本（AVB-001）用于正在推进的铂耐药卵巢癌患者的I期人类临床试验。

　　AVB-001同样具有治疗间皮瘤的巨大潜力。

　　在小鼠实验中，研究人员将IL2细胞因子工厂植入7只高度侵袭性间皮瘤小鼠模型中，导致动物胸部局部区域的IL2浓度提高了150倍，但渗入全身循环的浓度有限。单一疗法治疗1周后，小鼠肿瘤负担减少了80%。当IL2细胞因子工厂与抗程序性细胞死亡蛋白1（aPD1）联合使用时，7只动物的肿瘤完全被根除且没再复发。血液化学范围证实细胞因子工厂治疗的安全性，从而增强该疗法的临床应用潜力。

　　这项研究结果为启动一项临床试验提供了数据，该试验计划在未来几个月内启动，将评估IL2细胞因子工厂局部给药作为单一疗法或与aPD1联合治疗恶性间皮瘤的疗效。

　　论文链接：

　　https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1493