全世界有八千种罕见病，一个健康宝宝的诞生，远比你想象的难

第413位造就者 卢光琇

人类干细胞国家工程研究中心主任

中信湘雅生殖与遗传专科医院首席科学家，终身荣誉院长

我是一名从事生殖和遗传的医生，今年已经79岁了。在我三十多年的遗传临床经验中，接触过非常多罕见病患者。让每一对夫妇生育健康的孩子是我和我父亲一辈子的共同理想。

罕见病的名字虽然是“罕见”，但实际上它的种类相当多，并且80%属于遗传性疾病，目前没有办法根治。

中国罕见病研究发展中心收录了大概147种在我们国家发现的罕见病，而国际人类基因组突变数据库已经发现了八千多种，遗传突变信息超过22万种。

罕见病发病是一个慢性过程，而且严重危害人的性命，预防是目前最有效的方法。

怎么去预防呢？作为医生，我怎么让这些夫妇生出健康的孩子？

预防，从源头抓起 

这里是一个常见的罕见病传代干扰路径。

首先，如果你的家族里有罕见病史，就要到遗传咨询门诊进行咨询。医生会根据你三代家系里面的发病情况，以及你的症状和家系的遗传方式，确定你可能是哪种基因突变。

譬如说假性软骨发育不全的基因，上个世纪的方法是把这个基因拉出来，看它有多少外显子，一个个克隆出来再人工地去检测，非常麻烦。

但是在人类基因组计划完成以后，现在已经可以大规模地测序，全基因组外显子测序能把2万多种单基因检测出来，能清楚地知道里面有没有基因突变，据此我们医生就可以采取更进一步的措施。

目前的预防措施主要有两种，第一种是做产前诊断。

你家族有罕见病史，怀了宝宝之后，通过产前检查，看看这个宝宝是否携带病变基因：如果不带那就放心地生；如果带，并且一定发病，后果很严重，那就可以考虑引产或流产。

但是，这是一种消极的方法，怀上一个检查一个，没有问题才生，有问题就要放弃。

现在，基于试管婴儿技术，我们开展了大量的妊前诊断。这是一个积极的手段。

这是一个妊前诊断的视频。这个胚胎大约成型五六天，我们先在它的蛋壳（卵细胞在受精后，外层透明带变化形成的受精膜）上打一个洞，里面的细胞就凸出来了，再用一个很细的吸管，采集三到五个细胞，送去做基因诊断。如果这个胚胎不带罕见病突变基因，就可以将它移植到妈妈的子宫里。

这个方法好在哪里呢？

要知道，在基因诊断技术面世之前，确定胎儿是否遗传了罕见病只能做性别诊断，但是这种做法很不公平。因为X-连锁隐性遗传病中，男孩子发病的几率只有50%，这意味着有二分之一的正常男孩不能出生，而二分之一携带了突变基因的女孩（女性只是携带者，不发病），却生了下来，把这个不良基因继续传下去。

因此，遗传学诊断是一种积极的诊断，能够更准确地排除不健康的胚胎，但是前提是必须要有非常好的试管婴儿技术。

这是另外一个例子，视网膜母细胞瘤。它在儿科肿瘤中的发病率也很高，一般发病都非常早，胎儿在妈妈子宫里的时候可能就开始了。

这个病例两岁就已经发病了，眼球开始鼓出来，幸好当时条件比较好，她比较早地做了摘除手术，癌细胞没有转移，她因此活了下来，并在36岁的时候结了婚。她的第一个孩子是自然怀孕，孕期做羊水穿刺发现她的孩子也携带了视网膜母细胞瘤的基因突变，只好放弃掉，接下来就到我们这里通过试管婴儿做基因诊断。

为避免读者感到不适，编辑做了马赛克处理，演讲视频里有完整PPT

我们给她培育了四个胚胎，检测结果是其中一个没有携带致癌基因，我们就把这个没带致癌基因的胚胎移植进去，并且成功地通过了产前诊断，最后她生下了一个健康的宝宝。这就是我们国家的第一个无癌宝宝，在2015年诞生的。

目前，我们医院能做168种单基因遗传病的诊断。2017年一共做了41000个试管婴儿周期，其中罕见病的诊断做了2540多个，已经出生了2000多个，1200个正在孕中，另外还有一部分尚未移植，冻在胚胎库里面。

我们医院一整年做的量，相当于美国全年的四分之一。经过这些年的努力，我国科学家在这个领域里面已经做到了世界前沿。