吃小龙虾还能防癌?最新研究表明虾青素能够有效抑制结肠癌转移

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结直肠癌(CRC)是最常发生的人类恶性肿瘤之一,在全世界范围内,结直肠癌在男性和女性中的发病率分别是第三和第二。虽然早期结直肠癌患者的5年生存率约为90%,但转移性结直肠癌患者的5年生存率仅为10%至15%。结肠癌细胞的转移是结直肠癌患者死亡的主要原因。因此,靶向转移是改善治疗结果的重要策略。

癌细胞转移是一个非常复杂和多步骤的过程,当癌细胞穿透细胞外基质(ECM)离开原发肿瘤以进入血液和淋巴管时,就会发生转移。然而,关于调节结直肠癌转移过程的分子机制的研究很少。

2019年7月1日,韩国嘉泉大学的研究人员在 Scientific Reports 杂志发表题为:Astaxanthin suppresses the metastasis of colon cancer by inhibiting the MYC-mediated downregulation of microRNA-29a-3p and microRNA-200a 的研究论文。

该研究通过高通量药物筛选将虾青素鉴定为一种新型癌细胞转移抑制剂,实验结果虾青素能够抑制癌基因MYC的转录,从而增加miR-29a-3p和miR-200a的表达,进而抑制它们的下游靶基因MMP2和ZEB1的表达,抑制上皮-间质转化(EMT)过程。

这项研究提供证据表明,虾青素能够抑制结肠癌的转移,虾青素可能对转移性结直肠具有治疗活性。

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虾青素(AXT)是一种类胡萝卜素,常见于虾、蟹、鱼类,及植物中。虾青素在体内可与蛋白质结合而呈青、蓝色,许多研究表明,虾青素有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、预防心脑血管疾病的作用。

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虾青素分子式

之前在多种癌症研究中证实,侵袭性癌细胞通过形成伪足(invadopodia)来降解细胞外基质,从而增强转移能力。伪足是一种富含F-肌动蛋白的独特突起。

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癌细胞形成的伪足

首先,研究人员发现,虾青素能够抑制结肠癌细胞中的伪足的形成,并抑制结肠癌细胞的转移能力。

接下来,研究人员发现,虾青素通过上调miR-29a-3p,从而抑制MMP2活性,虾青素通过增强miR-200a,从而抑制ZEB1的表达。MMP2和ZEB1的抑制导致上皮-间质转化(EMT)过程被抑制。此外,虾青素能够负调节致癌转录因子MYC表达,而MYC的减少,则恢复了miR-29a-3p和miR-200a的表达。

最后,研究人员进行了体内动物实验,试验结果表明,虾青素在体内小鼠模型中能够有效抑制结肠癌细胞的转移活性。

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总的来说,该研究通过体外和体内实验证实,虾青素在结直肠中具有抗转移活性,这一活性基于抑制伪足形成和抑制上皮-间质转化(EMT)过程来实现。

该研究还进一步研究了虾青素抗癌细胞转移的分子机制:虾青素通过抑制致癌转录因子MYC,来恢复miR-29a-3p和miR-200a的表达,增加的miR-29a-3p和miR-200a直接靶向来抑制MMP2和ZEB1的表达。

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虾青素抗癌细胞转移的分子机制

虾青素(AXT),是一种类胡萝卜素,也是类胡萝卜素合成的最高级别产物,呈深粉红色,具有很强的抗氧化性。虾青素广泛存在于生物界,特别是虾、蟹、鱼、藻类、酵母和鸟类的羽毛中含量较高,许多研究表明,虾青素有抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、预防心脑血管疾病的作用。

夏天常吃的小龙虾其实并不能自身合成虾青素,小龙虾通过使用藻类和浮游生物获取虾青素,并在体内积累,小龙虾体内的虾青素主要积累在虾壳中,这也是小龙虾呈红色的原因,当然,虾肉中也含有虾青素。除小龙虾外,各种海水虾和淡水虾的虾青素含量都比较高,一些海蟹的虾青素含量高达1000毫克/千克。

注:本文仅如实解读该研究论文,不做任何关于虾青素的建议。

参考内容:

https://www.nature.com/articles/s41598-019-45924-3

本文由生命科学最前沿原创发布

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