我们可能需要接种多少针新冠疫苗？
临床医学硕士新冠疫苗的预防效果可以分为如下层面讨论：
1，预防感染2，预防有症状感染3，预防重症4，预防死亡
国际主流的几个疫苗大多是2剂为标准接种程序；强生为单剂。
一，疫苗接种的短期有效性很肯定
已知，mRNA新冠疫苗在2剂后，随访中位时间2个月，4个层面的保护效果都很理想。
比如，辉瑞-BNT疫苗的研究报告如下[1-2]：
1，共有36000多名研究对象（原始纳入了4.4万人，因为部分人不符合研究标准而被排除 出去），接种第2剂的7天后开始对比；中位随访时间为2个月。
2，其中有症状感染的人数是：安慰剂组 162例，疫苗接种组 8例；接种疫苗的保护率是95%（95%可信区间为90.3-97.6）。
3，重症组全部发生在安慰剂组；整个研究里没有人死亡。
4，在成年人中≥65岁。或者有其他医学共病（包括肥胖者），疫苗有效率为91.7%（95%可信区间44.2-99.8）
最近有人在《BMJ》上指责辉瑞公司在最初试验里不规范。
援引微博网友“阿司匹林42195米”的澄清文：
说辉瑞整个试验中“有477个人有类似新冠的症状但没做鼻拭子检测”，给读者的印象是这样会影响试验结果。但实际上：
①447人在4.4万人的试验中只占1%，
②这些人分在疫苗组和对照组里，而且两组没有做检测的人比例相当（9.2%和10.1%）；
③而且临床试验中核准了这个问题。
④涉及的外包公司只负责3个点，而辉瑞整个试验包括153个试验点
除此外，来自以色列的真实世界研究也证实：650多万人的国家监测数据，其中72%的人接受过辉瑞-BNT疫苗，第二次注射后7天后开始估算疫苗的有效性[3]：
预防感染的有效率为92%，
预防有症状感染的有效率为97%，
预防新冠病毒相关的住院的有效率为97%，
预防与新冠病毒相关的死亡率为97%
整个研究是从2021年1月24日至4月3日；即追踪疫苗接种的7天后至接种后约4个月。另外，当时的新冠病毒Delta变异株尚未流行。
新冠病毒是重大挑战
二，疫苗的有效性在随时间推移而下降
我们知道，疫苗的保护效果会随着时间推移而下降。只是不同疫苗会有不同的下降特征。
新冠疫苗在接种6个月后，保护率下降较为突出。
比如，前文里提到的辉瑞公司开展的临床试验的后续研究证实[4]：
在两个月至四个月期间有症状感染的保护率从95%降至90%，
在四个月至六个月期间降至84%；
不过4-6个月的30例重症病人只有1例是接种过疫苗的；
在6个月后，预防感染、预防有症状的感染效果会进一步下降。只有预防重症、预防死亡下降的不明显，仍维持在较高水平。
Mayo诊所一项匹配对照研究证实[5]，疫苗接种6个月的预防病毒感染的有效性：
Moderna疫苗：整体有效率86%，但第6个月降低到76%
辉瑞-BNT疫苗：整体有效率是76%，但第6个月降低到42%
但是两者在预防住院方面的有效率下降的不突出[5]：
Moderna疫苗：整体有效率91.6%，在第6个月降低到81%
辉瑞-BNT疫苗：整体有效率85%，在第6个月降低到75%
类似的还有美国国家数据库里的护理中心数据显示（多为高龄人士）：新冠病毒疫苗有效性从2021年3月至5月的75%下降到2021年6月至7月的53%[6]；
在纽约州范围内的一项真实世界研究数据里，包括大约1000万接种过疫苗的成年人，2021年5月至7月，新冠疫苗有效性从92%下降到75%；然而，疫苗对预防因“新冠感染而住院”的有效性很稳定的维持在90%至95%[7]。
美国著名的《纽约时报》综合了美国、加拿大的数据，制作了一个疫苗保护率数据随时间推移而下降的图表。我们可以发现随着时间推移，疫苗的保护率下降是很自然的。这就迫切的需要接种第3针。
图表援引自微博网友“子陵在听歌”的微博
三，接种第3针新冠疫苗的短期获益
以色列的一项短期观察研究发现：
观察超过100万名至少在五个月前接受了两剂辉瑞-BNT疫苗的≥60岁人群。与未接受第3剂的人相比，接受第3剂疫苗后观察12天时降低了11.3倍的感染率和19.5倍的重症发病率[8]。
辉瑞与BNT公司在以色列开展了一项随机对照研究（见辉瑞公司网站公告）：
共超过10000名≥16岁人群参与了这项研究。所有受试者均接种过两剂辉瑞-BNT疫苗，1:1分配接种第三剂30ug疫苗或安慰剂。第3剂与第2剂量疫苗接种间隔的中位时间为11个月。
接种7天后随访2.5个月的中位时间，第3剂接种组5人感染；安慰剂组109人感染，保护力为95.6%（95%可信区间为 89.3 - 98.6）。
以色列Clalit研究所和卫生部在Lancet上发表了一项超100万人的接种第3剂辉瑞-BNT疫苗的研究数据（跟第2剂间隔至少5个月），跟728321仅接种两剂人群进行对照的结论是：无症状感染的保护率为88%，对有症状感染保护率为91%，对住院保护率为93%，对重症保护率为92%[9]。
而接种2剂的5个月后，再接种第3剂，预防效果非常理想；尽管在预防重症、预防死亡的效果方面表现为相对幅度较大，绝对幅度不大。
注解：
相对获益：是跟第2剂的获益做“获益的百分比”计算。
绝对获益：是跟第2剂对比，只单纯看每百万人的感染数量、重症数量、死亡数量的数值差距。不做百分比计算下的对比。
曾经，世界卫生组织的专家们反对接种第3剂mRNA疫苗。其理由是2剂疫苗在预防重症、预防死亡的效果已经很好。而很多国家还没有疫苗接种。如果普遍接种3剂mRNA疫苗，很多国家将没有疫苗接种。
但从预防感染的角度，3剂mRNA疫苗还是很有必要的。尽管3剂mRNA疫苗在预防重症、预防死亡方面的绝对获益没那么大（相对获益很大）。
世界卫生组织还会考虑穷国的平等获益权
四，在更长久的未来，我们需要每半年接种新冠疫苗吗？
众所周知，由于疫苗的保护性能下降，以及流感病毒变异株的变迁，我们需要每年接种流感疫苗。
而百日咳、白喉、破伤风疫苗（百白破）和脊髓灰质炎疫苗，这些疫苗的接种贯穿了我们整个幼儿时期。按照现行的免疫规划，这两种疫苗（百白破、脊髓灰质炎疫苗）在5岁之前都需要接种4剂次。
根据目前的研究数据，目前只建议免疫力低下人群接种4剂新冠疫苗。这里的免疫力低下人群主要是指器官移植术后、肿瘤化疗治疗中的病人等。（后续有专门文章里讨论）
免疫力低下人群接种mRNA疫苗的最佳接种程序是：
1，接种第1剂的21天-28天后，接种第2剂；
2，第2剂接种后的28天后，接种第3剂；完成“标准接种程序”
3，建议接种3剂mRNA疫苗的病人（即完整接种程序后），在6个月后接种第4剂作为强化接种
对于普通人，尚未有接种4剂mRNA新冠疫苗的研究。
实际上，以色列、新加坡都已经达成共识，对于免疫力正常人群：
1，新冠mRNA疫苗应该的标准完整接种程序是3剂；mRNA疫苗的第2剂接种6个月左右应接种第3剂；
2，但如果曾经感染过新冠病毒，接种1剂mRNA疫苗可作为完整接种程序；
也就是说，几乎所有人都将第3针mRNA作为了“完整的标准接种程序”；
但问题出来了：随着时间推移，是否需要每半年，或者每年接种新冠疫苗?
答案是：不知道。
我个人推测，请注意这完全是笔者个人的推测，并没有数据支持。
如下人群可能需要每年接种新冠疫苗：
免疫力低下人群、
≥50岁人群，
对于其他人，完成完整的标准接种程序（即3针新冠mRNA疫苗）即可。
本文内容参考了微博网友：子陵在听歌、阿司匹林42195米、庄时利和的文章。从他们那里学到了很多相关知识。
补充阅读：
1，《新冠疫苗接种后，测抗体有什么用？》
2，《感染新冠病毒后，该如何治疗？（第2版，2021年10月2日更新）》
参考资料：
1，FDA Briefing Document. Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. December 10, 2020 https://www.fda.gov/media/144245/download (Accessed on December 09, 2020).
2，Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med 2020; 383:2603.
3，Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM, et al. Impact and effectiveness of mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infections and COVID-19 cases, hospitalisations, and deaths following a nationwide vaccination campaign in Israel: an observational study using national surveillance data. Lancet 2021; 397:1819.
4，Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine through 6 Months. N Engl J Med 2021.
5，Arjun Puranik，Patrick J. Lenehan，et al.Comparison of two highly-effective mRNA vaccines for COVID-19 during periods of Alpha and Delta variant prevalence. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2021.08.06.21261707;
6，Nanduri S, Pilishvili T, Derado G, et al. Effectiveness of Pfizer-BioNTech and Moderna Vaccines in Preventing SARS-CoV-2 Infection Among Nursing Home Residents Before and During Widespread Circulation of the SARS-CoV-2 B.1.617.2 (Delta) Variant - National Healthcare Safety Network, March 1-August 1, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:1163.
7，Rosenberg ES, Holtgrave DR, Dorabawila V, et al. New COVID-19 Cases and Hospitalizations Among Adults, by Vaccination Status - New York, May 3-July 25, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70:1150.
8，Bar-On YM, Goldberg Y, Mandel M, et al. Protection of BNT162b2 Vaccine Booster against Covid-19 in Israel. N Engl J Med 2021; 385:1393.
9，Barda N, Dagan N, Cohen C, et al.. Effectiveness of a third dose of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine for preventing severe outcomes in Israel: an observational study. Lancet 2021.
