全球60万老奶奶捐尿，只为让不孕不育夫妇怀上孩子

　　撰文 七君

　　现在不少没能成功孕育宝宝的夫妻在求助于科学的时候，可能会接触到排卵针（促性腺激素）。排卵针有一段非常奇特和有味道的历史。简单来说，每个使用了促性腺激素排卵针的准妈妈，要感谢意大利的绝经修女们。

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　　在一百年以前，科学没有办法帮助不孕不育症的夫妇，能治疗不孕不育症的药物在1930年才出现。

　　1930年，医生们首次使用激素帮助女性怀孕，不过这种激素是从怀孕母马血液中提取的孕马血清促性腺激素（PMSG）。

　　怀孕的母马。图片来源：pixabay

　　好景不长，正如随便给人输血会导致问题一样，很快人们发现采用了这种疗法的女性不仅不会怀孕，而且还有可能因为体内产生抗体而生病。PMSG 副作用很大，因此这种母马激素疗法后来被抛弃了。

　　不过在10年后，一位研究者有了重大进展。

　　1949年，意大利研究者 Pierro Donini 从女性的尿液中提取出了促卵泡激素（FSH）和促黄体激素（LH）这两种促性腺激素。但更奇怪的是，Donini 发现，已经绝经的女性尿液中的这些激素的含量比未绝经女性高。

　　Donini 把这些物质命名为 Pergonal，这个词来自意大利语 per gonadi，也就是来自性腺的意思，后来它被翻译为促性腺激素。

　　促性腺激素能促进排卵。而绝经妇女尿液中含有更多的促性腺激素是因为，在绝经后，人体反而会生产更多促卵泡激素（FSH）和促黄体激素（LH），试图刺激已经“退休”的性腺继续工作，也就是排卵。

　　但是当时的学术界并不知道这种激素有什么“卵”用，消费者也不买帐，Pergonal 的销量不好，因此它就躺在文献里吃灰了。

　　差不多在同一时间，一位叫做 Bruno Lunenfeld 的年轻人到瑞士日内瓦大学求学。巧的是，Bruno Lunenfeld 是一位犹太人，他对犹太人在二战中的悲惨遭遇感到痛心疾首，想要提升犹太人的生育率。于是，他开始对促性腺激素进行研究。

　　变成大叔的 Bruno Lunenfeld 。图片来源：（DOI）10.1016/j.ajog.2018.06.019

　　在日内瓦大学求学期间，他发现促性腺激素是脑垂体产生的。他还用啮齿动物做了一些实验，发现促性腺激素可以促进尚未性成熟的小鼠和大鼠的子宫和卵巢发育。他想到，或许可以用这类激素帮助女性怀孕。

　　接着在1954年，Lunenfeld 发现，使用高岭土-丙酮法可以从绝经女性的尿液中提纯促性腺激素。手握着从尿液中提纯促性腺激素的方法，Lunenfeld 认为不孕女性的希望越来越大了。

　　可是，要怎样才能找到这么多绝经女性的尿液呢？

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　　1957年，Pietro Donini 读到了 Lunenfeld 的论文，并和他联络。实际上，Pierro Donini 当时为一家瑞士制药公司工作，这家公司就是后来在2006年被德国医药公司默克（Merck）收购的塞隆诺（Instituto Farmacologico Serono）的前身。Donini 把他引荐给了公司高层。

　　Lunenfeld 向塞隆诺的董事会建议，每天收集数百位绝经女性的尿液，然后提纯促性腺激素。不过，塞隆诺方面觉得这件事很搞笑而且很不雅，因此果断拒绝了。

　　为犹太人求子心切的 Lunenfeld 并没有放弃。他和塞隆诺的一位董事，同时也是贵族的 Giulio Pacelli “套瓷”，成功说服了后者。

　　更巧的是， Pacelli 是当时罗马教皇皮乌斯十二世的侄子，而梵蒂冈拥有塞隆诺四分之一的股份，于是教皇皮乌斯十二世顺理成章地同意了这件事，并让意大利的绝经修女们捐献自己的尿液。

　　教皇皮乌斯十二世。图片来源：wikipedia

​　　Lunenfeld 回忆，当时在董事会会议上，Pacelli 对董事们说：“我的叔叔教皇皮乌斯十二世决定帮助我们，他让安养院的修女们每日为了神圣的事业采集尿液。”就这样，用女性尿液提纯激素的项目启动了。

　　塞隆诺设立了三个尿液采集中心，每天有600名绝经修女前去“奉旨”尿尿。这种从尿液中提取的促性腺激素也叫 hMG（人绝经期促性腺激素）。不过在当时，hMG 的纯度只有5%，里面包含促卵泡激素（FSH）和促黄体激素（LH）这两种功能不同的激素。

　　捐赠尿液的绝经女性和采集工具（左），3万升尿液能提纯100毫克的促性腺激素。图片来源：（DOI）10.1016/j.ajog.2018.06.019

　　与此同时，Lunenfeld 在以色列开始用促性腺激素进行了临床试验。1962年，一位来自南非的从没有过月经的女性在经历了14天的促性腺激素治疗后成功怀孕并生下了孩子。

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　　在他的成功试验后，1962-1968年间，全世界的医生开始使用促性腺激素治疗不孕症。促性腺激素后来也在人工受精中被用于促使女性排卵。

　　而绝经修女的尿液成了塞隆诺的液体黄金。

　　1961年，塞隆诺制造的促性腺激素以 Pergonal 的商品名再次上市。Lunenfeld在接受以色列媒体采访时回忆：在 Pergonal 上市后，“塞隆诺在几年里就赚到了十亿。”后来，塞隆诺也成了欧洲第三大生物技术公司。不过，Lunenfeld 并没有用自己发现的激素疗法赚钱，他甚至没有为它申请专利。

　　在 Lunenfeld 的成功的刺激下，其他研究者开始寻找促性腺激素的其他来源。德国医生 Carl Gensel 从尸体的脑垂体中提取了促性腺激素，这种方法提取的促性腺激素纯度更高，产量也更大。

　　不过在1985年，Carl Gensel 的方法遭遇了痛击：使用了来自人脑的促性腺激素后，一名女性换上了克雅氏病(CJD)，也就是人版疯牛病，因此这种用尸体提纯激素的方法被淘汰了。

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　　与此同时，更多绝经女性也加入了排卵针的生产队伍中。Lunenfeld 介绍，2000年时，全球约60万绝经女性捐赠了1.2亿升的尿液用于制造促性腺激素。光在阿根廷首都布宜诺斯艾利斯就有20万女性捐赠了7千万升尿，这些尿液制造了2500万瓶促性腺激素。

　　当然了，用老奶奶们的尿液制造的人源排卵针也有可能带有污染物。1995年，塞隆诺利用基因重组技术（把某生物的基因转移到另外生物的DNA里），以及中国仓鼠（我们之前介绍过，回顾点我）的细胞制造了高纯度的 FSH 制剂，并用 Gonal-f 的商品名进行销售。

　　促性腺激素在人工受精时常被用于促进排卵。图片来源：wikipedia

　　至于来自人尿的排卵针和基因重组技术排卵针相比孰高孰劣，美国生殖医学会(ASRM)在2008年指出：“现代高纯度尿促性腺激素和重组促性腺激素在安全性、纯度、临床效果方面没有差异。”

　　目前，使用基因重组技术制造的排卵针一般被称为重组FSH，而来自绝经女性的排卵针则以“尿促性素”（hMG）、“高纯度尿促性素”（HP-hMG）的名称销售。

　　据估计，使用了促性腺激素及其衍生物后诞生的婴儿人数达到了百万。对此Lunenfeld 感到很自豪：“我是世界上首个研发出治疗不孕不育药物的医生。”

　　因为上述贡献，Lunenfeld 成了人类生殖健康领域的国际领军人物。1973年，世界卫生组织（WHO）在制定不孕不育的诊断和治疗指导手册时，Lunenfeld 就是专家组主席。

　　谁能想到，渴望孩子的夫妇们，会和一个犹太大叔、一位教皇和数百位意大利修女们产生这样奇妙的交集呢？

　　- 妈妈我是从哪来的？

　　- 尿逼出来的。

　　封面来源：wikimedia

　　参考资料：

　　https://docs.qq.com/doc/DVG5TdU9LVm5rYVR0